ניתן להשתמש במקצבי צירקדיה כדי לשפר את יעילות האימונותרפיה לסרטן

צוות חוקרים רב-תחומי מאוניברסיטת קליפורניה באירווין מצא כי ניתן להשתמש במקצבים צירקדיים - מווסת ביולוגי המווסת את המקצבים היומיים של תהליכים פיזיולוגיים, כולל תפקוד מערכת החיסון - כדי לשפר את יעילות הטיפול האימונותרפי לסרטן באמצעות מעכבי מחסומים. מעכבים אלה חוסמים חלבונים שונים המונעים קשירה לתאי הגידול, ומאפשרים לתאי T חיסוניים להשמיד את הגידול.

המחקר, שפורסם בכתב העת Nature Immunology, מקדם את הבנתנו את הקשרים המורכבים בין מקצבים צירקדיים, ויסות חיסוני והתפתחות גידולים, ומראה כי גישה טיפולית הממטבת את עיתוי מתן התרופות על סמך מקצבים צירקדיים אינדיבידואליים מציעה דרכים חדשות למניעה וטיפול.

"הפרעה בקצב היממה היא חלק בלתי נפרד מהחברה המודרנית ועשויה לתרום לעלייה בסוגים שונים של סרטן. מצאנו כי ויסות נכון של קצב היממה חיוני לדיכוי דלקות ולשמירה על תפקוד חיסוני מקסימלי", אמרה מחברת המחקר הראשית, סלמה מסרי, פרופסור משנה לכימיה ביולוגית באוניברסיטת קליפורניה, אירווין. "הבנת האופן שבו הפרעה בקצב היממה תורמת להתקדמות המחלה עשויה להוביל לשינויים התנהגותיים להפחתת הסיכון לסרטן."

הצוות השתמש בטכניקות חדשניות של ריצוף RNA של גרעין יחיד במודל גנטי של סרטן המעי הגס וזיהה שינויים תלויי-יממה השולטים במספר התאים המיאלואידים המדכאים את הפעלת תאי T. הם מצאו כי שיבוש הקצב הביולוגי הפנימי בתאי האפיתל המצפים את המעי משנה את הפרשת הציטוקינים, מה שמוביל לעלייה בדלקת, עלייה במספר התאים המיאלואידים מדכאי החיסון ולהתקדמות הסרטן.

ממצאים אלה מראים כי מתן אימונותרפיה בשעות היום בהן תאי מיאלואידים מדכאי חיסון נמצאים בשפע הרב ביותר מגביר משמעותית את יעילות חסימת נקודות הבקרה בטיפול בגידולים מוצקים.

"ככל שנעמיק את הבנתנו את המנגנון הבסיסי של ויסות היממה של חסינות, ייתכן שנוכל לרתום את כוחם של המקצבים הטבעיים של הגוף כדי להילחם בסרטן ולפתח אסטרטגיות טיפול מותאמות אישית ויעילות יותר", אמרה מחברת המחקר הראשית ברידג'ט פורטין, דוקטורנטית במחלקה לכימיה ביולוגית באוניברסיטת קליפורניה, אירווין.

בעוד שמחקר זה מייצג צעד משמעותי קדימה בהגדרת הבקרה היומית על חסינות נגד גידולים, הצוות מאמין שמחקרים עתידיים צריכים להתמקד בחקירת גורמים נוספים וסוגי תאים המשפיעים על התגובה לטיפול במעכבי נקודות בקרה בהתאם לשעה ביום.

הצוות כלל גם סטודנטים לתארים מתקדמים וסגל מהמחלקות לכימיה ביולוגית, פיזיולוגיה וביופיזיקה, כירורגיה ורפואה של בית הספר לרפואה של אוניברסיטת קליפורניה אירווין.