ניסוי חיסון נגד HIV מפעיל נוגדנים מרכזיים, קרוב להצלחה

מועמד לחיסון נגד HIV שפותח במכון דיוק לחיסון אנושי עורר רמות נמוכות של נוגדנים מנטרלים באופן נרחב נגד HIV בקרב קבוצה קטנה של אנשים בניסוי קליני בשנת 2019.

התוצאות, שפורסמו ב-17 במאי בכתב העת Cell, לא רק מאשרות שהחיסון יכול לגרום לנוגדנים אלה להילחם בזנים שונים של HIV, אלא גם מראות שהתהליך יכול להתחיל תוך שבועות, ולהניע תגובה חיסונית חשובה.

מועמד החיסון מכוון לאזור במעטפת החיצונית של HIV-1 הנקרא האזור החיצוני הפרוקסימלי של הממברנה (MPER), אשר נשאר יציב גם כאשר הנגיף עובר מוטציה. נוגדנים כנגד אזור יציב זה במעטפת החיצונית של HIV יכולים לחסום הדבקה על ידי זנים שונים רבים של HIV הנמצאים במחזור הדם.

"עבודה זו מייצגת צעד משמעותי קדימה משום שהיא מראה שניתן לגרום לנוגדנים באמצעות חיסונים המנטרלים את זני ה-HIV המאתגרים ביותר", אמר ד"ר ברטון פ. היינס, מנהל מכון החיסונים דיוק, המחבר הבכיר. "הצעדים הבאים שלנו הם לגרום לנוגדנים מנטרלים חזקים יותר כנגד אתרים אחרים ב-HIV כדי למנוע בריחת נגיפית. אנחנו עדיין לא שם, אבל הדרך קדימה ברורה הרבה יותר כעת."

צוות המחקר ניתח נתונים מניסוי קליני שלב I של מועמד לחיסון שפותח על ידי היינס וד"ר ס. מוניר עלאם ב-DHVI.

עשרים אנשים בריאים, שליליים ל-HIV, השתתפו בניסוי. חמישה עשר משתתפים קיבלו שתיים מתוך ארבע המנות המתוכננות של חיסון המחקר, וחמישה קיבלו שלוש מנות.

לאחר שני חיסונים בלבד, החיסון הראה תגובה של 95% בסרום ותגובה של 100% של תאי T מסוג CD4+ בדם - שני אינדיקטורים מרכזיים המעידים על הפעלה חזקה של מערכת החיסון. רוב תגובות הסרום כוונו לחלק של הנגיף שאליו החיסון מכוון.

נקודה חשובה היא שנוגדנים מנטרלים באופן נרחב הושרו לאחר שתי מנות בלבד.

הניסוי הופסק כאשר אחד המשתתפים חווה תגובה אלרגית לא קטלנית, בדומה למקרים נדירים שדווחו לאחר חיסון נגד COVID-19. הצוות חקר את הגורם לאירוע זה, אשר ככל הנראה היה קשור לתוסף.

"נדרשות סדרה של אירועים כדי לייצר נוגדן מנטרל באופן נרחב, וזה בדרך כלל לוקח מספר שנים לאחר ההדבקה", אמר המחבר הראשי של המחקר, וילטון וויליאמס, פרופסור חבר לכירורגיה באוניברסיטת דיוק וחבר ב-DHVI.

"האתגר תמיד היה לשחזר את האירועים הדרושים בפרק זמן קצר יותר בעזרת חיסון. היה מרגש מאוד לראות שעם מולקולת החיסון הזו הצלחנו למעשה לקבל נוגדנים מנטרלים תוך מספר שבועות."

תכונות אחרות של החיסון היו גם הן מבטיחות, במיוחד האופן שבו תאי חיסון מרכזיים נותרו במצב של התפתחות שאפשר להם להמשיך לרכוש מוטציות כדי שיוכלו להתפתח עם הנגיף המשתנה ללא הרף.

החוקרים ציינו כי נותרה עבודה רבה לעשות כדי ליצור תגובה חזקה יותר ולמקד אזורים רבים יותר במעטפת הנגיף. חיסון מוצלח נגד HIV יכלול ככל הנראה לפחות שלושה מרכיבים, שכולם מכוונים לחלקים שונים של הנגיף.

"בסופו של דבר נצטרך לפגוע בכל האזורים הפגיעים של המעטפת כדי שהנגיף לא יוכל לברוח", אמר היינס.

"אבל מחקר זה מדגים כי אכן ניתן לגרום לנוגדנים מנטרלים באופן נרחב בבני אדם על ידי חיסון. כעת, כשאנחנו יודעים שגרימת נוגדנים אפשרית, נוכל לחזור על מה שעשינו כאן עם נוגדנים המכוונים לאתרים פגיעים אחרים על מעטפת הנגיף."