חוקרים מגלים כיצד תאי B מזהים סרטן בגוף

מדענים גילו מאפיינים מרכזיים של תאי B חיסוניים שהופכים אותם למצליחנים במלחמה בגידולים, כולל כאשר הסרטן התפשט לחלקים אחרים בגוף.

בכתב העת Nature Immunology, חוקרים תיארו את הפיתוח של כלי חישובי לזיהוי תאי חיסון אנטי-סרטניים אלו, מה שעשוי להוביל לשיפור בהתאמה אישית של טיפולים אימוניים . נכון לעכשיו, רוב הטיפולים האימונותרפיים פועלים רק עבור מיעוט מהמטופלים, וחוקרים פועלים באופן פעיל להרחבת קבוצת החולים שעשויה להפיק מהם תועלת.

מדענים מהמחלקה לביוכימיה באוניברסיטת אוקספורד, מהמכון לחקר הסרטן בלונדון ומאוניברסיטת קיימברידג' לקחו ביופסיות ממטופלים עם סרטן השד והשתמשו ב-B -רצף קולטני תאים לזיהוי וריאציות גנטיות בתאי B.

תאי B, כמו תאי T הידועים יותר, הם חלק ממערכת החיסון, המסייעים לגוף להילחם בזיהומים ובסרטן. הם מייצרים חלבונים הנקראים נוגדנים, הנצמדים לחומרים מזיקים כמו וירוסים וסרטן ומגייסים חלקים אחרים של המערכת החיסונית להשמידם. כאשר קולטן בתא B מזהה ונקשר לתא סרטני, תא B עובר שינויים והופך ליעיל אף יותר במיקוד לתאי סרטן אלה.

פרופסור חבר רייצ'ל בשפורד-רוג'רס, המחברת הראשית של המחקר ופרופסור חבר במחלקה לביוכימיה באוניברסיטת אוקספורד, אמרה: "באמצעות שילוב של טכניקות גנטיות שונות, הראינו שגם תאי B וגם T- התגובות החיסוניות של התא מתפתחות עם שינויים המתרחשים באתרי גידול ספציפיים בגוף. עם זאת, חלק מהתגובות של תאי B נצפו על פני רבים או כל אתרי הגידול, מה שמצביע על כך שהם מחפשים תאים סרטניים במקומות שונים."

"כאן זיהינו דפוס נפוץ וניתן לחיזוי של מעקב אחר תאי חיסון בין מספר אתרי גידול ופיתחנו כלי לזיהוי מדויק של תאים אלה. אנו מראים שזה חל גם על מחלות אחרות, כולל מצבים אוטואימוניים, ולכן העבודה הזו מונחת הבסיס לתעדוף נוגדנים ספציפיים לטיפול בסרטן ובמחלות אחרות."

החוקרים גילו שכמה תאי B ייחודיים, ששינו את הרצף הגנטי שלהם לאחר זיהוי והתמקדות בתאי סרטן, היו קיימים במספר אתרי גידול גרורתיים שבהם הסרטן התפשט. המשמעות היא שלאחר זיהוי סרטן באזור אחד בגוף, תאי B נודדים לצוד סרטן בחלקים שונים בגוף. תאי B שנמצאו באתר גידול אחד בלבד היו בעלי סיכוי נמוך יותר לשנות את הרצף שלהם ולא ביצעו מעקב סרטן יעיל.

הצוות מצא גם שתאי B שנכחו במהלך הטיפול בחולים היו אלה שזיהו סרטן ושינו את הרצף הגנטי שלהם, והפכו יעילים יותר בזיהוי סרטן.

החוקרים השתמשו במידע זה כדי לפתח כלי חישובי המנבא אילו תאי B צפויים ביותר לזהות ולהתמקד בתאי סרטן.

הם מאמינים שבאמצעות כלי החיזוי שלהם, ניתן יהיה למצוא את תאי B אנטי סרטניים המוצלחים ביותר בחולה ולפתח באופן מלאכותי את הנוגדנים שתאי B אלו יוצרים באופן טבעי. זה יכול לשמש כטיפול אימונותרפי מותאם אישית שמחזק את המערכת החיסונית של המטופל.

ד"ר סטיבן-ג'ון סאמוט, המחבר הראשון של המחקר וראש קבוצת הסרטן דינמיקה במכון לחקר הסרטן בלונדון ואונקולוג יועץ ב-Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, אמר: "כאשר הסרטן מתפשט לחלקים אחרים של הגוף, לעתים קרובות הרבה יותר קשה להבחין במחקר שלנו כי התגובה החיסונית לסרטן אינה מוגבלת למקום שבו הגידול מופיע בהתחלה - אם תא B חיסוני יזהה בהצלחה סרטן בחלק אחד של הגוף, הוא יחפש דומה תאים סרטניים בחלקים אחרים של הגוף."

"כיום יש מעט מאוד טיפולים אימונותרפיים שניתן להשתמש בהם לטיפול בסרטן השד. הכלי החישובי שפיתחנו יאפשר לנו לבודד ולזהות את תאי B המזהים תאים סרטניים, כמו גם את הנוגדנים שהם מייצרים. לאפשר לנו לפתח נוגדנים אנטי סרטניים דומים לאלו המיוצרים על ידי תאי B, אשר יכולים לשמש כטיפול מותאם אישית כדי להגביר את התגובה החיסונית נגד סרטן שד מתקדם."

תיאור קבוצות סרטן השד וסקירה של עיצוב המחקר. מקור: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01821-0

פרופסור כריסטיאן הלין, מנכ"ל המכון לחקר הסרטן בלונדון, הוסיף: "טיפולים אימונותרפיים שינו את התחזית לסוגים שונים של סרטן, אך למרבה הצער הם עדיין פועלים רק עבור מיעוט מהחולים. עלינו להבין טוב יותר כיצד מערכת החיסון מגנה על הגוף מפני סרטן, ומרבית המחקרים עד כה התמקדו בתפקידם של תאי T - טיפול בתאי CAR-T הוא הטיפול הבולט ביותר שעלה ממחקרים אלו."

"מחקר זה מספק תובנה מרגשת לגבי תפקידם של תאי B במהלך גדילה והתפשטות סרטן, ואני מצפה לראות את הכלי הזה משמש כדי למקד מאמצים בפיתוח אימונותרפיות מותאמות אישית לסרטן שיכולות לעבוד עבור הרבה יותר אנשים מאשר רוב האימונותרפיות הקיימות. "