מאפייני מהלך זיהומים ויראליים בחולי סוכרת

רמות גבוהות של גלוקוז בדם מעכבות את פעילותם של אימונוציטים במערכת הריאה.

ידוע כי נוכחות של סוכרת מכל סוג שהוא מחמירה את מהלך הזיהומים הנגיפיים: חולים זוהו לעתים קרובות יותר נגעים במערכת הנשימה, ואותה שפעת נישאת בצורה חמורה הרבה יותר. מדוע זה קורה?

מומחים רפואיים המייצגים את מכון ויצמן ביצעו מספר ניסויים על מכרסמים שאובחנו עם סוכרת מסוגים שונים. המכרסמים נדבקו במחלות זיהומיות שונות בדרכי הנשימה. כצפוי, לבעלי החיים הסוכרתיים היה קשה יותר לסבול את המחלה וחלקם אף מתו. נצפתה תגובה חלשה יחסית של חסינותם לזיהום הפולש, והריאות ניזוקו בצורה חמורה ובהרחבה רבה יותר. לאחר ניתוח פעילות גנים בתאי רקמת ריאה בודדים, המדענים זיהו מבנים דנדריטים חיסוניים אשר בולעים פתוגנים - למשל, נגיף שפעת או קורונה, - ואז ממחזרים אותם ומשחררים חלקיקים נגיפיים לא רצויים (פסולת). חלקיקים אלה "נקלטים" על ידי קולטנים של T-killers, אשר לכאורה מכירים את עצמם עם "האורח הלא קרוא". במילים אחרות, מבנים דנדריטים מעניקים לאנטיגנים תכונות אימונוסטימולטוריות.

אנטיגנים מתגלים גם על תאים נורמליים, אם כי מבנים דנדריטים מציגים אותם בצורה מיוחדת. בנוסף, ללא מבנים כאלה, אימונוציטים אינם מראים ביטחון שחלקיקים לא ידועים עלולים להוות סכנה כלשהי. מתברר שתאים דנדריטים אחראים לעוצמת התגובה החיסונית.

במהלך הניסוי, מדענים גילו כי מבני ריאות דנדריטיים מושפעים לרעה מרמות גלוקוז גבוהות בדם. ראשית, יש לה השפעה מעכבת על הגנים בתאים הדנדריטיים, ורוב אתרי ה-DNA הופכים קשים לעיבוד. אתרים אלה מקודדים מגוון גנים, שרבים מהם שולטים בהצגת אנטיגנים ובהפעלה של נוגדני T-killers. התוצאה היא תגובה חיסונית מוחלשת לפלישת הנגיף.

בנוגע לזיהום בנגיף הקורונה, סוכרת אינה מגבירה את הסיכון לזיהום. אך חולי סוכרת נמצאים בסיכון גבוה יותר לסיבוכים ולהידרדרות חריפה של המצב על רקע COVID-19. הופעת הסיבוכים עשויה לנבוע הן מפעילות פתוגנית של הפתוגן עצמו, והן מהידרדרות של תהליכים מטבוליים ותפקודי לב וכלי דם על רקע מחלה זיהומית.

סביר להניח שניתן לתקן את הבעיה על ידי מתן מוקדם של תרופה להורדת רמות הגלוקוז בדם. עם זאת, לא כל החולים מגיבים היטב לתרופות, ולכן נדרשים ניסויים קליניים נוספים בתחום זה.

המאמר המלא זמין בכתב העת Nature