תרופות HIV להזרקה עדיפות על תרופות דרך הפה עבור חולים שלעתים קרובות מדלגים על מנות

כאשר אדם מאובחן כחולה HIV, הוא מקבל טיפול HIV לכל החיים הנקרא טיפול אנטי-רטרוויראלי כדי לשלוט בנגיף. עם זאת, עבור אנשים רבים, נטילת תרופותיהם מדי יום יכולה להיות קשה ממגוון סיבות, מה שמוביל לפספסת מנות ולבריאות לקויה.

כדי לטפל בבעיה זו, ד"ר חוסה קסטילו-מנסילה, פרופסור קליני מתנדב במחלקה למחלות זיהומיות באוניברסיטת קולורדו, הוביל ניסוי קליני לאומי בשנת 2014 יחד עם ד"ר עדיה ראנה, פרופסור באוניברסיטת אלבמה. המחקר, שנקרא "טיפול ארוך טווח לשיפור הצלחת הטיפול בחיי היומיום" (LATITUDE), בחן האם תרופת HIV הניתנת בזריקה חודשית היא אפשרות טיפול טובה יותר מאשר נטילת כדור יומי.

כמעט עשור לאחר מכן, נתוני ביניים מהניסוי הקליני הראו את מה שקסטילו-מנסילה חשדה זה מכבר: טיפול אנטי-רטרוויראלי ארוך טווח עדיף על כדורים יומיים בדיכוי שכפול HIV. למעשה, עליונותו הייתה כה גדולה עד כי המכונים הלאומיים לבריאות המליצו לכל משתתפי המחקר ליטול תרופות ארוכות טווח.

"לגלות שתוצאות המחקר שלנו אישרו את תקוותינו ושהצלחתי להוכיח שאסטרטגיית טיפול זו יכולה לעזור לחולים אלו היה מדהים", אומרת קסטילו-מנסילה. "אני מודה ששפכתי הרבה דמעות של שמחה".

הצורך במחקר זה קסטילו-מנסילה התעניין בסיוע לאנשים עם HIV מאז סוף שנות ה-90, כאשר ערך מחקר במכון הלאומי לסרטן במקסיקו וראה חולים מאוד עם HIV בשלב מתקדם.

עבור חולי HIV, השגת דיכוי נגיפי, המכונה גם "בלתי ניתן לגילוי", חשובה, הוא אומר. משמעות הדבר היא שהחולה נמצא תחת שליטה ב-HIV ואינו יכול להעביר אותו לאחרים.

"שליטה בנגיף ה-HIV חשובה כדי למנוע התקדמות מ-HIV לאיידס", הוא אומר. "העובדה שזיהום הנגיף אינו ניתן לגילוי חשובה גם כדי למנוע התפתחות עמידות לתרופות וסיבוכים אחרים כמו מחלות לב וכלי דם."

אבל כדי להשיג זאת, חשוב ליטול את התרופות שלך באופן עקבי, דבר שיכול להיות אתגר עבור חלק מהאנשים. עד 25% מהאנשים שקיבלו מרשם לטיפול תרופתי מסורתי מפסיקים ליטול את התרופות שלהם בשלב מסוים, כך מסר ה-NIH בשנת 2019.

"היצמדות לטיפול לכל החיים היא משימה מאתגרת מאוד, אפילו עבור המטופלים המחויבים ביותר", אומרת קסטילו-מנצ'יה. "רבים מהמטופלים שלנו מתמודדים עם סדרי עדיפויות מתחרות המקשים על נטילת הגלולות שלהם מדי יום. זה כולל חסמים כגון תעסוקה, טיפול בילדים, תחבורה, סטיגמה, מחלת נפש פעילה או שימוש בחומרים, ועוד."

תכנון מחקר שהתמקד באוכלוסיית חולים המתקשה ליטול תרופות יומיומיות היה חשוב משום שבאופן מסורתי חולים כאלה לא נכללו בניסויים קליניים, למרות העובדה שהם מייצגים קבוצה פגיעה שעבורה אפשרויות הטיפול הזמינות אינן יעילות.

"בהתחשב בכך ששליש מהאנשים החיים עם HIV בארצות הברית מתקשים לשמור על דיכוי נגיפי", הוא אומר, "זיהוי אסטרטגיות חדשות ומוצלחות שיעזרו לחולים אלו עשוי להיות קריטי במאמצינו לסיים את מגפת ה-HIV".

קסטילו-מנצ'ילה עבדה עם רנה כדי לתכנן את מחקר LATITUDE בשנת 2014, כאשר טיפול ארוך טווח ב-HIV עדיין היה בפיתוח. הם רצו לבדוק האם שתי צורות הזרקה של טיפול אנטי-רטרוויראלי ארוך טווח - במיוחד התרופות רילפיווירין וקבוטגרביר, המוזרקות כל ארבעה שבועות - יעזרו לאנשים עם HIV שמתקשים ליטול את התרופות היומיות שלהם להפוך לבלתי ניתנים לגילוי ולהישאר כאלה.

יחד עם צוות המחקר שלהם, קסטילו-מנצ'ילה וראנה כתבו הצעות שהוגשו ל- Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), שנודעה בעבר בשם קבוצת הניסויים הקליניים של איידס. הם הצליחו ליצור פרוטוקול מחקר ושותפות עם ViiV Healthcare, שסיפקה את תרופת המחקר.

באמצעות עבודה ושיתוף פעולה נרחבים, החל ניסוי קליני פתוח, הכולל 31 אתרים ברחבי המדינה, כולל פורטו ריקו, וגייס כמעט 350 מתנדבים. קסטילו-מנסילה הוביל את המחקר יחד עם ראנה עד שהצטרף ל-ViiV Healthcare בשנת 2023.

כיצד נתוני ביניים שינו את המחקר מחקר LATITUDE חולק למספר שלבים. בתחילה, כחלק משלב 2, המשתתפים היו אמורים להמשיך ליטול את תרופות ה-HIV הפומיות הסטנדרטיות שלהם או לעבור לתרופות בעלות פעולה ארוכת טווח.

עם זאת, נתונים ביניים מניסוי אקראי הראו כי טיפול אנטי-רטרוויראלי ארוך טווח היה עדיף בדיכוי שכפול HIV בהשוואה לכדורים יומיים.

בהתבסס על נתונים ביניים אלה, בפברואר השנה, המליצו המכונים הלאומיים לבריאות (NIH) להפסיק את ההקצאה האקראית ולהציע לכל משתתפי המחקר הזכאים טיפול ארוך טווח. ה-NIH קיבל המלצה זו, כלומר שלב 2 של המחקר הופסק והמשתתפים לא חולקו עוד באופן אקראי; במקום זאת, לכל המשתתפים הזכאים הוצע טיפול ארוך טווח.

"העובדה ששלב 2 הופסק לא אומרת שהמחקר הופסק. זה רק אומר שכל משתתף במחקר מקבל כעת טיפול ארוך טווח", אומרת קסטילו-מנצ'ילה. "למעשה, למחקר יש שלב 3, שנמשך 48 שבועות, כדי להעריך את עמידות אסטרטגיית הטיפול."

לאחר השלמת שלב 3 וסיום השתתפותם במחקר, המשתתפים יכולים להחליט עם הרופא שלהם האם ברצונם להמשיך לקבל טיפול בזריקות ארוך טווח או לא.

"אם הם יחליטו להמשיך בטיפול זה, הם יוכלו לקבל אותו דרך הטיפול הקליני הרגיל שלהם ולא כמשתתפי המחקר", הוא אומר.

מבט קדימה לאור התוצאות החיוביות של הניסוי הקליני, צוות המחקר שואף כעת להשלים את המחקר ולהפיץ את התוצאות לקהילה הרפואית כדי שהמטופלים יוכלו להפיק תועלת, אומרת קסטילו-מנסילה.

"המסר המרכזי לקהילה הרפואית הוא שיש לנו אסטרטגיות טיפול חדשות עבור המטופלים שלנו המתמודדים עם קשיים בהיענות לטיפול ואינם מסוגלים ליטול את התרופות היומיות שלהם", הוא אומר.

הוא רוצה שחולי HIV ידעו שזוהי אפשרות חדשה שיכולה לעזור להם להשיג דיכוי ויראלי, מצב של "בלתי ניתן לגילוי", כך שיוכלו לחיות חיים ארוכים ובריאים יותר. זה מה שקיווה לו לפני כמעט עשור, כשהמחקר החל.

"הניסוי הקליני הזה היה חיי ב-10 השנים האחרונות. הוא אפשר לי לפגוש ולעבוד עם עמיתים וחברים מדהימים כמו ד"ר ראנה ועמיתים ב-ACTG וב-ViiV Healthcare", אומרת קסטילו-מנצ'ילה. "וחשוב מכל, הוא אפשר לנו לתרום למאבק לסיום מגפת ה-HIV."

תוצאות העבודה מתוארות בפירוט במאמר שפורסם ב- Clinicaltrials.