שימוש בקלופלין ברעילות מאוחרת של ההריון

קלונידין הוא חומר נוגד לחץ דם שפעולתו קשורה להשפעה אופיינית על ויסות נוירוגני של טונוס כלי הדם. בדומה לנפטיזין, קלונידין מגרה קולטני אלפא 1-אדרנרגיים היקפיים ובעל אפקט לחץ לטווח קצר. עם זאת, בחדירה דרך מחסום הדם-מוח, הוא מגרה קולטני אלפא 2-אדרנרגיים של מרכזים כלי דם, מפחית את זרימת הדחפים הסימפתטיים ממערכת העצבים המרכזית ומפחית את שחרור הנוראדרנלין מקצות העצבים, ובכך מפעיל אפקט סימפתוליטי במידה מסוימת.

בהקשר זה, הביטוי העיקרי של פעולת הקלונידין הוא אפקט היפרטנסיבי. אפקט היפרטנסיבי מתמשך עשוי להיות מקדים אפקט יתר לחץ דם לטווח קצר - עקב עירור של קולטני אלפא-אדרנרגיים היקפיים. שלב יתר לחץ הדם (שנמשך מספר דקות) נצפה בדרך כלל רק במתן תוך ורידי מהיר ונעדר בדרכי מתן אחרות או במתן תוך ורידי איטי. אפקט היפרטנסיבי מתפתח בדרך כלל 1-2 שעות לאחר מתן פומי של התרופה ונמשך לאחר מנה אחת למשך 6-8 שעות.

גילוי ההשפעה המשככת כאבים של קלונידין סימן שלב חדש בהתפתחות בעיית משככי כאבים תרופתיים שאינם ניתנים להחזר. ההשפעה המשככת כאבים של קלונידין בדרכי מתן שונות, כולל סיסטמיות, נחשפה בניסויים בבעלי חיים ובבני אדם. נקבע כי תרכובות אלפא-אדרנומימטיות מגבירות משמעותית את סף הכאב בבדיקות שונות ומעכבות את תגובות הנוירונים בקרן האחורית של חוט השדרה לגירויים נוסיספטיביים.

התרופה יעילה במינונים קטנים מאוד. יש לבחור את המינונים באופן אישי לחלוטין. כאשר היא נלקחת דרך הפה כתרופה להורדת לחץ דם, היא בדרך כלל נקבעת החל מ-0.075 מ"ג (0.000075 גרם) 2-4 פעמים ביום. אם ההשפעה ההיפרוטנסיבית אינה מספקת, המינון היחיד עולה כל 1-2 ימים ב-0.0375 מ"ג (1/2 טבליה המכילה 0.075 מ"ג) ל-0.15-0.3 מ"ג למנה עד 3-4 פעמים ביום.

המינונים היומיים הם בדרך כלל 0.3-0.45 מ"ג, לפעמים 1.2-1.5 מ"ג.

עבור לחץ דם גבוה, קלונידין מנוהל תוך שרירית, תת עורית או תוך ורידית. למתן תוך ורידי, 0.5-1.5 מ"ל של תמיסה 0.01% של קלונידין מדולל ב-10-20 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי איזוטונית ומנוהל באיטיות - במשך 3-5 דקות. ההשפעה ההיפוטנסיבית במתן תוך ורידי מופיעה לאחר 3-5 דקות, מגיעה למקסימום לאחר 15-20 דקות, ונמשכת 4-8 שעות.

טיפול ארוך טווח בקלונידין (קלונידין) במינונים של 0.3-1.5 מ"ג/יום מלווה בירידה בלחץ הדם אצל חולים בתנוחות אופקיות ואנכיות כאחד.

מחקרים קליניים מראים כי קלונידין גורם להשפעה היפוטנסיבית בינונית, תוספת של משתנים משפרת אותה. התרופה מפחיתה את תפוקת הלב עקב ירידה בנפח הפעימה ובברדיקרדיה. בנוסף, קלונידין מפחית משמעותית את ההתנגדות ההיקפית הכוללת בעמידה. זרימת הדם בשרירים משתנה מעט, בתגובה ליפוטנסיבית, זרימת הדם בכליות נשמרת ברמה מספקת, וזהו יתרון של התרופה על פני אחרות. זה חשוב לפרקטיקה המיילדותית, מכיוון שעל פי נתונים מודרניים, אפילו במהלך פיזיולוגי של ההריון, תפקוד הכליות מתדרדר. עם טיפול ארוך טווח, מתפתחת סבילות להשפעה היפוטנסיבית של קלונידין.

ספיגה, פיזור והפרשה. התרופה היא חומר מסיס בשומן, נספגת היטב מהמעי ובעלת נפח פיזור גבוה. זמן מחצית החיים בפלזמת הדם הוא כ-12 שעות, ולכן מספיק לרשום את התרופה פעמיים ביום. כמעט מחצית ממנה מופרשת בשתן ללא שינוי.

היגיון קליני וניסויי לשימוש בקלונידין בלידה מוקדמת

הניסוי הראה כי שימוש במינונים מופחתים של פרטוזיסטן (1.25 מק"ג/ק"ג) וקלונידין (5 מק"ג/ק"ג) הראה את השפעתם הטוקוליטית הבולטת. דיכוי פעילות התכווצות הרחם נמשך לפחות 90 דקות.

קלונידין במינונים של 0.05-0.5 מ"ג/ק"ג משפיע בצורה מדכאת על פעילות ההתכווצות של הרחם של חולדות שלמות, ויש לו אפקט טוקוליטי בולט וממושך בשלבי הריון שונים, המתבטא בירידה של 70-80% בתדירות ובמשרעת של התכווצויות שריר הלב. האופי האדרנרגי של ההשפעה הטוקוליטית של קלונידין הודגם. בטווח המינונים הטוקוליטיים, לקלונידין יש אפקט משכך כאבים בולט, הוא מעכב שינויים בלחץ הדם העורקי בזמן כאב, ואין לו השפעה שלילית על הנשימה.

שיטת שימוש בקלונידין בלידה מוקדמת:

א) במקרה של סיכון גבוה ובינוני להפלה, מומלץ לתת קלונידין דרך הווריד בטפטוף בשיטת מיקרו-פרפוזיה במינון של תמיסה 0.01% של 1 מ"ל ב-50 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי איזוטונית בקצב ממוצע של 17-24 מ"ל/שעה. לאחר הפסקת הצירים, התרופה ניתנת במינון של 0.05-0.075 מ"ג 3 פעמים ביום. במקרה של סיכון נמוך להפלה, קלונידין מנוהל באופן מיידי במינון של 0.05-0.075 מ"ג 3 פעמים ביום למשך 10-14 ימים עם הפחתה הדרגתית של המינון.

קלונידין היא התרופה המועדפת לטיפול בהפלה מאיימת אצל נשים עם צורה יתר לחץ דם של רעילות מאוחרת;

• במקרה של דרגה גבוהה של איום להפסקת הריון, שיטה יעילה למניעת לידה מוקדמת היא שימוש משולב בקלונידין ואגוניסט בטא-אדרנרגי, פרטוזיסטן. ההשפעה הקלינית המרבית מושגת במתן תוך ורידי של מחצית מהמינון הטיפולי של קלונידין באמצעות מיקרופרפוסור עם מתן בו זמנית של פרטוזיסטן. שילוב חומרים זה יעיל ביותר בשלבים מוקדמים יותר של איום ההפסקה (שבועות 34-36);
• במקרה של איום בינוני להפלה וסבילות נמוכה לתרופה או התוויות נגד לשימוש בה, מומלץ שילוב של קלונידין במינונים הנ"ל עם אנטגוניסט סידן - ניפדיפין במינון של 30 מ"ג דרך הפה (התרופה ניתנת דרך הפה במינון של 10 מ"ג במרווחים של 15-30 דקות 3 פעמים תחת שליטה של לחץ דם וקצב לב אצל האם). אפקט טוקוליטי בולט נצפתה ב-65% מהנשים ההרות בשבוע 32-35 להריון ופחות בולט (60%) בשבוע 36-37 להריון.

לא זוהו השפעות שליליות של שילובי החומרים הנ"ל על גוף האם, מצב העובר או מהלך הלידה שלאחר מכן. מומלץ להשתמש בשילוב חומרים זה לצורך הארכת ההיריון במקרה של קרע בקרומים טרום לידתיים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

הקלה בכאב במהלך הלידה עם קלונידין אצל נשים בלידה עם צורות יתר לחץ דם של רעילות מאוחרת של ההריון

גובשה תפיסת הוויסות האדרנרגי של רגישות לכאב וזרימת הדם במהלך כאב, אשר הגדירה כיוונים חדשים של טיפול תרופתי שאינו ניתן להחזר בתסמונות כאב:

• כאמצעי סיוע בהרדמה;
• כדי לשפר את ההשפעה המשככת כאבים של תרופות משככות כאבים נרקוטיות ולהבטיח מצב יציב של מערכת הלב וכלי הדם בתנאים של משככי כאבים אופיואידים (קלונידין, לבודופה).

1. טכניקת מתן אנטרלי. מומלץ לתת קלונידין במינון יחיד של 0.00015 גרם. במקרה זה, השפעתו ההיפוטנסיבית מתחילה להתבטא לאחר 30-60 דקות, מגיעה לביטוי מקסימלי לאחר 2-3 שעות ונמשכת לפחות 6-8 שעות. על רקע ההשפעה המקסימלית, לחץ הדם הממוצע יורד בכ-15 מ"מ כספית, נצפות ברדיקרדיה אמינה (ירידה בקצב הדופק של 8-15 פעימות לדקה) ונטייה לירידה קלה בנפח הפעימה של הלב. יש לזכור כי אישה בלידה צריכה להשתתף באופן פעיל בתקופה השנייה של הלידה (תקופת הגירוש), לכן, העלאת מינון הקלונידין מעל 0.00015 אינה מתאימה הן בגלל הירידה המשמעותית האפשרית בלחץ הדם במקרים מסוימים, והן על מנת להימנע מהשפעות פסיכודפרסנטיות ומרגיעות כלליות בולטות מדי של התרופה.

יחד עם ההשפעה ההיפוטנסיבית, השימוש בקלונידין במינון המצוין מוביל להתפתחות של משככי כאבים ברורים. כאשר מעריכים את המרכיבים השונים של תסמונת הכאב באמצעות סולמות מותאמים אישית מיוחדים, התברר שכבר 30 דקות לאחר נטילת קלונידין, חומרת תסמונת הכאב המוערכת באופן סובייקטיבי על ידי נשים בלידה פוחתת (ההערכה נעשית בנקודות: 0 - ללא כאב, 1 - חלש, 2 - בינוני, 3 - חזק, 4 - חזק מאוד, 5 - בלתי נסבל; מטבע הדברים: 1 - תחושת כבדות, 2 - לחיצה, 3 - סחיטה, 4 - דקירה, 5 - צריבה).

האפקט המשכך כאבים מתקדם עם הזמן ומגיע למקסימום בדקה ה-90 לאחר נטילת קלונידין. על רקע זה, מתווספת היחלשות אמינה של שכיחות הכאב וביטוייו המוטוריים. כדי להעריך את מהימנותה ומשמעותה של האפקט המשכך כאבים של קלונידין, נעשה שימוש בשיטות מתמטיות מיוחדות לעיבוד נתונים - מטריצות של מצבים ומעברים מותנים.

חשוב להדגיש כי ההשפעה המשככת כאבים של קלונידין והשפעתו הפסיכוטרופית המסוימת כמעט ואינן משנות את אופי הלידה, ועל פי היסטוגרפיה אף נצפתה ירידה בטונוס הבסיסי (הראשי) של הרחם. ראויה לציון גם יכולתו של קלונידין לעכב לא רק את הביטויים הרגשיים והמוטוריים של תסמונת הכאב. על רקע פעולת התרופה, מצוין מצב יציב של אינדיקטורים להמודינמיקה מרכזית, ללא "פתילות יתר לחץ דם" האופייניות לתקופות של פעילות רחמית מוגברת. ברור שלקלונידין יש לא רק השפעה נוגדת כאב ומנרמלת רגשית, אלא גם השפעה מייצבת וגטטיבית.

האחרון מבדיל באופן מהותי את הקלונידין ממשככי כאבים נרקוטיים כמו פרומדול ופנטניל, המהווים את הבסיס לטיפול בהרדמה במהלך הלידה. זה מאפשר לנו להתייחס לקלונידין לא רק כאמצעי לטיפול במצבי יתר לחץ דם במהלך הלידה, אלא גם כמעין אמצעי ל"תרופות מקדימה" של הלידה, בעל מערך עצמאי של השפעות חיוביות. יתר על כן, נראה כי שילוב קלונידין עם משככי כאבים נרקוטיים מבטיח מאוד. במקרה זה, ניתן להשיג אפקט משכך כאבים בולט עם מינון כמעט חצוי של משככי כאבים, מה שמפחית את צריכתם ואת חומרת תופעות הלוואי (הקאות, דיכוי נשימתי של האם ומצב העובר וכו'), וגם מבטיח ייצוב של פרמטרים המודינמיים מרכזיים, דבר שנצפה לעיתים רחוקות בשימוש עצמאי בתרכובות דמויות מורפין.

2. טכניקת מיקרו-פרפוזיה תוך-ורידית. טכניקה זו מומלצת בלידה כדי להקל על לחץ דם גבוה ולספק סיוע בהרדמה בו זמנית. מוצעות שתי גרסאות, הנבדלות בחומרת ההשפעה ההיפוטנסיבית.

• כדי להפחית את לחץ הדם ב-15-20 מ"מ כספית. קצב מתן הקלונידין הוא בממוצע 0.0005-0.001 מ"ג/(ק"ג - שעה), אשר, עם משך מיקרופרפוזיה של 90-120 דקות, מבטיח הכנסת קלונידין לגוף האישה בלידה במינונים שאינם עולים על המינונים הטיפוליים. ירידה בלחץ הדם מתרחשת בממוצע בדקה ה-15-17 מתחילת המיקרופרפוזיה. ההשפעה נמשכת לאורך כל המיקרופרפוזיה, כמו גם ב-180-240 הדקות הבאות עם דעיכה מוחלטת בדקה ה-280-320 מתחילת מתן קלונידין, ולאחר מכן יש צורך במתן חוזר של קלונידין (עד סיום השפעת המיקרופרפוזיה הראשונה) או מעבר לשיטות אחרות של טיפול נגד יתר לחץ דם. על רקע תת לחץ דם עורקי מקסימלי, לא נצפים שינויים משמעותיים במדדים הנפחיים העיקריים של ההמודינמיקה המרכזית. מבחינה סטטיסטית, רק טונוס עורקי סיסטמי יורד באופן משמעותי על פי נתוני KIT בממוצע של 1.5 יחידות. לא זוהתה השפעה שלילית של התרופה על העובר על פי נתוני קרדיוטוקוגרפיה ואלקטרוקרדיוגרפיה ישירה של העובר.
• כדי להוריד את לחץ הדם לנורמלי (כלומר, ערכים קרובים ללחץ הדם של אישה נתונה בלידה לפני ההריון). קצב הפרפוזיה הוא בין 0.003 ל-0.005 מ"ג/(ק"ג-שעה), מה שמוביל, עם משך מתן דומה כמתואר לעיל, לעודף מסוים של מינונים טיפוליים בודדים של קלונידין. הדינמיקה של ההשפעה ההיפוטנסיבית של קלונידין זהה לזו עם מיקרו-פרפוזיה של התרופה במינונים קטנים יותר. במקביל, נצפית ירידה בפרמטרים ההמודינמיים הנפחיים - מדדי השבץ והלב עד סוף פרפוזיה של קלונידין יורדים ב-50-55 ו-35-40% בהתאמה. ירידה בנפח הדקה של מחזור הדם מתרחשת בעיקר עקב ירידה בקיבולת הפעימה של הלב ואינה מפוצה על ידי עלייה חדה בקצב הלב (בממוצע ב-67% מהרמה ההתחלתית). השינוי בקיבולת הפעימה של הלב קשור באופן ברור לירידה משמעותית בטונוס כלי הדם העורקיים הסיסטמי (על פי נתוני KIT - ביותר מ-6 יחידות).

במקביל לעלייה בהיפודינמיקה העורקית, חל שינוי בסימנים החיוניים של העובר. עם קצב לב ממוצע עוברי ללא שינוי, רפלקס שריר הלב וחומרת התנודה ב-ECG עוברי ישיר יורדים. זילוח קלונידין אינו משפיע באופן משמעותי על תדירות ומשרעת ההתכווצויות ומוביל לירידה בטונוס הבסיסי של הרחם. הערכת ההשפעה המשככת כאבים של קלונידין בנקודות לפי סולם NN Rastrigin לא גילתה הבדלים משמעותיים בביטויי ההשפעה המשככת כאבים של קלונידין במינונים שונים. לכן, קלונידין, כאשר משתמשים בו בצורת זילוח תוך ורידי בקצב של 0.0005-0.001 מ"ג / (ק"ג * שעה), הוא אמצעי המספק קומפלקס של השפעות חיוביות עבור האישה ביולדת - היפוטנסיבי ומשכך כאבים. יחד עם זאת, ניתן להמליץ על שימוש במיקרו-זילוח בקצב גבוה יותר רק במקרים חריגים, בהתאם לאינדיקציות חיוניות מצד האישה ביולדת, ועם ניטור קרדיוטוקוגרפי חובה של פעילות ההתכווצות של הרחם ומצב העובר התוך-רחמי.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

קלונידין בפועל במחלקת לאחר לידה

כאשר קלונידין שימש אצל נשים בלידה עם נפרופתיה, לחץ הדם העורקי (סיסטולי) ירד בממוצע ב-25 מ"מ כספית ביום השלישי מתחילת הטיפול וב-15 מ"מ כספית - דיאסטולי. הטיפול נמשך 7-14 ימים. עם הפסקה הדרגתית של קלונידין, לחץ הדם נותר תקין בכל הימים שלאחר הלידה. מספר הסיבוכים לאחר הלידה בקבוצת המחקר היה נמוך משמעותית מאשר בקבוצת הביקורת. הנקה בכל הנשים בלידה שקיבלו קלונידין הייתה מספקת, למרות העובדה שנפרופתיה היא גורם המשבש את ההנקה. יום הלידה הממוצע לאחר הלידה אצל נשים בלידה שקיבלו טיפול בקלונידין נמוך משמעותית מאשר בקבוצת הביקורת. תכולת הקטכולאמינים בדם לאחר טיפול בקלונידין חוזרת לנורמה לאחר 5-8 ימים, אך שחרור הנוראדרנלין נותר מופחת. מחקרים קליניים ומעבדתיים שנערכו על השימוש בקלונידין לטיפול ברעילות מאוחרת גילו השפעה חיובית על מהלך המחלה, מה שמאפשר לנו להמליץ על שימוש רחב יותר בתרופה בקרב נשים בהריון ובנשים בלידה עם צורות יתר לחץ דם של רעילות.

מיקרו-זריקות אפידורליות של קלונידין למטרות הרדמה

בשנים האחרונות, נידון יותר ויותר האפשרות של הרדמה קלינית על ידי מתן תרופות ישירות לחומר חוט השדרה (תוך-תקלי) או לנוזל השדרה החוצה את חוט השדרה (פרידורלי). השיטה האפידורלית של מתן תרופות פשוטה יותר מבחינה טכנית מהשיטה התוך-תקלית, ולכן נגישה יותר לפרקטיקה הקלינית. תצפיות על השפעות המורפין, המשמש בעיקר להזרקות מיקרו, אפשרו לקבוע את ההיבטים החיוביים והשליליים של הרדמה אפידורלית. נצפתה הקלה מהירה וארוכת טווח בכאב, הפחתה משמעותית בצריכת התרופות. יחד עם זאת, לא ניתן להימנע מתופעות לוואי מסוימות האופייניות למשככי כאבים, בעיקר דיכוי נשימתי. האחרון מוסבר על ידי חוסר ליפואידוטרופיזם של מורפין, וכתוצאה מכך התרופה מתפזרת באיטיות לחומר חוט השדרה, מה שאומר שנוצרים תנאים להתפשטותה עם הפאזה המימית של נוזל השדרה בכיוון הרוסטרלי למבנים של "מרכז" הנשימה.

בהרדמה קלינית יש רק כמה תצפיות המראות את היעילות והבטיחות של שימוש בקלונידין (קלונידין) להרדמה ספינלית.

בהקשר זה, קלונידין, השונה מתרכובות דמויות מורפין במספר תכונות חיוביות, נראה מבטיח לשיכוך כאבים אפידורלי:

• פעילות משככת כאבים גדולה יותר;
• ליפואידוטרופיזם גבוה יותר;
• היעדר השפעה מדכאת על הנשימה;
• נוכחות של השפעה וגטטיבית-מנרמלת על כאב;
• היעדר מצב של "גירעון סימפתטי" האופייני למורפין ומתבטא באצירת שתן ותסמינים אחרים.

הניסיון הקיים מאפשר לנו להמליץ על מיקרו-זריקות של קלונידין לצורך הקלה על כאבים ממקורות שונים אצל נשים הרות ונשים בלידה.

זריקה אפידורלית אחת של קלונידין בטווח המינון של 100-50 מ"ל מלווה בפיתוח אפקט משכך כאבים מהיר (לאחר 5-10 דקות), אשר נשאר ברמה שהושגה למשך 4-8 שעות לפחות. במהלך תקופה זו, נצפית התייצבות של פרמטרים המודינמיים מערכתיים ברמת הערכים הממוצעים שנרשמו לפני המיקרו-זריקה, ללא תגובות שליליות מצד האישה ההרה או העובר. עבור מיקרו-זריקות, מומלץ להשתמש בתמיסת אמפולה סטנדרטית (0.01%), אשר ניתנת בכמות של לא יותר מ-0.05 מ"ל (50 מק"ג) כדי להשיג את המינון הנ"ל. הניסיון הנוכחי, חסר המשמעות של מיקרו-זריקות חוזרות ונשנות, מראה כי מתן קלונידין פעמיים לפחות במינון יחיד של 50 מק"ג אפשרי, מה שמבטיח הארכת האפקט הטיפולי והקלה מספקת בכאב תוך 24 שעות.

לפיכך, השימוש בקלונידין במהלך ההריון מרחיב משמעותית את ארסנל התרופות בטיפול במצבי יתר לחץ דם בפרקטיקה המיילדותית, כמו גם במתן סיוע בהרדמה במהלך הלידה ובתקופה שלאחר הניתוח.

משטרי טיפול בקלונידין במהלך ההריון

1. בנשים הרות הנמצאות בסיכון גבוה לפתח רעילות מאוחרת, מומלץ להתחיל בשימוש מונע באנטגוניסטים לסידן (פינופטין 40 מ"ג פעמיים ביום) החל משבוע 24 להריון.
2. השילוב של קלונידין במינון של 0.075 מ"ג 1-2 פעמים ביום עם פינופטין במינון של 40 מ"ג פעמיים ביום הוא אופטימלי לטיפול במצבי יתר לחץ דם במהלך ההריון, החל משבוע 20 להריון אצל נשים הרות עם דיסטוניה וסקולרית-ווגטיבית מסוג יתר לחץ דם ויתר לחץ דם. יש לבחור את מינוני התרופות באופן אינדיבידואלי עבור כל מטופלת. יש לבצע את הטיפול ללא הפסקה עד ללידה.

בהקשר זה, חשוב לקחת בחשבון את האינטראקציה הפרמקודינמית של קלונידין ואנטגוניסטים לסידן, ובפרט ניפדיפין. נקבע כי ההשפעה ההיפטרוטנסיבית של קלונידין (קלונידין) מופחתת משמעותית על ידי מינונים קטנים של אנטגוניסטים לסידן - ניפדיפין עם מתן תוך ורידי עוקב של תרופות אלו לבעלי חיים. ההערכה היא שעיכוב זרם ה-Ca2 ⁺ התוך תאי תחת השפעת חומרים החוסמים תעלות סידן איטיות הוא הסיבה לחיסול ההשפעה ההיפטרוטנסיבית של קלונידין. המחברים השתמשו בתרופות לפי התוכנית הבאה: ביום הראשון, קלונידין פעם אחת במינון של 0.075 מ"ג דרך הפה, ולאחר 60 דקות ניפדיפין במינון של 20 מ"ג; ביום השני - ניפדיפין באותו מינון, ולאחר 60 דקות - קלונידין.

ההשפעה ההיפטרונית של ניפדיפין במינון של 20 מ"ג דרך הפה מגיעה למקסימום לאחר 50-60 דקות ויורדת בהדרגה עד השעה הרביעית של המעקב. ההשפעה ההיפטרונית של קלונידין, כאשר נלקח דרך הפה במינון של 0.075 מ"ג, מתבטאת במלואה לאחר 60 דקות ויורדת בהדרגה לאחר תקופה של 2-3 שעות של השפעה היפטרונית יציבה. נמצא כי 60 דקות לאחר נטילת קלונידין, לחץ הדם ירד בממוצע ב-27 מ"מ כספית, לחץ הדם ירד בממוצע ב-15 מ"מ כספית.

ניפדיפין אינו מפעיל אפקט היפוטנסיבי כאשר משתמשים בו על רקע ההשפעה ההיפוטנסיבית של קלונידין. 60 דקות לאחר מנה בודדת של ניפדיפין, לחץ הדם ירד בממוצע ב-35 מ"מ כספית. מתן נוסף של קלונידין איזן את ההשפעה ההיפוטנסיבית של ניפדיפין באופן כזה שהירידה בלחץ הדם בעת שימוש בשתי התרופות באותו רצף בדקה ה-120 של התצפית הייתה נמוכה ב-10 מ"מ כספית מההשפעה ההיפוטנסיבית של ניפדיפין בלבד.

3. כדי לנרמל את הפרמטרים ההמודינמיים העיקריים אצל נשים בהריון עם תסמונת יתר לחץ דם של רעילות מאוחרת, מצוין מיקרו-פרפוזיה תוך ורידית של קלונידין במינון של 1 מ"ל של תמיסה 0.01% (1 מ"ל לכל 50 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי איזוטונית) או עירוי תוך ורידי (1 מ"ל לכל 200 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי איזוטונית).
4. השימוש בקלונידין מסומן לנשים בהריון עם תסמונת יתר לחץ דם בקבוצות סיכון גבוה להפלה למטרות פרופילקטיות במינון של 0.05 מ"ג 3 פעמים ביום עם הפחתה הדרגתית של המינון. השפעת הקלונידין על פעילות ההתכווצות של המיאומטריום מאפשרת להפחית את מספר מקרי הפסקת ההריון מוקדמת בקטגוריה זו של חולים.
5. מומלץ לבצע טיפול נגד יתר לחץ דם עם קלונידין תחת שליטה של פרמטרים המודינמיים מרכזיים, ובכך למנוע ירידה חדה בלחץ הדם אצל חולים.

בנוסף לסימנים קליניים, מומלץ להשתמש בקריטריונים כגון רמת הנוראדרנלין, הקורטיזול והבטא-אנדורפין כדי להעריך את יעילות הטיפול ומניעת רעילות מאוחרת.

תופעות לוואי של קלונידין במהלך ההריון

התרופה גורמת לנמנום (אפקט הרגעה מרכזי) ויובש בפה עקב עיכוב ריור, וכן באמצעות מנגנונים מרכזיים. בנוסף, נצפים סחרחורת, עצירות, רגישות בבלוטת הפרוטיד, תפקוד לקוי של מערכת העיכול ותגובות אלרגיות, ולעתים הזיות. לעיתים קרובות נצפות תופעות אורתוסטטיות. קלונידין מגביר היפוגליקמיה הנגרמת על ידי אינסולין בבני אדם. במינונים רעילים, הוא גורם לברדיקרדיה, מיוזיס ותת לחץ דם בולט.

בשילוב עם חוסמי בטא, קלונידין גורם לנמנום חמור. אם הפסקת התרופה בפתאומיות, מתרחשת עצבנות ועלייה מסוכנת, לעיתים קרובות קטלנית, בלחץ הדם. תסמונת גמילה מטופלת באמצעות קלונידין בלבד או בשילוב עם חוסמי אלפא ובטא. אם יש צורך להפסיק את הטיפול בקלונידין, יש לעשות זאת בהדרגה. אם מתוכנן ניתוח, מומלץ לעבור לתרופות אחרות. קלונידין גורם לאגירת נתרן מתמשכת בגוף ולכן מתפתחת במהירות סבילות אליו כתרופה להורדת יתר לחץ דם אם משתמשים בו ללא שימוש בתרופות משתנות.

נקבע כי השימוש בקלונידין לטיפול ברעילות מאוחרת של הריון (LTP) מוביל לירידה ברמת הנוראדרנלין, עלייה בתכולת הקורטיזול וירידה ברמת בטא-אנדורפין בפלזמת הדם של נשים בהריון עם נפרופתיה בדרגות II-III. קיים מתאם חיובי בין תכולת הקטכולאמינים לבטא-אנדורפין אצל נשים בהריון עם צורות יתר לחץ דם של רעילות מאוחרת של הריון.

אצל נשים הרות עם נפרופתיה חמורה שהתפתחה על רקע יתר לחץ דם, נוצרת זרימת דם מסוג היפוקינטי בעיקר, המאופיינת בעלייה משמעותית בלחץ הדם הממוצע, בהתנגדות וסקולרית היקפית כוללת, בירידה במדד הלב והשבץ, ובעלייה במקדם הטוניסיות האינטגרלי.

טיפול משולב בתסמונת יתר לחץ דם שמטרתו לנרמל את המערכות המרכזיות והווגטטיביות באמצעות התרופה האלפא-אדרנרגית קלונידין ואנטגוניסט הסידן פינופטין, אשר מרפים את השרירים החלקים של העורקים, משפרים את המיקרו-סירקולציה, מפחיתה את ההתנגדות הכוללת של כלי הדם ההיקפיים, את מקדם הטוניסיות האינטגרלי ואת לחץ הדם העורקי הממוצע. מניעת רעילות מאוחרת של ההריון על ידי שימוש משולב בקלונידין ופינופטין אצל נשים בקבוצות סיכון גבוה מפחיתה את שכיחות סיבוך ההריון הזה.

שינויים ברמת הקטכולאמינים, הקורטיזול והבטא-אנדורפין אצל נשים במהלך ההריון, המסובכים ברעילות מאוחרת, תלויים זה בזה ומשקפים את תהליך חוסר ההסתגלות של הגוף למחלה זו. שינויים חיוביים ברמת ההורמונים, המתווכים והנוירופפטידים במהלך הטיפול מצביעים על חשיבותם של מנגנוני ויסות הסתגלות אלה, המשאבים הפוטנציאליים של המערכות הביולוגיות של הגוף הקובעים את שיקום הפרמטרים הפיזיולוגיים בטיפול רציונלי ברעילות מאוחרת.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]