צפלוספורינים בהריון

מבין כל סוגי התרופות האנטיבקטריאליות המיועדות לטיפול במחלות דלקתיות הנגרמות על ידי חיידקים פתוגניים ואופורטוניסטיים, צפלוספורינים נקבעים לרוב על ידי רופאים במהלך ההריון, מכיוון שאנטיביוטיקה זו גורמת לפחות תופעות לוואי ואינה בעלת השפעה טרטוגנית (בניגוד לאנטיביוטיקה של אמינוגליקוזידים, לינקוסמידים ופלואורוקינולונים).

במקרה זה, בטיפול בנשים בהריון, משתמשים בצפלוספורינים סינתטיים למחצה מהדור השני והשלישי, הפעילים כנגד חיידקים גראם-שליליים ובעלי השפעה רעילה חלשה יותר על הכליות, הפועלות תחת לחץ מוגבר במהלך ההריון.

עם זאת, בכל מקרה, צפלוספורינים משמשים במהלך ההריון רק כפי שנקבע על ידי הרופא המטפל, אשר מעריך את מצב המטופל ומחליט כי אי אפשר להתמודד עם הזיהום ללא אנטיביוטיקה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

אינדיקציות צפלוספורינים בהריון

למרות שהבטיחות המוחלטת של צפלוספורינים במהלך ההריון לא נבדקה קלינית מספיק, ניתן לרשום תרופות אנטיבקטריאליות אלו לנשים בהריון עבור דלקות זיהומיות של הבאים: איברי אף אוזן גרון ודרכי הנשימה (דלקת שקדים, דלקת גרון, דלקת אוזניים, סינוסיטיס, ברונכיט, דלקת קרום הרחם ודלקת ריאות); איברי הבטן והאגן (דלקת רירית הרחם); דרכי המין (כלמידיה, זיבה, צוואר הרחם וכו'); דרכי השתן והכליות (דלקת שלפוחית השתן, דלקת השופכה, דלקת כליות, דלקת פיילונפריטיס); דרכי המרה (דלקת כולנגיטיס); מפרקים ורקמות סביב המפרקים; נגעים בעור מוגלתיים (סטרפטודרמה, שושנת וכו').

צפלוספורינים יעילים מאוד בטיפול בזיהומים הנרכשים בבתי חולים, דלקת קרום המוח חיידקית (הנגרמת על ידי פנאומוקוקים ומנינגוקוקים) ואנדוקרדיטיס, כמו גם זיהומי סלמונלה, דלקת הצפק וספסיס.

הנה כמה שמות של צפלוספורינים המשמשים במהלך ההריון:

• צפורוקסים (צפורוקסים אקסטיל, צפומקס, קטוצף, נובוצף, זינאצף, זינאט ומילים נרדפות אחרות);
• Cefotaxime (Cefosin, Cefantral, Kefotex, Claforan, Clafotaxime, Talcef וכו');
• צפטריאקסון (צפקסון, צפטרין, בטאספורין, ליפקסון, לונגצף, רוספין);
• צפיקסים (צפיקס, צפורל, לופרקס, סופרקס, פנסף).

[ 4 ], [ 5 ]

טופס שחרור

התרופות המפורטות בסקירה זמינות בצורות הבאות:

צפורוקסים - טבליות (125, 250 ו-500 מ"ג); גרגירים לתרחיף (בבקבוקונים או בשקיות); אבקה להזרקה (בבקבוקונים של 250, 750 ו-1500 מ"ג).

צפוטקסימה וצפטריאקסון - אבקה להכנת תמיסה פרנטרלית (בבקבוקים של 0.25-2 גרם).

צפיקסים – כמוסות (100, 200 ו-400 מ"ג); אבקה לתרחיף ותרחיף מוכן לשימוש לנטילה דרך הפה (בבקבוקונים של 5 מ"ל).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

פרמקודינמיקה

כמו כל אנטיביוטיקה של בטא-לקטם, לצפלוספורינים במהלך ההריון (כמו גם לתרופות מקבוצת הצפלוספורינים המשמשות מחוץ למצב זה) יש השפעה חיידקית על פתוגנים הגורמים לדלקות זיהומיות, שעיקרה טמון בשיבוש הסינתזה של רכיבי אוליגופפטידים ובקישור צולב של פפטיד גליקן, החומר העיקרי של דופן המוראין של תא חיידקי. שינויים בשלמות המבנית של קרומי התא מובילים לליזה ומוות של תאי מיקרואורגניזם: סטרפטוקוקים, סטפילוקוקים (למעט זנים של סטפילוקוקוס אאורוס, עמידים בפניצילין), קלוסטרידיה, ארשריכיה, פרוטאוס, גונוקוקים, מיקופלזמה, כלמידיה, פוסובקטריה, בקטרואידים.

עם זאת, צפלוספורינים אינם פועלים על הגורמים לדלקת מעיים מדומה - Clostridium difficile; פסאודומונס, ליסטריה (Listeria monocytogenes), קמפילובקטר במערכת העיכול (Campylobacter spp.), לגיונלה (Legionella spp.).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

פרמקוקינטיקה

מתן פרנטרלי של צפורוקסים יוצר ריכוזים קוטלי חיידקים בכיח, רירית הנשימה, נוזל השדרה ונוזל הבין-תאי של רקמות איברים פנימיים תוך 25-45 דקות, ומספק אפקט טיפולי למשך 5-8 שעות. התרופה נקשרת לחלבוני פלזמה ב-50% לכל היותר ואינה עוברת טרנספורמציה בכבד; היא מופרשת מהגוף על ידי הכליות (עד 90% ללא שינוי). השימוש בטבליות צפורוקסים מגדיל את הזמן עד לתחילת פעולת התרופה בכמעט 3.5 שעות ומאריך את זמן מחצית החיים ל-12 שעות.

קישור האנטיביוטיקה צפוטקסים לחלבוני פלזמה נמוך יותר (בממוצע כ-35%), אך הריכוז הנדרש לטיפול נשאר בדם למשך 12 שעות. תרופה זו עוברת דרך בלוטת התריס הבקרנית (BBB). חילוף החומרים מתבצע על ידי אנזימי כבד, כאשר שליש מתוצרי הפירוק פעילים כנגד חיידקים. צפוטקסים מופרש על ידי הכליות ובחלקו על ידי המעיים, עם זמן מחצית חיים בטווח של 1-2.5 שעות.

התרופה צפטריאקסון - בשל ספיגה מהירה, דרגת קישור גבוהה לחלבוני פלזמה (עד 90-95%) וזמינות ביולוגית של 100% - לאחר הזרקה תוך שרירית מגיעה לריכוז מקסימלי בממוצע לאחר 2.5 שעות, ומצטברת ברקמות ובנוזלים ביניים ובנוזל השדרה עם הזרקות נוספות. כ-45-55% מהתרופה מופרשת מהגוף ללא שינוי, מופרשת בשתן ובחלקה עם מרה; זמן מחצית החיים נמשך עד 8-9 שעות.

ספיגת צפיקסים נספגת לאחר נטילת כמוסות או תרחיף היא די מהירה, אך הזמינות הביולוגית של תרופה זו היא כ-40%, והריכוז הגבוה ביותר בפלזמת הדם נצפה 4 שעות לאחר מתן התרופה. החלק העיקרי של צפיקסים מופרש על ידי הכליות עם זמן מחצית חיים של כ-3.5 שעות.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

מינון וניהול

האנטיביוטיקה של צפלוספורין הכלולה בסקירה זו משמשת באופן הבא:

צפורוקסים בטבליות נקבע במינון של 0.25-0.5 גרם כל 12 שעות (במהלך הארוחות), למשך 10 ימים. עבור דלקת ריאות, התרופה משמשת בצורה של זריקות תוך שריריות - פעמיים ביום, 1.5 גרם במשך יומיים-שלושה, ולאחר מכן עוברים לתרופה בטבליות, ונוטלים עוד 5-7 ימים פעמיים ביום, 0.5 גרם.

צפוטקסים ניתן הן דרך הווריד והן תוך שרירית, שלוש עד ארבע פעמים ביום במינון יומי בטווח של 3-8 גרם (המינון הספציפי נקבע על ידי הרופא).

המינון היומי של צפטריאקסון להזרקה נמוך יותר ונע בין גרם אחד לשני גרם (מחולק לשתי זריקות ביום).

ניתן לרשום כמוסות צפיקסים לנשים בהריון במינון של 200 מ"ג פעמיים ביום.

[ 24 ]

התוויות נגד

אנטיביוטיקה מסוג צפלוספורין אינה ניתנת לשימוש בחולים עם היסטוריה של תגובות אלרגיות מיידיות קשות (אורטיקריה, הלם אנפילקטי, דלקת כליות אינטרסטיציאלית וכו').

לא מומלץ להשתמש בתרופות מקבוצה פרמקולוגית זו אם יש היסטוריה של דלקת מעיים, קוליטיס כיבית, אי ספיקת כבד תפקודית או דימום קשה לעצירה (הקשור להיפופרותרומבינמיה).

צפלוספורינים התוויתיים בתחילת ההריון (עד 4-5 חודשים) הם תרופות מהדור הראשון (צפאזולין, צפלקסין, צפרדין וכו'), כמו גם תרופת הצפלוספורין מהדור השלישי - צפטריאקסון (שמות מסחריים צפקסון, צפטרין, בטאספורין וכו').

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

תופעות לוואי צפלוספורינים בהריון

תופעות הלוואי העיקריות של צפלוספורינים במהלך ההריון הן:

• פריחות אפידרמליות כגון דרמטיטיס, פורפורה;
• לויקופניה, טרומבוציטופניה, אאוזינופיליה, טרומבוציטוזה;
• חום, הזעת יתר ותגובות אנפילקטיות;
• חולשה כללית ועייפות מהירה;
• בחילות, יובש בפה, הקאות, גזים, שלשולים, בעיות עיכול, כאבי בטן;
• רמות מוגברות של בילירובין, טרנסאמינאזות כבד ופוספטאז אלקליין בדם;
• רמות מוגברות של אוריאה וקריאטינין בדם;
• היווצרות אבני מרה.

מנת יתר

מנת יתר של אנטיביוטיקה של צפלוספורין עלולה לגרום לתופעות לוואי מוגברות, בעיקר בחילות ושלשולים. קיים סיכון גבוה להתקפים. מומלץ להפחית את המינון ולבצע טיפול סימפטומטי.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

השימוש באנטיביוטיקה של צפלוספורין בו זמנית עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, כולל חומצה אצטילסליצילית, מגביר את ההשפעה השלילית של תרופות אנטי-מיקרוביאליות על הכליות.

אין לשלב צפלוספורינים במהלך ההריון עם תרופות אנטיבקטריאליות מקבוצות אחרות, למשל, אמינוגליקוזידים.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את האנטיביוטיקה הצפלוספורין המצוינת במקום חשוך בטמפרטורה של עד 25 מעלות צלזיוס, ואת האמולסיות המוכנות לנטילה דרך הפה יש לאחסן במקרר (לא יותר מ-7 ימים).

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

חיי מדף

חיי המדף של תרופות באריזה סגורה הם 24 חודשים.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]