נשא חדש להעברת גנים מבטיח לריפוי מחלות מוח

מחקר שנערך על ידי מדענים במכון ברוד של MIT ואוניברסיטת הרווארד הראה כי וקטור ריפוי גנטי המשתמש בחלבון אנושי חוצה ביעילות את מחסום הדם-מוח ומעביר גן מטרה למוחם של עכברים באמצעות חלבון אנושי. פיתוח זה עשוי לשפר משמעותית את הטיפול במחלות מוח בבני אדם.

לריפוי גנטי יש פוטנציאל לטפל במחלות מוח גנטיות קשות, שכיום אין להן תרופות ואפשרויות טיפול מוגבלות. עם זאת, שיטות קיימות להעברת גנים, כגון וירוסים הקשורים לאדנו (AAV), אינן מסוגלות לחצות ביעילות את מחסום הדם-מוח ולהעביר חומר טיפולי למוח. אתגר זה מעכב את פיתוחן של טיפולים גנטיים בטוחים ויעילים יותר למחלות מוח במשך עשרות שנים.

כעת, חוקרים במעבדתו של בן דברמן יצרו את הנגיף ה-AAV הראשון שפורסם, המכוון לחלבון אנושי כדי להעביר גנים למוח בעכברים עם קולטן טרנספרין אנושי. נגיף זה נקשר לקולטן הטרנספרין האנושי, הנמצא בשפע במחסום הדם-מוח בבני אדם. במחקר חדש שפורסם בכתב העת Science, הצוות הראה כי ה-AAV שלהם, כאשר מוזרק לדם של עכברים עם קולטן הטרנספרין האנושי, חדר למוח ברמות גבוהות בהרבה מה-AAV המשמש בטיפול גנטי של מערכת העצבים המרכזית שאושר על ידי ה-FDA, AAV9. הנגיף הגיע גם למספר רב של סוגי תאי מוח חשובים, כולל נוירונים ואסטרוציטים. החוקרים הראו גם כי ה-AAV שלהם הצליח להעביר עותקים של הגן GBA1, הקשור למחלת גושה, דמנציה עם גופי לוי ומחלת פרקינסון, למספר רב של תאים במוח.

המדענים מציעים כי ה-AAV החדש שלהם עשוי להיות אופציה טובה יותר לטיפול בהפרעות נוירו-התפתחותיות הנגרמות על ידי מוטציות בגן יחיד, כגון תסמונת רט או חסר ב-SHANK3, כמו גם במחלות אגירה ליזוזומליות כגון חסר ב-GBA1, ובמחלות ניווניות כגון מחלת הנטינגטון, מחלות פריונים, אטקסיה של פרידרייך וצורות חד-גןיות של ALS ומחלת פרקינסון.

"מאז שהצטרפנו למכון ברוד, המשימה שלנו הייתה ליצור הזדמנויות לטיפולים גנטיים במערכת העצבים המרכזית. אם AAV זה יעמוד בציפיות שלנו במחקרים בבני אדם, הוא יהיה יעיל בהרבה מהטיפולים הנוכחיים", אמר בן דברמן, המחבר הבכיר של המחקר.

המחקר מצא גם כי ה-AAV החדש יכול לשפר משמעותית את העברת הגנים למוח בהשוואה ל-AAV9, שאושר לטיפול באטרופיה שרירית ספינלית אצל תינוקות אך אינו יעיל יחסית בהעברת גנים למוח בוגר. ה-AAV החדש הגיע לעד 71% מהנוירונים ול-92% מהאסטרוציטים באזורי המוח.

מדענים מאמינים כי לפיתוח החדש שלהם בתחום ה-AAV יש פוטנציאל גדול לטיפול במחלות ניווניות ויכול לשפר משמעותית את איכות חייהם של חולים.

התוצאות מתפרסמות בכתב העת Science.