הסבירות לפתח מחלת ליים תלויה בגנטיקה

מחלת ליים היא המחלה השכיחה ביותר המועברת על ידי עקיצות קרציות בגרמניה. עדיין לא נחקר מספיק אם לנטייה גנטית מסוימת יש תפקיד בהתפתחות המחלה ובאילו תהליכים אימונולוגיים בגוף מעורבים.

צוות מחקר מהמרכז לרפואה זיהומית פרטנית (CiiM), מוסד משותף למרכז הלמהולץ לחקר זיהומים (HZI) ובית הספר לרפואה בהנובר (MHH), בשיתוף עם בית החולים האוניברסיטאי רדבוד ואוניברסיטת אמסטרדם המרכז הרפואי (שניהם בהולנד) פתח כעת וריאנט גנטי אחראי ופרמטרים חיסוניים מעורבים.

אם הקרצייה נגועה בפתוגן Borrelia burgdorferi s. ל. (sensu lato = במובן הרחב), חיידקים אלו יכולים לעבור לבני אדם באמצעות עקיצת קרציה ולגרום למחלות. איברים שונים עשויים להיות מושפעים: עור, מערכת עצבים או מפרקים.

"זיהום בבורליה לא תמיד מוביל למחלה, וכאשר מתרחשת מחלת ליים, בדרך כלל ניתן לטפל בה בהצלחה באמצעות אנטיביוטיקה. עם זאת, שותפינו לשיתוף פעולה גילו שחלק מהקורבנות מפתחים תסמינים מתמשכים, כגון עייפות, פגיעה קוגניטיבית או כאב, למרות טיפול אנטיביוטי", אומר פרופסור יאנג לי, מנהל CiiM וראש מחלקת ביואינפורמטיקה של רפואה פרטנית ב-HZI.

"כדי למצוא נקודות פתיחה נוספות לפיתוח טיפולים יעילים לטיפול במחלת ליים בעתיד, חשוב להבין טוב יותר את המנגנונים הגנטיים והאימונולוגיים האחראים להתפתחות המחלה."

לשם כך, צוות המחקר ניתח את הדפוסים הגנטיים של יותר מ-1,000 חולי מחלת ליים והשווה אותם לדפוסים הגנטיים של אנשים לא נגועים. "המטרה הייתה לזהות וריאנטים גנטיים ספציפיים הקשורים ישירות למחלה", מסביר חוויאר Botey-Bataliere, חוקר ב-CiiM ואחד המחברים הראשונים של שני המחקרים.

"למעשה הצלחנו לזהות וריאנט גנטי ספציפי שלא ידוע בעבר בחולים עם מחלת ליים."

זיהוי גרסת rs1061632 הקשורה לרגישות LB. סקירה כללית של קבוצות. 1107 דגימות DNA מחולי LB היו זמינות לבקרת איכות וזקיפה, והותירו קבוצת גילוי (n=506) וקבוצת אימות (n=557). חלקת B Manhattan של וריאנטים משמעותיים בכל הגנום הקשורים לרגישות ל-LB בקבוצת הגילוי. צילום: BMC מחלות זיהומיות (2024). DOI: 10.1186/s12879-024-09217-z

צוות המחקר ערך בדיקות ביולוגיות ואימונולוגיות שונות של התא כדי לגלות אילו השלכות פיזיולוגיות ספציפיות יש לנטייה גנטית זו.

"מצד אחד, הצלחנו להראות שהתהליכים האנטי-דלקתיים של הגוף מופחתים בנוכחות וריאנט גנטי זה. המשמעות היא שדלקת ותסמינים של מחלת ליים עשויים להימשך זמן רב יותר", מסביר לי.

החוקרים מצאו גם שלמטופלים עם וריאנט גנטי זה רמות נוגדנים מופחתות משמעותית נגד Borrelia. הם מציעים שכתוצאה מכך, לא ניתן לתקוף את החיידקים ביעילות ולכן המחלה נמשכת זמן רב יותר.

"הצלחנו גם לזהות 34 לוקוסים גנים שונים המעורבים בוויסות התגובה החיסונית של חולים עם מחלת ליים באמצעות מתווכים כגון ציטוקינים, ואשר עשויים לשחק תפקיד חשוב גם במחלות אחרות המתווכות במערכת החיסון כמו אלרגיות", אומר Botey-Bataliere.

במחקר, כל הגנים של הגנום האנושי מתועדים במה שנקראת המפה הגנטית. לכל גן יש מיקום אינדיבידואלי משלו, הנקרא לוקוס גנים. "תוצאות המחקר שלנו מראות בבירור כיצד התגובה החיסונית נקבעת על ידי גנטיקה", אומר לי.

"מכיוון שתוצאות המחקר שלנו מבוססות על מסד נתונים רחב ביותר בשל קבוצה גדולה, הן מספקות בסיס מצוין לגישות מחקר נוספות, למשל, לחקור את ההשפעה של גרסאות שונות של הגנים המעורבים על חומרת ליים. מחלה."

שכיחות מחלת ליים עלתה בחצי הכדור הצפוני בשנים האחרונות. צוות המחקר מציע כי ניתן לצפות לעליות נוספות בעתיד, אפילו עם שינויי אקלים. הסיבה לכך היא שבדרך כלל טמפרטורות מתונות יותר יכולות להאריך את עונת הקרציות ולהגדיל את טווח התפוצה שלהן.

התוצאה: יותר עקיצות קרציות ולכן יותר מקרים אפשריים של מחלת ליים. "עם תוצאות המחקר שלנו, הגענו לתובנות חשובות לגבי התהליכים הגנטיים והאימונולוגיים התורמים להתפתחות מחלת ליים. אנו מקווים שסללנו את הדרך לפיתוח טיפולים יעילים לסובלים ממחלת ליים עם טווח ארוך תסמינים", אומר לי.

החוקרים פרסמו את תוצאותיהם בשני מחקרים, אחד ב- Nature Communications ואחר ב- BMC Infectious Diseases .