כדורי הרגעה בלידה

בין תרופות ההרגעה הקלות המשמשות במהלך הלידה נמנים טריאוקסזין, נוזפאם, פנזפאם, סיבזון (סדוקסן, דיארפאם) ועוד.

טריאוקסזין

יש לו אפקט מרגיע מתון, בשילוב עם הפעלה, עלייה מסוימת במצב הרוח ללא נמנום ועכבות אינטלקטואליות, אין לו אפקט מרפה שרירים. טריוקסזין אינו גורם לתופעות לוואי בצורה של נמנום, חולשת שרירים, ירידה ברגישות הרפלקס, הפרעות וגטטיביות וכו', דבר המאפיין לעתים קרובות תרופות הרגעה אחרות. ניסויים בבעלי חיים גילו רעילות נמוכה ביותר של התרופה, נמוכה פי 2.6 מזו של מפרובמט.

טריאוקסזין יעיל במצבי פחד והתרגשות; טוב יותר מאנדקסין ותרופות אחרות, מבטל הפרעות וגטטיביות-תפקודיות, מה שמוביל לירידה מפושטת ברגישות יתר וגטטיבית. ההשפעה הטיפולית הוכחה על ידי תצפיות קליניות רבות. לאחר נטילת טבליות טריאוקסזין, חולים עם שכבות נוירוטיות חוו ירידה במתח, חרדה ופחד, ההתנהגות נורמלה ללא הפרעה לתהליכים מנטליים גבוהים וללא ירידה בעניין באירועים חיצוניים. רוב המחברים שחקרו את טריאוקסזין לא זיהו תופעות לוואי. שינויים בשתן, בדם, בתפקודי כבד, בכליות ובמערכות אחרות לא נצפו אפילו עם שימוש ממושך בתרופה. לא זוהו התוויות נגד. כדי להתגבר על התרגשות חריפה, בדרך כלל מספיקים 300-600 מ"ג טריאוקסזין דרך הפה. בממוצע, משתמשים ב-1200-1600 מ"ג דרך הפה ביום כדי להסיר שכבות נוירוטיות.

סיבזון

דיאפאם, סדוקסן, רלניום, ואליום - נגזרת של דיאזפין. דיאפאם סונתז בשנת 1961 על ידי סטמבאך ובאותה שנה נחקר מבחינה פרמקולוגית על ידי רנדל ועמיתיו. דיאפאם הוא נגזרת מסדרת הבנזודיאזפינים. הרעילות של סיבזון נמוכה ביותר. DL" לעכברים הוא 100-800 מ"ג/ק"ג עם שיטות מתן שונות. רק במקרים בהם מינוני הסיבזון הניתנים לבעלי חיים שווים לבני אדם (15-40 מ"ג/ק"ג) ומתן התרופה חוזר על עצמו, נצפו הפרעות בכבד, בכליות ובדם.

המטבוליזם והפרמקוקינטיקה של סדוקסן לא נחקרו מספיק. 75% מהתרופה מופרשת בשתן. זמן מחצית החיים הוא 10 שעות. כאשר ניתנת תוך ורידי (0.1 מ"ג/ק"ג), סדוקסן נקשר לחלבוני פלזמה ב-96.8%. הנתונים שלנו הראו שהמינון היעיל ביותר של סדוקסן במהלך הלידה הוא 20 מ"ג. מחקרים על הפרמקוקינטיקה של רלניום (דיאזפאם) בבני אדם עם מתן תוך ורידי, תוך שרירי ופומי של התרופה זהים, כלומר מינון התחלתי של 20.3 מ"ג (כמעט 20 מ"ג) אמור להוביל לריכוז של 0.4 מ"ג/ליטר, והריכוז הממוצע האפקטיבי של דיאזפאם בדם הוא בדיוק 0.4 מ"ג/ליטר (על פי קליין).

סיבאזון חודר את מחסום השליה. ריכוזו בדם האם והעובר זהה. במינונים מתאימים, אין לו השפעה מזיקה על האם והעובר.

לתרופה יש השפעה מרגיעה בולטת והיא שייכת לקבוצת התרופות המרגיזות-מרגיעות. המאפיין האופייני שלה הוא היכולת לדכא את תחושת הפחד, החרדה, המתח ולעצור את התסיסה הפסיכו-מוטורית, כלומר לחסום לחץ רגשי.

היעילות הגבוהה של סדוקסן כסם הרגעה אושרה על ידי מחקרים של הרפלקס הגלווני של העור.

בהתאם למינון, סדוקסן יכול לגרום להרגעה, אמנזיה ולבסוף, לשינה הדומה לשינה פיזיולוגית, עם רפלקסים עיקריים שנשמרו, אך עם ירידה חדה בתגובה לכאב. על פי מחקרים, לסדוקסן יש השפעה מדכאת על קליפת המוח, מפחית את עירור התלמוס, ההיפותלמוס, המערכת הלימבית, היווצרות הרשתית והמבנים הפוליסינפטיים. נתונים אלה מאושרים על ידי מחקרים אלקטרופיזיולוגיים. לתרופה יש השפעה נוגדת פרכוסים בולטת, הקשורה להשפעתה על ההיפוקמפוס והאונה הטמפורלית. חוקרים הגיעו למסקנה שסדוקסן מעכב את העברת העירור הן במערכות המביאות והן במערכות המביאות של המוח, מה שנותן סיבה להאמין שתרופה זו מסוגלת ליצור הגנה נוירו-וגטטיבית אמינה במצבי לחץ שונים. חלק מהמחברים מסבירים גם את יציבות ההמודינמיקה תחת משככי כאבים בכך.

סדוקסן

לסדוקסן אין השפעה על התכווצות שריר הלב, פרמטרי אלקטרוקרדיוגרמה או המודינמיקה מרכזית. עם זאת, אבל ועמיתיו מצאו שסדוקסן מגביר מעט את התכווצות שריר הלב על ידי שיפור זרימת הדם הכלילית ומפחית באופן זמני את ההתנגדות ההיקפית הכוללת. נמצא כי התרופה מגדילה משמעותית את סף העירור של שריר הלב ומעצימה את ההשפעה האנטי-אריתמית של לידוקאין. ההשפעה האנטי-אריתמית של סדוקסן היא ממקור מרכזי. אין שינויים באוורור הריאתי לאחר מתן סדוקסן, ורגישות מרכז הנשימה ל-CO2 אינה משתנה _. סדוקסן מונע הצטברות של חומצה לקטית, ומבטל את אחד הגורמים העיקריים לנזק מוחי בפסוקסיה, כלומר, הוא מגביר את עמידות המוח להיפוקסיה. סדוקסן אינו מגביר את טונוס עצב הוואגוס, אינו גורם לשינויים במערכת האנדוקרינית או ברגישות האדרנרצפטורים, ובעל השפעה אנטי-היסטמינית משמעותית.

על פי מחקרים, סדוקסן מפחית את הטונוס הבסיסי של הרחם, ובעל השפעה מווסתת על פעילות ההתכווצות של הרחם. זה מוסבר על ידי העובדה שאחת מנקודות הפעולה של סדוקסן היא האזור הלימבי, האחראי על שחרור וויסות הלידה.

סדוקסן מגביר מאוד את פעולתן של תרופות נרקוטיות ומשככות כאבים. ההשפעה המחזקת בולטת במיוחד בשילוב עם סדוקסן ודיפידולור.

סדוקסן אינו משפיע על זרימת הדם ברחם השליה. לא זוהו השפעות עובריות או טרטוגניות של התרופה. התרופה גורמת לדיכוי המרכיב הרגשי-התנהגותי של תגובת הכאב, אך אינה משפיעה על רגישות הכאב ההיקפית. ממצא זה מצביע על כך שדיאזפאם כמעט ואינו משנה את סף הרגישות לכאב, אלא רק מגביר את הסבילות לגירויי כאב חוזרים ונשנים וממושכים, דבר שחשוב ללא ספק לפרקטיקה המיילדותית. יחד עם זאת, ללא קשר לשיטת מתן הדיאזפאם, מתבטאות תגובות התנהגותיות חד משמעיות. סדוקסן, במיוחד בשילוב עם דיפידולורו, מייצב פרמטרים המודינמיים במהלך אינדוקציה של הרדמה.

בשנת 1977, שתי קבוצות של חוקרים, כמעט בו זמנית ובאופן בלתי תלוי זו בזו, גילו אתרי קולטנים ספציפיים לקשירת בנזודיאזפינים במוחם של בני אדם ובעלי חיים והציעו את נוכחותם של ליגנדים אנדוגניים לקולטנים אלה בגוף.

תרופות הרגעה ממשפחת בנזודיאזפינים מקלות על מתח רגשי הן במהלך תקופת ההמתנה והן ברגע ההשפעה הנוסיספטיבית הישירה. רוב החוקרים רואים בדיאזפאם תרופה חשובה להקלה על כאבים בלידה מסובכת.

כדורי הרגעה גדולים

כיום, השיטה הנפוצה ביותר מבוססת תרופות להכנת נשים בהריון ללידה ולהקלה על כאבים היא שילוב של חומרים פסיכו-פארמקולוגיים - מה שנקרא "תרופות הרגעה" ו"קטנות" עם תרופות נוגדות עוויתות ותרופות נוגדות עוויתות.

תרכובות חומרים אלו הן ללא ספק/מבטיחות, שכן הן מספקות את ההזדמנות להשפיע באופן סלקטיבי על המצב הפסיכוסומטי של האישה בלידה, בעלות השפעה מרגיעה בולטת ופעולה נוגדת עוויתות עם רעילות לא משמעותית. זה חשוב עוד יותר מכיוון שעל פי נתוני מחקר, נכנסנו לעידן שבו לחץ משחק תפקיד מכריע בהתפתחות מחלות אנושיות. פלטייה טוען כי עד 90% מכלל המחלות יכולות להיות קשורות ללחץ.

כמו כן, חשוב לציין כי חומרים נוירוטרופיים אינם משפיעים לרעה על גוף האם במהלך הלידה, על פעילות ההתכווצות של הרחם או על מצב העובר, מה שמאפשר להם להישאר אחד החומרים המבטיחים והנפוצים ביותר בפרקטיקה המיילדותית.

בשנים האחרונות, נעשה שימוש גובר בתרופות פסיכו-פרמקולוגיות למניעת סיבוכים במהלך הריון ולידה. הן מסייעות בהקלה על מספר רגשות שליליים, תחושות פחד ומתח פנימי. תרופות הרגעה קלות (כדורי הרגעה עצמם) מסווגות כאחת מארבע קבוצות עצמאיות של תרופות פסיכו-פרמקולוגיות.

ניתן לשקול את מגוון ההשפעות הקליניות של תרופות הרגעה על סמך פעילותן הפסיכוטרופית, המתבטאת בהשפעה האוניברסלית על רגישות רגשית ורוויה רגשית. מבחינת סוג הפעולה המרדימה, תרופות הרגעה נבדלות מכדורי שינה וסמים בכך שכאשר משתמשים בהן, נשמרות תגובה הולמת לגירויים חיצוניים והערכה ביקורתית של המתרחש. בנוסף להשפעה המרדימה, לחלק מהחומרים בקבוצה זו יש גם תכונות אדרנוליטיות וכולינוליטיות. גם ההשפעה הנוירו-ווגטוטרופית של תרופות הרגעה חשובה, והיא בעלת חשיבות רבה לפרקטיקה המיילדותית.

בעת שימוש בתרופות הרגעה "עיקריות" מסדרת הפנוטיאזינים (אמינאזין, פרופאזין, דיפרזין), לא ניתן להשיג אפקט משכך כאבים מובהק במהלך הלידה. לכן, על מנת להקל על כאבי הלידה, מומלץ לתת משככי כאבים (פרומדול, מורפין וכו') תוך שרירית או תוך ורידית עם חומרים אלה.

בבני אדם, אמינזין מפחית את פעילות התצורה הרשתית, החלקים הרוסטרליים שלה מדוכאים על ידי תרופה זו מוקדם יותר ובעוצמה רבה יותר מאשר החלקים הזנביים, וגם חוסם את מנגנון ההדק של תגובות לחץ. פנוטיאזינים גורמים לנורמליזציה של המצב הפסיכוסומטי במהלך גירוי כואב, ומפחיתים את עוצמת ההתכווצויות הכואבות.

לפיכך, תרופות הרגעה עיקריות כוללות חומרים בעלי מבנה כימי שונה ומנגנוני פעולה שונים. בנוסף לנגזרות פנוטיאזין (כלורפרומזין, פרופאזין, פיפולפן, דיפרזין), אלה כוללות נגזרות בוטירופנון (דרופרידול, הלופרידול וכו'). לנגזרות פנוטיאזין יש בעיקר השפעה מרכזית. ההשפעה המרדימה נובעת מהשפעתן המדכאת בעיקר על גזע המוח (המבנה הרשתי, ההיפותלמוס). מכיוון שנוירונים המגיבים לקטכולאמינים ממוקמים באזור זה, ההשפעה המרדימה של נגזרות פנוטיאזין קשורה בחלקה לתכונות האדרנוליטיות שלהן. כתוצאה מכך, זרימת הדחפים הטוניים המגיעים לקליפת המוח דרך המבנה הרשתי של גזע המוח נחלשת, וטונוס הקליפת המוח יורד. האזור השני במוח עליו פועלים פנוטיאזינים הוא ההיפותלמוס האחורי. כמו במוח האמצעי, אדרנלין ונוראדרנלין חשובים כאן מבחינה תפקודית.

אמינזין (כלורפרומזין)

אחד הנציגים העיקריים של חומרים נוירולפטיים. ההשפעות הפרמקולוגיות הנגרמות על ידי אמינזין אופייניות במידה מסוימת לתרופות אחרות מסדרת הפנוטיאזינים. לאחר מתן אמינזין נצפית רגיעה כללית, המלווה בירידה בפעילות המוטורית והרפיה מסוימת של שרירי השלד. התודעה נשמרת לאחר מתן אמינזין. התרופה מעכבת רפלקסים אינטרוצפטיביים שונים, מגבירה את השפעתם של משככי כאבים, סמים וכדורי שינה, ובעלת השפעה אנטי-אמטית חזקה.

מינון יחיד של אמינזין לנשים בלידה עם תסיסה פסיכומוטורית קשה הוא 25-50 מ"ג תוך שרירי. במהלך הלידה, מינון האמינזין לא צריך לעלות על 75 מ"ג. במקרים אלה, לאמינזין אין השפעה שלילית על גוף היולדת, מערכת הלב וכלי הדם, פעילות ההתכווצות של הרחם ומצב העובר והילוד.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

פרופאזין (פרומאזין)

במבנהו, פרופאזין שונה מאמינזין בהיעדר אטום כלור בעמדה 2 של סדרת הפנוטיאזינים ולכן יש לו רעילות נמוכה יותר. מבחינת תכונות פרמקולוגיות, הוא קרוב לאמינזין. כמו האחרון, יש לו אפקט מרגיע, מפחית את הפעילות המוטורית, מגביר את משך ועוצמת ההשפעה של תרופות נרקוטיות. עם זאת, מבחינת אפקט מרגיע, פרופאזין נחות מאמינזין. מינון יחיד של פרופאזין לנשים בלידה הוא 50 מ"ג; במהלך הלידה, מינון של פרופאזין לא צריך לעלות על 100 מ"ג תוך שרירי. התרופה היא התווית נגד לנשים בלידה עם מחלות נלוות קשות: נזק לכבד (שחמת, דלקת כבד קשה וכו'), כליות (נפריטיס, דלקת פיאליטיס חריפה, אורוליתיאזיס), מחלת לב לא מפוצה, לחץ דם עורקי קשה.

דיפרזין (פיפולפן, פרומתזין)

בפעולתו, הדיפרזין הנוירולפטי קרוב גם הוא לאמינזין, אך שונה ממנו בפעולה סימפתוליטית ומרכזית חלשה יותר עם אפקט אנטי-היסטמיני חזק יותר. לתרופה תכונות הרגעה, ספסמוליטיות, אנטי-אמטיות ומשככות כאבים, כמו גם יכולת לדכא רפלקסים אינטרוצפטיביים. בניסוי בבעלי חיים, דיפרזין במינון של 1/5 מ"ג/ק"ג גרם לעלייה חזקה ומתמשכת (עד שעתיים) בטונוס ולהתכווצויות מוגברות של הרחם. התרופה אינה גורמת לדיכוי נשימתי, אינה משנה את לחץ הדם. מינון יחיד של פיפולפן במהלך הלידה הוא 50 מ"ג תוך שרירי. במהלך הלידה, מינונים העולים על 150 מ"ג תוך שרירי אינם מומלצים.

נגזרות בוטירופנון

התרופות העיקריות מקבוצת הבוטירופנון הן תרופות אנטי-פסיכוטיות חזקות, הנמצאות בשימוש נרחב ברפואה, נספגות היטב ובעלות השפעה טיפולית מהירה.

מבין נגזרות הבוטירופנון, שתי התרופות הנפוצות ביותר הן דרופרידול והלופרידול. התרופות מייצרות אפקט הרגעה האופייני לתרופות פסיכוטרופיות ("תרופות הרגעה" עיקריות) והן חזקות משמעותית מתרופות נוירולפטיות מקבוצת הפנוטיאזינים.

כאשר ניתנת באופן פרנטרלי, פעולת התרופה מתפתחת במהירות ומאפשרת לעצור התרגשות נפשית חריפה מכל סוג שהוא. מנגנון הפעולה המרגיעה של בוטירופנונים נחקר מעט. באופן כללי, תמונת ההשפעה המרגיעה של בוטירופנונים הן מבחינת מיקום במערכת העצבים המרכזית והן מבחינה חיצונית דומה לפעולת הפנוטיאזינים - מתרחש מצב של מנוחה מוחלטת, פעילות מוטורית של השרירים נעדרת, אך הטונוס שלהם עולה עקב חסימת ההשפעות המעכבות של המערכת האקסטראפירמידלית. לכן, נשים בלידה אינן חוות ירידה בעוצמת הדחיפה בתקופה השנייה של הלידה. בהשוואה לפנוטיאזינים, לחומרים אלה יש השפעה אלפא-אדרנוליטית היקפית חלשה יחסית, והשימוש בהם אינו יוצר איום של ירידה חדה בלחץ הדם העורקי. לחץ דם מתון מתרחש רק אצל אנשים עם נפח דם מופחת.

בשל עיכוב מרכזי של רפלקסים וגטטיביים ופעולה חלשה של α-אדרנוליטיקה בפריפריה, בוטירופנונים מדכאים תגובות מוגזמות של כלי דם לכאב, בעלי השפעה נוגדת הלם עם יכולת בולטת במיוחד לשפר את ההשפעה של תרופות נרקוטיות ומשככי כאבים בהקלה על כאב. לתרופות יש השפעה אנטי-אמטית בולטת, גדולה פי 50 מהשפעת האמינזין; לדרופרידול יש השפעה מגרה על מרכז הנשימה.

דרופרדול משבש את הולכת הדחפים בתלמוהיפותלמוס ואת היווצרות הרשתית כתוצאה מחסימה α-אדרנרגית והאצת אי-אקטיבציה של קטכולאמינים. הוא עשוי ללכוד באופן תחרותי קולטני GABA, ובכך לשבש באופן מתמיד את חדירות ממברנות הקולטנים ואת הולכת הדחפים למנגנון המרכזי של המוח.

התרופות הן בעלות רעילות נמוכה, אינן מדכאות את הנשימה ואת מערכת הלב וכלי הדם. עם זאת, דרופרידול גורם לחסימה אדרנרגית מתונה, המשפיעה בעיקר על קולטנים α-אדרנרגיים, כך שפעולה זו עומדת בבסיס ההשפעות ההמודינמיות: הרחבת כלי דם, ירידה בהתנגדות ההיקפית והיפוטנסיה עורקית מתונה.

לאחר מתן תוך ורידי במינון של 0.5 מ"ג/ק"ג, ההשפעה המקסימלית מתרחשת לאחר 20 דקות ונמשכת עד 3 שעות, ולאחר מתן תוך שרירי - לאחר 30-40 דקות עד 8 שעות. התרופה מרוסקת בעיקר בכבד, וחלק (עד 10%) מופרש ללא שינוי דרך הכליות.

מינון התרופה במהלך הלידה הוא דרופרידול - 5-10 מ"ג (2-4 מ"ל) בשילוב עם פנטניל 0.1-0.2 (2-4 מ"ל) תוך שרירי במזרק אחד. המינון הממוצע של דרופרידול הוא 0.1-0.15 מ"ג/ק"ג ממשקל גוף האם, פנטניל - 0.001-0.003 מ"ג/ק"ג.

בבחירת מינונים של דרופרידול, יש להתחשב במצבה של האישה בלידה: בנוכחות צירים כואבים, אך ללא תסיסה פסיכומוטורית בולטת, ניתן להפחית את מינון הדרופרידול ל-0.1 מ"ג/ק"ג משקל גוף. במקרה של תסיסה פסיכומוטורית משמעותית ועלייה בלחץ הדם ל-150/90-160/90 מ"מ כספית, יש להעלות את מינון הדרופרידול ל-0.15 מ"ג/ק"ג.

יש לקחת בחשבון שהסיבוך האופייני ביותר הוא התפתחות של תת לחץ דם עורקי בינוני עקב אפקט חוסם אדרנרגי. בפרקטיקה המיילדותית, אנו משתמשים בהצלחה בתכונה זו של דרופרידול אצל נשים בלידה עם לחץ דם גבוה. הגורם העיקרי הגורם להיפוטנסיה חמורה תחת השפעת דרופרידול הוא אובדן דם לא מפוצה. סיבוך נדיר יחסית, אך ספציפי מאוד, עם הכנסת דרופרידול הוא תסמונת היפרקינטית-היפרטונית (תסמונת קולנקמפף-טרנוב). שכיחות סיבוך זה, על פי מחברים שונים, נעה בין 0.3% ל-10%.

תסמינים נוירולוגיים המתפתחים במהלך השימוש בנוירולפטיקה קשורים בעיקר למערכת האקסטראפירמידלית. מבחינה קלינית, הבולטים ביותר הם עוויתות טוניות של שרירי גלגלי העיניים, הפנים, העיניים העגולות, החיך הרך, הלשון והצוואר. כאשר הלשון בולטת בצורה עוויתית, היא מתנפחת והופכת לציאנוטית. סיבוכים מוטוריים מלווים לעיתים קרובות בהפרעות וגטטיביות חמורות הנגרמות על ידי תגובות של הדיאנספלון: חיוורון או אדמומיות, הזעה מרובה, טכיקרדיה, לחץ דם מוגבר. הפתוגנזה של מצבים עוויתיים לאחר מתן דרופרידול היא מורכבת ואינה ברורה לחלוטין. ההנחה היא שהסיבוכים הנוירולוגיים שנצפו לאחר מתן דרופרידול הם תוצאה של הפרעות מורכבות של תגובות כולינרגיות ואדרנרגיות בתצורה הרשתית של גזע המוח.

טיפול בסיבוכים נוירולוגיים הנגרמים על ידי דרופרידול מומלץ להתחיל במתן אטרופין. אם אין השפעה, ניתן להשתמש בחומרים המגרים מבנים אדרנרגיים. ציקלודול או אנלוגים שלו - ארטן, רומפרקין, חוסמי בטא (אובזידן, אינדרל), סדוקסן - נותנים תוצאות טובות. הקלה מהירה בהפרעות אקסטראפירמידליות נצפית לאחר מתן תוך ורידי של קפאין. ברביטורטים (הקסנל, נתרן תיופנטל) יעילים בהפרעות קשות.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]