כיצד תאי חיסון מזהים חילוף חומרים חריג של תאי סרטן

כאשר תאים הופכים לגידולים, חילוף החומרים שלהם משתנה באופן דרמטי. חוקרים מאוניברסיטת באזל ומבית החולים האוניברסיטאי באזל הוכיחו ששינויים אלה משאירים עקבות שיכולים לשמש מטרות לאימונותרפיה בסרטן.

תאי סרטן פועלים במצב טורבו: חילוף החומרים שלהם מתוכנת להתרבות במהירות, בעוד שהחומר הגנטי שלהם מועתק כל הזמן ומתורגם לחלבונים.

כפי שדווח על ידי חוקרים בראשות פרופסור ג'נארו דה ליברו מאוניברסיטת באזל ומבית החולים האוניברסיטאי באזל, מטבוליזם טורבו זה משאיר עקבות על פני השטח של תאי גידול שניתן לקרוא על ידי תאי חיסון ספציפיים. ממצאי צוות המחקר פורסמו בכתב העת Science Immunology.

אימונולוגים שעבדו עם דה ליברו גילו את תאי החיסון המדוברים, המכונים תאי MR1T, לפני כ-10 שנים. סוג זה שלא היה ידוע קודם לכן של תאי T יכול לתקוף ולהרוס תאי גידול. מאז, הצוות בוחן את התאים הללו ככלי פוטנציאלי לאימונותרפיות חדשות נגד סוגים שונים של סרטן.

אבני בניין DNA ו-RNA ששונו הצוות הצליח לפענח בדיוק כיצד תאי T מזהים תאים מנוונים: חילוף החומרים המשתנה של תאים סרטניים מייצר סוג מסוים של מולקולה המופיעה על פני השטח של תאים מנוונים אלה.

"מולקולות אלו הן אבני בניין שעברו שינוי כימי של DNA ו-RNA הנובעות משינויים בשלושה מסלולים מטבוליים חשובים", מסביר דה ליברו.

"העובדה שתאי סרטן שינו משמעותית את חילוף החומרים הופכת אותם לזיהוי לתאי MR1T", מוסיפה ד"ר לוסיה מורי, שהשתתפה במחקר.

בעבודה קודמת, החוקרים כבר גילו שתאי T אלה מזהים חלבון משטח שנמצא בכל התאים הידועים כ-MR1. הוא פועל כמעין מגש כסף, המציג מוצרים מטבוליים מתוך התא אל פני השטח שלו, כך שמערכת החיסון יכולה לבדוק אם התא בריא.

"מספר מסלולים מטבוליים משתנים בתאים סרטניים. זה מייצר מוצרים מטבוליים חשודים במיוחד ובכך מושך את תשומת הלב של תאי MR1T", מסביר ד"ר אלסנדרו ואצ'יני, המחבר הראשון של המחקר.

השלב הבא, החוקרים מתכוונים לחקור ביתר פירוט כיצד מטבוליטים אופייניים אלה מתקשרים עם תאי MR1T. ראייה לטווח ארוך: בטיפולים עתידיים, ניתן לתכנת מחדש את תאי ה-T של המטופל ולבצע אופטימיזציה לזהות ולתקוף את המולקולות הספציפיות לסרטן הללו.