כלי חדש לאספקת גנים מבטיח טיפול במחלות מוח

מחקר שנערך על ידי מדענים ב-Broad Institute של MIT ואוניברסיטת הרווארד מצא כי וקטור ריפוי גנטי המשתמש בחלבון אנושי חוצה ביעילות את מחסום הדם-מוח ומעביר גן מטרה למוחם של עכברים עם חלבון אנושי. פיתוח זה עשוי לשפר משמעותית את הטיפול במחלות מוח בבני אדם.

לתרפיה גנטית יש פוטנציאל לטפל במחלות מוח גנטיות קשות שכרגע אין להן מרפא ואפשרויות טיפול מוגבלות. עם זאת, שיטות מסירת גנים קיימות, כגון נגיפים הקשורים לאדנו (AAV), אינן מסוגלות לחצות ביעילות את מחסום הדם-מוח ולהעביר חומר טיפולי למוח. אתגר זה מעכב את הפיתוח של טיפולים גנים בטוחים ויעילים יותר למחלות מוח במשך עשרות שנים.

עכשיו, חוקרים במעבדה של בן דוורמן יצרו את ה-AAV הראשון שפורסם, שמכוון לחלבון אנושי להעביר גנים למוח בעכברים עם הקולטן לטרנספרין האנושי. נגיף זה נקשר לקולטן הטרנספרין האנושי, שנמצא בשפע במחסום הדם-מוח בבני אדם. במחקר חדש שפורסם בכתב העת Science, הצוות הראה שה-AAV שלהם, שהוזרק לדמם של עכברים עם הקולטן לטרנספרין האנושי, נכנס למוח ברמות גבוהות בהרבה מה-AAV המשמש בטיפול הגנטי של מערכת העצבים המרכזית שאושר על ידי ה-FDA, AAV9. הנגיף הגיע גם למגוון רחב של סוגי תאי מוח חשובים, כולל נוירונים ואסטרוציטים. החוקרים גם הראו שה-AAV שלהם מסוגל לספק עותקים של הגן GBA1, הקשור למחלת גושה, דמנציה עם Lewy bodies, ומחלת פרקינסון, למספר רב של תאים במוח.

המדענים מציעים כי ה-AAV החדש שלהם עשוי להיות אופציה טובה יותר לטיפול בהפרעות נוירו-התפתחותיות הנגרמות על ידי מוטציות של גן בודד, כגון תסמונת רט או מחסור ב-SHANK3. באשר למחלות אגירה ליזוזומליות כגון מחסור ב-GBA1, ומחלות ניווניות עצביות כגון מחלת הנטינגטון, מחלות פריון, אטקסיה של פרידריך, וצורות בודדות של ALS ופרקינסון.

"מאז שהצטרפנו למכון Broad, המשימה שלנו הייתה ליצור הזדמנויות לטיפולים גנים במערכת העצבים המרכזית. אם AAV זה יענה על הציפיות שלנו במחקרים על בני אדם, הוא יהיה הרבה יותר יעיל מהשיטות הנוכחיות", אמר בן דוורמן, מחבר בכיר של המחקר.

המחקר מצא גם שה-AAV החדש יכול לשפר משמעותית את העברת הגנים למוח בהשוואה ל-AAV9, המאושר לטיפול בניוון שרירי עמוד השדרה בתינוקות אך אינו יעיל יחסית להעברת גנים למוח הבוגר. ה-AAV החדש הגיע לעד 71% מהנוירונים ול-92% מהאסטרוציטים באזורי מוח שונים.

מדענים מאמינים שלפיתוח AAV החדש שלהם יש פוטנציאל גדול לטיפול במחלות נוירודגנרטיביות והוא יכול לשפר משמעותית את איכות החיים של החולים.

התוצאות פורסמו ב-Science.