תרופות להזרקה ל-HIV עדיפות על תרופות דרך הפה עבור חולים שמפספסים מנות לעיתים קרובות

כאשר אדם מאובחן עם HIV, הוא עובר טיפול ב-HIV לכל החיים הנקרא טיפול אנטי-רטרו-ויראלי לשלוט בוירוס. עם זאת, עבור אנשים רבים, נטילת תרופות יומיומיות עלולה להיות קשה מסיבות שונות, מה שמוביל להחמצת מנות ולבריאות לקויה.

כדי לטפל בבעיה זו, חוזה קסטילו-מנסילה, MD, פרופסור קליני מתנדב בחטיבה למחלות זיהומיות באוניברסיטת קולורדו, הוביל ניסוי קליני לאומי עם אדיה רנה, MD, פרופסור באוניברסיטה מאלבמה, בשנת 2014. המחקר נקרא טיפול ארוך טווח כדי לשפר את הצלחת הטיפול בחיי היומיום (LATITUDE), בדק האם תרופות הזרקות חודשיות נגד HIV הן אפשרות טיפול טובה יותר מאשר נטילת גלולות יומיות.

כמעט עשור מאוחר יותר, נתונים ביניים מניסוי קליני הראו את מה שחשד קסטילו-מנסילה זה מכבר: טיפול אנטי-רטרו-ויראלי ארוך טווח היה עדיף על דיכוי שכפול HIV בהשוואה לגלולות יומיות. למעשה, עליונותו הייתה כה משמעותית עד שהמכונים הלאומיים לבריאות המליצו לכל משתתפי המחקר לקחת תרופות ארוכות טווח.

"למד שהתוצאות של המחקר שלנו אישרו את תקוותינו ושהצלחנו להוכיח שאסטרטגיית טיפול זו יכולה לעזור לחולים אלו הייתה מדהימה", אומרת קסטילו-מנסילה. "אני מודה שהזלתי דמעות רבות של שמחה."

הצורך במחקר זה קסטילו-מנסילה התעניין בסיוע לאנשים עם HIV מאז סוף שנות ה-90, כאשר הוא ערך מחקר במכון הלאומי לסרטן במקסיקו וראה חולים מאוד חולים עם HIV מתקדם.

עבור חולי HIV, השגת דיכוי ויראלי, הידוע גם כ"אי-זיהוי", הוא חשוב, הוא אומר. המשמעות היא שהמטופל שולט ב-HIV ואינו יכול להעביר אותו לאחרים.

"השליטה ב-HIV חשובה כדי למנוע מהמחלה להתקדם מ-HIV לאיידס", הוא אומר. "חוסר זיהוי חשוב גם כדי למנוע התפתחות של עמידות לתרופות וסיבוכים אחרים כמו מחלות לב וכלי דם."

כדי להשיג זאת, עם זאת, חשוב ליטול תרופות באופן קבוע, מה שיכול להוות בעיה עבור חלק. עד 25% מהאנשים שנרשמו לטיפול אנטי-רטרו-ויראלי מסורתי מפסיקים ליטול את התרופות לתקופה מסוימת, אמר ה-NIH ב-2019.

"היצמדות לטיפול לכל החיים היא משימה קשה מאוד, אפילו עבור המטופלים המסורים ביותר", אומרת קסטילו-מנסילה. "רבים מהמטופלים שלנו מתמודדים עם סדרי עדיפויות מתחרים שמקשים על נטילת הגלולות היומיומיות שלהם. אלה כוללים מחסומים כמו תעסוקה, טיפול בילדים, תחבורה, סטיגמה, מחלת נפש אקטיבית או שימוש בסמים ואחרים."

עיצוב מחקר שהתמקד באוכלוסיית חולים המתקשים ליטול תרופות יומיומיות היה חשוב מכיוון שבאופן מסורתי חולים כאלה לא נכללו בניסויים קליניים, למרות העובדה שהם מייצגים קבוצה פגיעה שאפשרויות הטיפול הזמינות לא עובדות עבורה...

"בהתחשב בעובדה ששליש מהאנשים שחיים עם HIV בארה"ב מתקשים לשמור על דיכוי ויראלי", הוא אומר. "זיהוי אסטרטגיות מוצלחות חדשות לסיוע לחולים אלו עשוי להיות קריטי במאמצים שלנו לשים קץ למגיפת ה-HIV."

יצירת LATITUDE Castillo-Mansilla עבדה עם רנה על הרעיון של ניסוי LATITUDE בשנת 2014, כאשר עדיין פותחו טיפולים ארוכי טווח ב-HIV. הם רצו לברר האם שתי צורות הזרקה של טיפול אנטי-רטרו-ויראלי ארוך טווח - במיוחד התרופות rilpivirine ו-cabotegravir, הניתנות כל ארבעה שבועות - יסייעו לאנשים עם HIV שמתקשים ליטול את התרופות היומיומיות שלהם להפוך ולא ניתן לגלות אותם.

יחד עם צוות המחקר שלהם, Castillo-Mansilla ו-Rana כתבו הצעות שהוגשו לAdvancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), שנקראה בעבר קבוצת ניסויים קליניים של AIDS. הם הצליחו ליצור פרוטוקול מחקר ושותפות עם ViiV Healthcare, שסיפקה את תרופת המחקר.

באמצעות עבודה מקיפה ושיתוף פעולה, החל ניסוי קליני עם תווית פתוחה ב-31 אתרים ברחבי המדינה, כולל פורטו ריקו, ורשם כ-350 מתנדבים. קסטילו-מנסילה ניהלה יחד עם רנה את המחקר עד שהצטרף ל-ViiV Healthcare ב-2023.

כיצד שינו נתונים ביניים את המחקר מחקר LATITUDE חולק למספר שלבים. בתחילה, כחלק משלב 2, המשתתפים היו אמורים להמשיך לקחת את תרופות ה-HIV הרגילות שלהם דרך הפה או לעבור לתרופות ארוכות טווח.

עם זאת, נתוני ביניים מהניסוי האקראי הראו שטיפול אנטי-רטרו-ויראלי ארוך טווח היה מעולה בדיכוי שכפול HIV בהשוואה לגלולות יומיות.

בהתבסס על נתוני ביניים אלה, בפברואר השנה המליצו המכונים הלאומיים לבריאות להפסיק את ההקצאה האקראית ולהציע לכל משתתפי המחקר המתאימים תרופות ארוכות טווח. ה-NIH קיבל המלצה זו, כלומר שלב 2 של המחקר הופסק והמשתתפים לא חולקו עוד באקראי; במקום זאת, לכל המשתתפים המתאימים מוצע טיפול ארוך טווח.

"העובדה ששלב 2 הופסק לא אומרת שהמחקר הופסק. זה רק אומר שלכל משתתף במחקר מוצע כעת טיפול ארוך טווח", אומרת קסטילו-מנסילה. "למחקר יש למעשה שלב 3, שאורכו 48 שבועות, כדי להעריך את העמידות של אסטרטגיית הטיפול."

לאחר השלמת שלב 3 והשתתפותם במחקר מסתיימת, המשתתפים יכולים להחליט עם הרופא המטפל אם הם רוצים להמשיך לקבל את הטיפול בהזרקה ארוכת הטווח או לא.

"אם הם מחליטים להמשיך בטיפול זה, הם יכולים לקבל אותו דרך הטיפול הקליני הרגיל שלהם, לא כמשתתפים במחקר", הוא אומר.

מבט קדימה לאור התוצאות החיוביות של הניסוי הקליני, צוות המחקר שואף כעת להשלים את המחקר ולהפיץ את התוצאות לקהילה הרפואית כך שהמטופלים יוכלו להפיק תועלת, אומר קסטילו-מנסילה.

"המסר העיקרי לקהילה הרפואית הוא שיש לנו אסטרטגיות טיפול חדשות עבור המטופלים שלנו המתמודדים עם מחסומים להיענות ואינם מסוגלים ליטול את התרופות היומיות שלהם", הוא אומר.

הוא רוצה שחולי HIV יידעו שזו אפשרות חדשה שיכולה לעזור להם להשיג דיכוי ויראלי, כלומר, מצב של "אי-זיהוי", כך שהם יכולים לחיות חיים ארוכים ובריאים יותר. זה מה שהוא קיווה לפני כמעט עשור כשהמחקר הוגה.

"הניסוי הקליני הזה היה חיי במשך 10 השנים האחרונות. הוא אפשר לי לפגוש ולעבוד עם עמיתים וחברים מדהימים כמו ד"ר רנה ועמיתיי ב-ACTG וב-ViiV Healthcare", אומרת קסטילו-מנסילה. "הכי חשוב, זה אפשר לנו לתרום למאבק לסיים את מגיפת ה-HIV."

תוצאות העבודה מפורטות במאמר שפורסם בClinicaltrials.