עריכת גנים לריפוי הרפס מראה הצלחה בניסויי מעבדה

חוקרים במרכז הסרטן של פרד האצ' מצאו במחקרים פרה-קליניים שטיפול גנטי ניסיוני בהרפס גניטלי ובפה מחסל 90% או יותר מהזיהום ומדכא את כמות הנגיף שיכול להיפטר על ידי אדם נגוע. זה מצביע על כך שהטיפול עשוי גם להפחית את התפשטות הנגיף.

"הרפס הוא מאוד מסובך. הוא מתחבא בין תאי עצב ואז מופעל מחדש וגורם לשלפוחיות עור כואבות", אמר קית' ג'רום, MD, פרופסור לחיסונים ומחלות זיהומיות במרכז פרד האצ'. "המטרה שלנו היא לטפל באנשים מהזיהום הזה כדי שלא יחיו בפחד מתמיד מהתפרצויות או העברת הנגיף לאדם אחר."

פורסם ב-13 במאי בכתב העת Nature Communications, המחקר של ג'רום וצוותו במרכז Fred Hutch מייצג צעד מעודד לקראת טיפול גנטי בהרפס. p>

טיפול גנטי ניסיוני כולל הזרקת תערובת של מולקולות עורכות גנים לדם המחפשות היכן נמצא נגיף ההרפס בגוף. התערובת כוללת וירוסים ששונו במעבדה הנקראים וקטורים, המשמשים בדרך כלל בריפוי גנטי, ואנזימים הפועלים כמו מספריים מולקולריות. ברגע שהווקטור מגיע לצבירי העצבים שבהם מסתתר נגיף ההרפס, מספריים מולקולריות חותכים את הגנים של נגיף ההרפס, פוגעים בהם או מסירים את הנגיף לחלוטין.

"אנו משתמשים באנזים מגנוקלאז שחותך את ה-DNA של וירוס הרפס בשני מקומות שונים", אמרה הסופרת הראשית מרטין אובר, Ph.D., מדענית ראשית במרכז פרד האצ'. "החתכים האלה פוגעים בנגיף עד כדי כך שהוא לא יכול להשתקם. מערכות התיקון של הגוף עצמו מזהות את ה-DNA הפגוע כזר ונפטרות ממנו."

באמצעות מודלים של זיהום בעכברים, הטיפול הניסיוני חיסל 90% מנגיף הרפס סימפלקס מסוג 1 (HSV-1) לאחר זיהום פנים, הידוע גם בשם הרפס אוראלי, ו-97% מנגיף HSV-1 לאחר זיהום באברי המין. לקח כחודש עד שהעכברים המטופלים הראו הפחתות אלו, ונראה היה שההפחתה של הנגיף הפכה שלמה יותר עם הזמן.

בנוסף, החוקרים מצאו שטיפול גנטי HSV-1 הפחית באופן משמעותי הן את התדירות והן את כמות הנשירה הנגיפית.

הווירולוגים של מרכז Fred Hutch, מרטין אובר, דוקטור וקית' ג'רום, MD, עורכים ניסויי מעבדה לפיתוח ריפוי גנטי לריפוי הרפס. "אם אתה מדבר עם אנשים שחיים עם הרפס, רבים מהם דואגים אם הזיהום שלהם יתפשט לאחרים", אמר ג'רום. "המחקר החדש שלנו מראה שאנחנו יכולים להפחית הן את כמות הנגיפים בגוף והן את כמות הנגיפים שנשפכים."

צוות Fred Hutch גם פישט את טיפולי עריכת הגנים, והפך אותם לבטוחים וקלים יותר לייצור. במחקר של 2020, הם השתמשו בשלושה וקטורים ושני מגנוקלאזים שונים. המחקר האחרון משתמש רק בוקטור אחד ומגהנוקלאז אחד, שיכולים לחתוך את ה-DNA הנגיפי בשני מקומות.

"הגישה הפשוטה שלנו לעריכת גנים יעילה בחיסול נגיף ההרפס ויש לה פחות תופעות לוואי על הכבד והעצבים", אמר ג'רום. "זה מצביע על כך שהטיפול יהיה בטוח יותר עבור אנשים וקל יותר לייצר אותו מכיוון שהוא מכיל פחות רכיבים."

אמנם מדענים במרכז פרד האצ' מעודדים ממידת היעילות של טיפול גנטי במודלים של בעלי חיים והם להוטים לתרגם את הממצאים שלהם לטיפולים בבני אדם, הם גם זהירים לגבי השלבים הדרושים כדי להתכונן לניסויים קליניים. הם גם ציינו שבעוד שהמחקר הנוכחי בחן זיהומי HSV-1, הם עובדים על התאמת טכנולוגיית עריכת גנים למיקוד זיהומי HSV-2.

"אנחנו משתפים פעולה עם שותפים רבים בעודנו מתקדמים לקראת ניסויים קליניים כדי לעמוד בדרישות הרגולטוריות הפדרליות כדי להבטיח שהריפוי הגנטי בטוח ויעיל", אמר ג'רום. "אנו מעריכים מאוד את תמיכתם של תומכי ריפוי הרפס שחולקים את החזון שלנו לרפא את הזיהום הזה."

נגיף הרפס סימפלקס (HSV) הוא זיהום נפוץ שנמשך כל החיים לאחר ההדבקה. הטיפולים הנוכחיים יכולים רק לדכא תסמינים אך לא להעלים אותם לחלוטין, הכוללים שלפוחיות כואבות. לפי ארגון הבריאות העולמי, כ-3.7 מיליארד אנשים מתחת לגיל 50 (67%) סובלים מ-HSV-1, הגורם להרפס דרך הפה. כ-491 מיליון אנשים בגילאי 15-49 (13%) ברחבי העולם סובלים מ-HSV-2, הגורם להרפס גניטלי.

הרפס יכול גם לגרום נזק אחר לבריאותם של אנשים. HSV-2 מגביר את הסיכון להידבקות ב-HIV. מחקרים אחרים קשרו דמנציה ל-HSV-1.