חוקרים מגלים כיצד תאי B מזהים סרטן בגוף

מדענים גילו מאפיינים מרכזיים של תאי B חיסוניים שהופכים אותם למוצלחים במלחמה בגידולים, כולל מקרים בהם הסרטן התפשט לחלקים אחרים בגוף.

בכתב העת Nature Immunology, החוקרים מתארים את פיתוחו של כלי חישובי לזיהוי תאי חיסון אלו הנלחמים בסרטן, מה שעשוי להוביל לאימונותרפיות מותאמות אישית יותר. נכון לעכשיו, רוב האימונותרפיות עובדות רק עבור מיעוט מהחולים, והחוקרים עובדים קשה כדי להרחיב את קבוצת החולים שיכולים להפיק מהן תועלת.

מדענים מהמחלקה לביוכימיה באוניברסיטת אוקספורד, המכון לחקר הסרטן בלונדון ואוניברסיטת קיימברידג' לקחו ביופסיות מחולות סרטן השד והשתמשו בטכניקה הנקראת ריצוף קולטני תאי B כדי לזהות וריאציות גנטיות בתאי B.

תאי B, כמו תאי T הידועים יותר, הם חלק ממערכת החיסון, ועוזרים לגוף להילחם בזיהומים ובסרטן. הם מייצרים חלבונים הנקראים נוגדנים שנדבקים לחומרים מזיקים כמו וירוסים וסרטן ומגייסים חלקים אחרים של מערכת החיסון כדי להשמיד אותם. כאשר קולטן על תא B מזהה ונקשר לתא סרטני, תא ה-B עובר שינויים והופך ליעיל עוד יותר במיקוד תאי הסרטן הללו.

פרופסור חבר רייצ'ל בשפורד-רוג'רס, המחברת הראשית של המחקר ופרופסור חבר במחלקה לביוכימיה באוניברסיטת אוקספורד, אמרה: "באמצעות שילוב של טכניקות גנטיות שונות, הראינו שתגובות חיסוניות של תאי B ותאי T מתפתחות במקביל לשינויים המתרחשים באתרי גידול בודדים בגוף. עם זאת, נצפו תגובות מסוימות של תאי B באתרי גידול רבים או בכל אתרי הגידול, דבר המצביע על כך שהם מחפשים תאי סרטן במקומות שונים."

"כאן זיהינו דפוס נפוץ וצפוי של מעקב חיסוני אחר תאים באתרי גידול מרובים ופיתחנו כלי לזיהוי מדויק של תאים אלה. אנו מראים שזה חל גם על מחלות אחרות, כולל מחלות אוטואימוניות, ולכן עבודה זו מניחה את היסודות לתעדוף נוגדנים ספציפיים לטיפול בסרטן ובמחלות אחרות."

החוקרים מצאו כי כמה תאי B ייחודיים ששינו את הרצף הגנטי שלהם לאחר שזיהו ומיקוד בתאי סרטן, נמצאו באתרי גידול גרורתיים מרובים שבהם הסרטן התפשט. משמעות הדבר היא שלאחר זיהוי סרטן באזור אחד בגוף, תאי B נודדים לצוד סרטן בחלקים שונים בגוף. תאי B שנמצאו באתר גידול אחד בלבד נטו פחות לשנות את הרצף שלהם ולא ביצעו מעקב יעיל אחר סרטן.

הצוות גילה גם שתאי B שהיו נוכחים לאורך הטיפול בחולים היו אלה שזיהו את הסרטן ושינו את הרצף הגנטי שלהם, וכך הפכו ליעילים יותר בזיהוי סרטן.

החוקרים השתמשו במידע זה כדי לפתח כלי חישובי שחוזה אילו תאי B הם בעלי הסיכוי הגבוה ביותר לזהות ולמקד בהצלחה תאי סרטן.

הם מאמינים כי כלי החיזוי שלהם יוכל לשמש לזיהוי תאי B נוגדי הסרטן המוצלחים ביותר בחולה וליצירת הנדסה מלאכותית של הנוגדנים שתאי B אלה מייצרים באופן טבעי. ניתן להשתמש בכך כאימונותרפיה מותאמת אישית שתחזק את מערכת החיסון של המטופל.

ד"ר סטיבן-ג'ון סאמוט, המחבר הראשון של המחקר וראש קבוצת הדינמיקה של הסרטן במכון לחקר הסרטן בלונדון ואונקולוג יועץ בבית החולים רויאל מרסדן NHS Foundation Trust, אמר: "כאשר הסרטן מתפשט לחלקים אחרים בגוף, לעתים קרובות קשה הרבה יותר לטפל בו. המחקר שלנו הראה שהתגובה החיסונית לסרטן אינה מוגבלת למקום בו הגידול מופיע בתחילה - אם תא B חיסוני מזהה בהצלחה סרטן בחלק אחד של הגוף, הוא יחפש תאי סרטן דומים בחלקים אחרים של הגוף."

"כיום ישנן מעט מאוד אימונותרפיות בהן ניתן להשתמש לטיפול בסרטן השד. הכלי החישובי שפיתחנו יאפשר לנו לבודד ולזהות את תאי ה-B שזיהו את תאי הסרטן, כמו גם את הנוגדנים שהם מייצרים. זה יאפשר לנו לפתח נוגדנים אנטי-סרטניים דומים לאלה המיוצרים על ידי תאי B, אשר לאחר מכן יוכלו לשמש כטיפול מותאם אישית כדי להגביר את התגובה החיסונית כנגד סרטן שד מתקדם."

תיאור קבוצות סרטן השד וסקירה כללית של תכנון המחקר. מקור: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01821-0

פרופסור כריסטיאן הלין, המנהל הכללי של המכון לחקר הסרטן בלונדון, הוסיף: "אימונותרפיות שינו את התחזית לסוגים רבים ושונים של סרטן, אך למרבה הצער הן עדיין יעילות רק עבור מיעוט מהחולים. עלינו להבין טוב יותר כיצד מערכת החיסון מגינה על הגוף מפני סרטן ורוב המחקרים עד כה התמקדו בתפקידם של תאי T - טיפול בתאי T מסוג CAR הוא הטיפול הידוע ביותר שצמח ממחקר זה."

"מחקר זה מספק תובנות מרתקות לגבי תפקידם של תאי B במהלך גדילה והתפשטות סרטן, ואני מצפה לראות את הכלי הזה בשימוש כדי למקד מאמצים בפיתוח אימונותרפיות מותאמות אישית לסרטן שיכולות לעבוד עבור אנשים רבים יותר מאשר רוב האימונותרפיות הקיימות."