קלקסן בתחילת וסוף ההריון: מדוע מרשם?

מה צריך לדעת על שימוש בתרופה קלקסן במהלך ההריון? במהלך תקופת הלידה, האם המצפה עלולה להתמודד עם מגוון בעיות בריאותיות שלא ידעה עליהן לפני ההריון. לכן, בדיקת דם לעיתים מצביעה על כך שלאישה יש דם סמיך מדי: בעיה זו עלולה לפגוע מאוד הן במהלך ההריון עצמו והן בעובר המתפתח, ובגוף האישה הסיכון לפתח פקקת, התקפי לב ושבץ מוחי עולה בחדות.

האם בטוח לתת קלקסן? מי צריך את התרופה הזו, ומי יכול להסתדר בלעדיה?

קלקסן בעת תכנון הריון

אפילו בשלב תכנון ההריון, מומלץ לאישה לנתח את דמה לאיכות קרישת הדם - לבצע את מה שנקרא ניתוח המוסטאזיס. בהתבסס על תוצאותיו, ניתן למנוע התפתחות סיבוכים, והאישה תוכל להרות ולשאת ילד עד לתאריך היעד.

בדיקת קרישה היא חובה:

• נשים שיש להן היסטוריה משפחתית של התקפי לב, שבץ מוחי, פקקת, דליות ורידים (או אם לאישה עצמה יש בעיה כזו);
• אם למטופלת כבר היה הריון שלא צלח שהסתיים בהפלה או בהריון קפוא;
• אם אישה עוסקת באופן פעיל בספורט, או שיש לה בעיות במערכת העיכול, במערכת האנדוקרינית או בחילוף החומרים.

אם האם הפוטנציאלית אינה שייכת לאף אחת מקבוצות הסיכון, הרופא עדיין יכול לשלוח אותה לבדיקה - לפי שיקול דעתו. לפני הליכים בטכנולוגיית רבייה מסייעת (IVF, ICSI, IISM), בכל מקרה מבוצעת בדיקת קרישת דם.

[ 1 ]

האם ניתן להשתמש בקלקסן במהלך הריון?

היווצרות קרישי דם מהווה סכנה עצומה במהלך ההריון. אחד הסיכונים הנפוצים ביותר הוא חסימה של כלי דם. פתולוגיה כזו עלולה להפוך לבעיה לא רק עבור העובר הגדל, אשר עלול לפתח מחסור בחמצן, אלא גם עבור האם המצפה. במצב כזה, הסבירות להפסקת הריון ספונטנית, דעיכת הריון, כמו גם התקפי לב ושבץ מוחי עולה משמעותית. דעיכת הריון מתרחשת עקב פגיעה במחזור הדם באנדומטריום, ובמקביל נפגעת אספקת החומרים המזינים לעובר. בנוסף, עקב הפרעה כזו, קשה לעובר להתבסס.

כדי להימנע מהבעיות המפורטות, רופא עשוי לרשום קלקסן לנשים בהריון: מטופלות רבות נושאות תינוק ללא סיבוכים רק בזכות תרופה זו. עם זאת, קלקסן אינו נרשם במהלך ההריון "סתם כך": לשם כך, צריכות להיות אינדיקציות מתאימות.

[ 2 ], [ 3 ]

אינדיקציות קלקסן בהריון

לא בכל המקרים ניתן לפתור את בעיית הדם הסמיך יתר על המידה על ידי תיקון התזונה ואורח החיים. כאשר העיבוי מהווה איום על העובר או על האם ההרה, הרופא ימהר לרשום תרופות, תוך התחשבות במדדי הקרישה ובמצב האישה ההרה.

באופן כללי, קלקסן משמש למניעת התפתחות תסמונת קרישת יתר. במהלך ההריון, גוף האישה חווה עלייה פיזיולוגית בקרישת הדם. זה קורה בצורה הטבעית ביותר: הטבע סיפק זאת על מנת למזער את אובדן הדם במהלך הלידה.

אם תופעה פיזיולוגית כזו במהלך ההריון אינה חורגת מהנורמה, אזי לא יידרש מתן קלקסן. לאחר לידת התינוק, מערכת המוסטאזיס של האישה חוזרת למדדים הרגילים שהיו לפני ההריון. דברים שונים אם הפרעות קרישה חורגות מהגבולות שנקבעו. במצב כזה, יש צורך לרשום תרופות לדילול הדם ולהפחתת הסבירות להיווצרות קרישי דם. כאן נדרש קלקסן, או נציגים דומים בפעולה של הפרינים במשקל מולקולרי נמוך.

אינדיקציה מיוחדת לשימוש בקלקסן במהלך ההריון היא תרומבופיליה - מחלה המלווה בהיווצרות מוגברת של תרומבוס בכלי הדם (ועוד - בוורידים). לעיתים קרובות, תרומבופיליה מאובחנת דווקא במהלך ההריון, כאשר נוצר מעגל השליה השלישי של זרימת הדם בגוף האישה. דרגת הקרישה של המטופלת עולה, נוצרים תרומבוסים בלומן כלי הדם, החוסמים את הרשת השליה-רחם והשליה-עובר. חסימות מונעות אספקת דם תקינה לעובר, שמתחיל לחוות מחסור בחמצן וחומרים מזינים. קלקסן לטיפול בתרומבופיליה מסייע ב"פירוק" תרומבוסים בזמן ובמניעת היווצרותם.

פתולוגיות כמו המטומות ברחם דורשות גם הן פיקוח רפואי מיוחד. היווצרותן עשויה להיות קשורה לטוקסיקוזיס חמור, לחץ דם גבוה, פציעות ומאמץ פיזי, כמו גם להמופיליה, תרומבופיליה והפרעות מטבוליות. הופעת המטומה עלולה להשפיע על התפתחות העובר. בנוסף, ייתכן שייפתח היפרדות שליה מוקדמת. מתן קלקסן להמטומה ברחם במהלך ההריון מסייע בדילול הדם, משפר את איכות התזונה של העובר ומונע היפוקסיה.

היתרונות של קלקסן להתפתחות העובר התוך רחמית הם במקרים רבים ללא ספק. לכן, נשים הרות רבות מתעניינות בשאלה: האם הגיוני לתת קלקסן למניעה במהלך ההריון? ואכן, חלק מהגינקולוגים ממהרים לרשום את התרופה בכל ספק, גם במקרים בהם מדדי המוסטאזיס של האישה נמצאים בטווח הנורמלי. עם זאת, רוב הרופאים פה אחד בדעתם: יש להשתמש בקלסן רק במקרים של צורך ברור. אם צורך כזה הוא "אשליה", עדיף לשים לב לשיטות אחרות ועדינות יותר לאופטימיזציה של איכות קרישת הדם.

[ 4 ]

טופס שחרור

קלקסן הוא נוגד קרישה בעל פעולה ישירה. הוא מיוצר כתמיסה להזרקה תת עורית, הארוזה ישירות במזרקים בנפחים שונים. קופסת קרטון מכילה חמש פלטות שלפוחית עם זוג מנות מזרק בכל פלטה. מנה אחת של מזרק כוללת מחט עם מערכת הגנה מיוחדת. התמיסה שקופה, חסרת צבע או בעלת גוון צהבהב קלות.

הרכיב הפעיל הוא אנוקספרין. מיליליטר אחד של תמיסה מכיל 10,000 יחידות בינלאומיות אנטי-Xa, השקולות ל-100 מ"ג של אנוקספרין נתרן.

קלקסן 0.2, 0.4, 0.6, 0.8 ו-1 מ"ל מכילים את החומר הפעיל במינונים של 20, 40, 60, 80 ו-100 מ"ג, בהתאמה.

מים להזרקה משמשים כמרכיב עזר.

[ 5 ]

פרמקודינמיקה

החומר הפעיל של קלקסן שייך להפרינים בעלי מולקולות נמוכות, בעלי פעילות אנטי-תרומבוטית ונוגדת קרישה בלתי תלויה. לקלקסן יחס גבוה בין פעילות אנטי-Xa לאנטי-IIa. יחס זה שווה ל-3.6. לקלקסן התכונות החיוביות הבאות:

• מפחית את פעילות גורם הקרישה IIa;
• מגביר את הזמינות הביולוגית;
• בעל יכולת נוגדת קרישה צפויה;
• משפר את הסינון הגלומרולרי;
• מלווה בתדירות נמוכה של ייצור נוגדנים;
• אוסטאובלסטים מופעלים מעט.

קלקסן יעיל כאשר הוא ניתנת תת עורית ובעלת זמן מחצית חיים ארוך. ההשפעה הטיפולית מתרחשת כאשר התרופה ניתנת פעם ביום. הטיפול בקלסן מאופיין בשכיחות נמוכה של טרומבוציטופניה ואוסטאופורוזיס.

עד כה, לאנשי מקצוע רפואיים אין מידע אמין שהרכיב הפעיל של קלקסן במהלך ההריון גובר על קרום השליה. למרבה הצער, המחקרים הדרושים לכך טרם נערכו. ניסויים שנערכו על בעלי חיים לא תמיד משקפים במלואה את התמונה האמיתית המתרחשת בגוף האדם.

עם זאת, בפועל הקליני, לא נרשם מקרה אחד שבו היו מתפתחות השלכות שליליות כלשהן עבור הילד אם אמו הייתה מקבלת זריקת קלקסן במהלך ההריון. נקודות עיקריות: יש לרשום את התרופה אך ורק בהתאם לאינדיקציות, במינון המינימלי האפשרי, תוך ניטור מתמיד של איכות קרישת הדם.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

פרמקוקינטיקה

לאחר הזרקה תת עורית, הרכיב הפעיל של קלקסן נספג במלואו (כמעט 100%). רמת הפעילות המקסימלית האפשרית בסרום נצפית לאחר 3.5 שעות. ריכוז במצב יציב נקבע כבר ביום השני מתחילת הטיפול.

בטווח המינון המומלץ, התכונות הקינטיות של קלקסן הן ליניאריות. ריכוז התרופה צפוי ונמצא בטווח הטיפולי.

פיזור פעילות האנטי-Xa קרוב ל-5 ליטר (כמעט נפח הדם האנושי).

זמן מחצית החיים של פעילות נוגדת-Xa עולה על זה של הפרינים לא מופרדים. הפינוי הוא חד-פאזי, עם זמן מחצית חיים של כ-4 שעות לאחר זריקה תת-עורית אחת, וכ-7 שעות לאחר זריקות חוזרות.

הרכיב הפעיל והמטבוליטים מופרשים דרך הכליות ומערכת הכבד והמרה. הפינוי הכלייתי של רכיבים בעלי פעילות אנטי-Xa עשוי להיות כ-10% מכמות התרופה הניתנת. ההפרשה הכלייתית הכוללת היא 40% מהמינון.

[ 9 ], [ 10 ]

מינון וניהול

התרופה קלקסן זמינה בנפחים שונים, מכיוון שהרופא קובע את המינון באופן אינדיבידואלי, בהתאם לתוצאות הבדיקה של המטופל. לרוב, זריקות התרופה מבוצעות במינון של 40 מ"ג מדי יום, פעם ביום, למשך שבועיים או יותר.

במקרה של פתולוגיה ורידית עמוקה, מינון הקלקסן במהלך ההריון נקבע לפי משקל: כמות התרופה מחושבת על סמך יחס של 1.5 מ"ג/ק"ג ממשקל האישה.

שאלה נפוצה: היכן ניתן להזריק קלקסן במהלך ההריון? הזריקות ניתנות תת עוריות, באזור הבטן, כלומר, בחלק הימני או השמאלי, במרחק של לפחות חמישה סנטימטרים מנקודת הטבור. הזריקות ניתנות לסירוגין, לפעמים בחלק הימני, לפעמים בחלק השמאלי.

לא צריך להיות ספק היכן להזריק את קלקסן בסוף ההריון. התרופה ניתנת אך ורק לאזור הבטן, תוך הקפדה על כל התנאים והכללים הדרושים.

ראשית, קראו בעיון את ההוראות כיצד להזריק קלקסן לבטן בצורה נכונה במהלך ההריון:

1. שטפו ידיים עם סבון או טפלו בהן בחומר חיטוי. המטופל שוכב על מיטה או ספה.
2. האזור להזרקה כנראה מסומן.
3. אתר ההזרקה המיועד מטופל בעזרת צמר גפן ספוג באלכוהול.
4. הסירו בזהירות את המכסה מהמחט המחוברת למזרק המלא בקלקסן. המזרק מוכן לחלוטין לשימוש. אין ללחוץ על בליטה של הבוכנה כדי להסיר בועות אוויר, שכן הדבר עלול לשבש את מינון התרופה. המחט סטרילית ואסור לה לגעת בשום דבר עד להזרקת התמיסה במלואה.
5. עור הבטן נלקח בקפל עבה באמצעות האצבע המורה והאגודל של היד הפנויה. חשוב: יש להחזיק את הקפל לאורך כל תקופת מתן התרופה.
6. המזרק מוחזק כך שהמחט מופנית כלפי מטה (אנכית) ומוכנסת לקפל עד מלוא אורכה.
7. לחץ על בליטה של הבוכנה בעזרת האגודל, הזרק את התרופה והחזק את הקפל ביד השנייה.
8. המחט מוסרת מהעור מבלי לשנות את הזווית. קפל העור משתחרר.
9. כוון את המזרק עם המחט כלפי מטה והרחק ממך, לחץ על בליטה של הבוכנה עד שתעצור: פעולה זו אמורה להפעיל את התקנת כיסוי המגן. לאחר מכן יש לזרוק את המזרק.

אסור לשפשף, ללוש או לשמן את אזור ההזרקה בקרמים או ג'לים.

תדירות מתן התרופה הרגילה היא יומית, פעם ביום. זריקות לסירוגין של קלקסן כל יומיים במהלך ההריון אינן רצויות, שכן הדבר משבש את מצב הדימום היציב.

• לא מומלץ לרשום קלקסן בשליש הראשון של ההריון למניעה או טיפול בהתעבות דם. המידע הקליני שיש למומחים אינו מספיק כדי לקבוע את הסבירות להשפעה שלילית של התרופה על העובר או על מהלך ההריון עצמו. אם רופא רושם קלקסן בתחילת ההריון, עליו לשקול בקפידה את כל הסיכונים, ולפנות לעזרת התרופה רק במקרה של צורך ממשי.
• קלקסן בשליש השני של ההריון יכול להילקח למטרות טיפוליות, מכיוון שקיימת אפשרות קלינית לשימוש בתרופה ללא השפעות טרטוגניות או רעילות לעובר. עם זאת, נדרשים מחקרים נוספים לפני השימוש בקלקסן: התרופה ניתנת רק אם תרופות דומות אחרות אינן יעילות.
• ניתן לרשום קלקסן בשליש השלישי של ההריון אם מדדי קרישת הדם מצביעים על הצורך בצעד כזה. ברוב המקרים, התרופה משמשת עד 36 שבועות, אך עבור מטופלות בודדות, הטיפול עשוי להימשך על פי שיקול דעתו של הרופא.

אין צורך לפחד משימוש בקלקסן בשלבים המאוחרים של ההריון אם הרופא מתעקש על כך. במידת הצורך, ניתן לתת את התרופה עד יום הלידה, ואם אפשר, תוך הפסקת מתן התרופה 12 שעות לפני תחילת הלידה.

מומלץ לבצע זריקות מדי יום באותו הזמן, בטווח מקובל של ± שעה.

מה לעשות אם פספסתם זריקת קלקסן במהלך ההריון? פספוס זריקה אחת לא אמור להשפיע לרעה על מצב עצירת הדימום, אך מומלץ לבצע את הזריקות הבאות בזמן ובאופן קבוע.

הרופא מחליט כמה להזריק וכיצד להפסיק את נטילת קלקסן במהלך ההריון. במקרים מסוימים, התרופה מופסקת בפתאומיות, ובמקרים אחרים היא מוחלפת בהדרגה בתרופה אחרת. נושא זה נקבע באופן אינדיבידואלי, מכיוון שהכל תלוי בספירות הדם ובמצב מערכת הקרישה של המטופלת.

ניתן גם להפסיק זמנית את נטילת קלקסן במהלך ההריון אם הרופא רואה בכך צורך. הפסקה כזו צריכה להיות במעקב של המטולוג ובליווי בדיקות דם מתאימות.

התוויות נגד

הרופא שלך לא ירשום לך קלקסן במהלך ההריון אם:

• אם קיים איום של הפסקת הריון ספונטנית על רקע סיכון מוגבר לדימום;
• במפרצות כלי דם ואאורטה שאובחנו;
• אם החולה סבל משבץ מוחי (איסכמי או דימומי);
• אם המטופל סובל מיתר לחץ דם;
• בשלבים חמורים של סוכרת;
• במקרה של אי ספיקת כליות;
• במקרה של אי ספיקת כבד;
• אם לאישה יש מסתמי לב מלאכותיים.

לא מומלץ לתת קלקסן לאחר השבוע ה-36 להריון, אולם נושא זה נקבע באופן אינדיבידואלי: במקרים מסוימים, השימוש בתרופה אפשרי עד הלידה ואף למשך זמן מה לאחר לידת הילד.

[ 11 ]

תופעות לוואי קלקסן בהריון

תופעת הלוואי הנפוצה והמסוכנת ביותר של טיפול בקלקסן היא דימום בדרגות שונות. כלומר, גם אם אישה מבחינה בהפרשה דמית קלה במהלך ההריון המתרחשת במהלך הטיפול, יש להפסיק את מתן התרופה ולפנות מיד לרופא.

דימום חמור יותר מקלקסן במהלך ההריון אפשרי במינון שנבחר בצורה שגויה, בהיעדר שליטה על מצב מערכת קרישת הדם, כאשר התרופה ניתנת ללא אינדיקציות מספקות.

במקרים בודדים נצפתה תסמונת דימומית, עם דימומים תוך גולגולתיים ורטרופריטונליים. השימוש בקלקסן בהרדמה אפידורלית בו זמנית עלול להוביל להיווצרות המטומה בחלל חוט השדרה.

הריון קפוא באמצעות קלקסן אינו תוצאה של טיפול בתרופה זו, ועשוי להצביע רק על נוכחותם של גורמים אחרים שעלולים להוביל לסיבוכים.

אלרגיה לקלקסן במהלך ההריון מתבטאת לעיתים קרובות בתסמינים מקומיים:

• כאב באזור בו ניתנה התרופה;
• נפיחות, אדמומיות;
• היווצרות חבורה, דחיסה.

במקרים מסוימים, ניתן גם לזהות תגובות מערכתיות (כולל תהליך דלקתי בדפנות כלי הדם).

תופעות לוואי כגון טרומבוציטופניה או עלייה בטרנסאמינזות אינן בעלות משמעות קלינית מיוחדת והן תמיד זמניות.

[ 12 ]

מנת יתר

מתן יתר בשוגג של קלקסן עלול לגרום לסיבוכים דימומיים מסוכנים. זו הסיבה שהטיפול בתרופה תמיד מנוטר בקפידה על ידי רופא המטולוג.

אם אכן מתרחשת מנת יתר, לעתים קרובות משתמשים במעין נוגדן לקלקסן - אנו מדברים על פרוטמין סולפט: כדי לנטרל 1 מ"ג של קלקסן, על הרופא לתת את אותה כמות של פרוטמין. אם חלפו יותר משמונה שעות מאז מתן הקלקסן האחרון, ניתן להפחית את מינון הנוגדן: יידרשו 0.5 מ"ג פרוטמין לכל 1 מ"ג של קלקסן. אם הזריקה האחרונה של קלקסן התרחשה לפני יותר משתים עשרה שעות, אין צורך להשתמש בנוגדן.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

מומחים מציינים כי שילובים מסוימים של תרופות עם קלקסן יכולים להאיץ את התפתחות ההיפרקלמיה. בין התרופות הללו נמנים מלחי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן, חומרים המעכבים אנזים הממיר אנגיוטנסין או קולטני אנגיוטנסין II, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות ותרופות המכילות הפרין, כמו גם טרימתופרים, ציקלוספורין וטקרולימוס.

היפרקלמיה אינה מתפתחת בכל החולים, אלא רק אצל אלו הנוטלים את התרופות המצוינות בו זמנית.

קלקסן וקורנטיל ניתנים לעיתים קרובות יחד במהלך ההריון: על רקע דילול דם, גדילתו והתפתחותו של העובר משתפרות, אשר מקבל יותר חומרים מזינים וחמצן. עם זאת, טיפול משולב כזה חייב להיות במעקב קבוע על ידי המטולוג.

אין לשלב קלקסן עם תרופות המעכבות פיברינוליזה. לדוגמה, שימוש בו-זמני בטרנקסם ובקלקסן אינו מומלץ בדרך כלל.

במהלך ההריון, קלקסן משתלב היטב עם אנגיו-פרוטקטורים ותרופות לייצוב נימיות. לעתים קרובות ניתן למצוא שילוב כמו פלבודיה 600 וקלקסן: במהלך ההריון, שילוב זה מאפשר להגביר את טונוס הנימים, לשפר את הזרימה הוורידית ואת הניקוז הלימפטי.

אספירין בשילוב עם קלקסן מגביר משמעותית את הסיכון לדימום: תפקוד טסיות הדם מדוכא, מערכת העיכול מושפעת. בנוסף, נטילת חומצה אצטילסליצילית במהלך ההריון היא בדרך כלל התווית נגד: אם יש צורך להשיג אפקט מוריד חום, עדיף להשתמש בפרצטמול (פנאדול וכו').

[ 16 ], [ 17 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את מנות המזרק באריזה ובקופסה המקוריות, במקומות המוגנים מאור שמש ישיר ומגישה של ילדים. טמפרטורת האחסון האופטימלית היא עד 24-25 מעלות צלזיוס. אין להקפיא או לחמם את התרופה.

[ 18 ]

חיי מדף

האריזה עם קלקסן מאוחסנת עד 3 שנים מיום הייצור. יש להשתמש במזרק שנפתח מיד: לא ניתן לאחסן אותו.

[ 19 ], [ 20 ]

אנלוגים

קלקסן היא תרופה יקרה למדי. עם זאת, אין לחפש אנלוגים שלה עקב בעיות של חיסכון בעלויות: לתרופות אחרות המייצגות את קבוצת ההפרינים בעלי מולקולות נמוכות יש השפעה חלשה יותר, שעשויה לא להיות מספיקה כדי להבטיח קרישת דם מספקת.

אם מדדי הקרישה חורגים מעט מהטווח הנורמלי, אז במקרה זה השימוש הראשוני באנלוגים אינו נמנע. קלקסן נקבע רק כאשר תרופות דומות אינן מצדיקות את עצמן ואין להן את האפקט הרצוי. על אילו אנלוגים מדובר:

• פרקסיפרין היא תרופה המבוססת על סידן נדרופרין, בעלת פעילות אנטי-תרומבוטית ומשמשת לעתים קרובות כהכנה להריון.
• ג'מפקסן, נובופרין, פלנוקס ואקלקסיה הן תרופות המבוססות על אנוקספרין, ולכן ניתן לכנותן אנלוגים מלאים של קלקסן. עם זאת, החלפת תרופות כאלה חייבת להיות מאושרת על ידי רופא, מכיוון שישנם ניואנסים וסיכונים רבים המתעוררים רק במהלך השימוש הקליני בתרופות אלו.
• פרגמין היא תרופה המיוצגת על ידי הרכיב הפעיל דלטפרין. ניתן להשתמש בה בצורה של עירויים תת עוריים ועירויים תוך ורידיים.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

ביקורות של רופאים

אם הרופא סבור לנכון לרשום קלקסן במהלך ההריון, כמעט ואין טעם לדון במרשם זה - במיוחד במקרים בהם בדיקות מצביעות על נטייה ליצירת קרישי דם. הטיפול בתרופה מתבצע רק תחת פיקוח רפואי מתמיד, תוך התבוננות בכל הדקויות של מתן ומינון התמיסה.

למרות תופעות לוואי אפשריות, היתרונות של קלקסן בולטים לעין: תרופה זו היא חיונית בכל הנוגע לאיום של נשיאת עובר, או להפרעות התפתחותיות הקשורות לעיבוי פתולוגי של הדם.

במהלך הטיפול, אישה צריכה לבצע בדיקת דם באופן קבוע ומדויק כדי לפקח על איכות הקרישה. אמצעים כאלה נחוצים, שכן על סמך התוצאות, הרופא יכול להסיק מסקנות לגבי יעילות הקלקסן במהלך ההריון, כמו גם לפקח על האפשרות של סיבוכים ולהעריך את הסבירות לסיכונים.

[ 25 ], [ 26 ]