ריפוי גנטי הגדילה את תוחלת החיים

על ידי השפעה על גנים מסוימים, ניתן להגדיל את תוחלת החיים הממוצעת של בעלי חיים של מינים רבים, כולל יונקים, אשר כבר הוכח על ידי מחקרים רבים. עם זאת, עד היום זה אומר שינוי בלתי הפיך בגנים של בעלי חיים בשלב עוברי של התפתחות, גישה שאינה ריאלי לגבי הגוף האנושי. מדענים מהמרכז לחקר הסרטן הלאומי הספרדי (Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas, CNIO) תחת הנהגתו של המנהל שלה מריה בלסקו (María בלסקו) הוכיחו כי תוחלת החיים של עכברים ניתן להגדיל על ידי ממשל יחיד של התרופה, את ההשפעה המיידית על הגנים של החיה במדינת הבוגרת. הם עשו זאת עם ריפוי גנטי, אסטרטגיה שמעולם לא השתמשה לה להילחם בזקנה. השימוש בשיטה זו בעכברים מוכר כבטוח ויעיל.

תוצאות המחקר פורסמו בכתב העת EMBO מולקולרית רפואה. באמצעות ריפוי גנטי, חוקרים CNIO בשיתוף עם אדוארד Ayuso (Eduard Ayuso) ופטימה Bosch (פטימה Bosch) המרכז ביוטכנולוגיה בבעלי חיים Gene Therapy (מרכז ביוטכנולוגיה בבעלי חיים Gene Therapy) האוטונומי באוניברסיטת ברצלונה (Universitat האוטונומית של ברצלונה) יש " התחדשות "בניסויים על מבוגרים (גילי) ו עכברים (בן שנתיים) עכברים.

עכברים שקיבלו טיפול בגיל שנה חיו יותר בממוצע ב -24%, ובגיל שנתיים - ב -13%. בנוסף, הטיפול הביא לשיפור משמעותי בבריאות בעלי החיים, עיכוב התפתחות של מחלות הקשורות לגיל - כגון אוסטאופורוזיס ועמידות לאינסולין - ושיפור האינדיקטורים להזדקנות כגון תיאום נוירו-שרירי.

הטיפול הגנטי בשימוש היה מורכב מחדרת בעלי חיים עם וירוס DNA שונה שבו הגנים הנגיפיים הוחלפו על ידי גנים של האנזים telomerase, אשר ממלא תפקיד מפתח ההזדקנות. Telomerase משחזר את האזורים הסופניים של כרומוזומים, הידועים בשם טלומרים, ובכך מאט את מסלול השעון הביולוגי של התא, וכתוצאה מכך את האורגניזם כולו. הנגיף פועל ככלי המספק את הגן telomerase לתאים.

מחקר זה מראה כי ניתן לפתח טיפול אנטי-אייג'ינג המבוסס על טלומראז מבלי להגדיל את שכיחות הסרטן. "אורגניזמים מזדקנים צוברים נזק לדנ"א עקב קיצור הטלומרים, [מחקר זה] מראה כי טיפול גנטי המבוסס על סינתזת טלומראז יכול לשחזר או לעכב את התרחשותם של נגעים כאלה".

הטלומרים מגינים על קצות הכרומוזומים, אך הם אינם יכולים לעשות זאת ללא סוף: עם כל חלוקה של התא, הטלומרים נעשים קצרים יותר עד שהם מקוצרים כך שהם מאבדים לחלוטין את הפונקציונליות שלהם. כתוצאה מכך, התא חדל לחלק ולגדול או למות. Telomerase מונע זאת, מניעת קיצור הטלומרים או אפילו שחזור אורכם. בעיקרון, מה שהיא עושה הוא לעצור או לאפס את השעון הביולוגי של התא.

אבל ברוב התאים, הגן telomerase פעיל רק לפני הלידה; בתאים של אורגניזם מבוגר, למעט יוצאים מן הכלל, telomerase לא בא לידי ביטוי. חריגים אלה מיוצגים על ידי תאי גזע בוגרים ותאי סרטן מחולקים ללא הגבלה, אשר הם אלמוות ולכן: המפתח אלמוות של תאים סרטניים הוא דווקא הביטוי של telomerase, הוכח במספר מחקרים.

זהו סיכון זה - הגדלת הסיכוי לפתח גידולים סרטניים - עיכובים במחקר ופיתוח של תרופות אנטי אייג 'ינג מבוסס על telomerase.

בשנת 2007, בלסקו הקבוצה הוכיחה כי ניתן להאריך את חיי העכברים המהונדסים, הגנום שלהם השתנה באופן בלתי הפיך בשלב העוברי: המדענים עשו לתאיהם להביע טלומרז, ובנוסף, הם הקימו ב עותקים נוספים של גנים לעמידות כנגד הסרטן. בעלי חיים כאלה חיים 40% יותר מהרגיל ללא סרטן.

עכברים שקיבלו טיפול גנטי בניסויים אלה גם הם נקיים מסרטן. לדעת המדענים הספרדים, הסיבה לכך היא שהטיפול מתחיל כאשר בעלי חיים כבר מבוגרים ולכן אין להם זמן לצבור מספיק מספר חטיבות סוטה להופעת גידולים.

בנוסף, סוג של וירוס המשמש כדי לספק את הגן telomerase לתאים הוא בעל חשיבות רבה. החוקרים בחרו כנראה וירוסים בטוחים, אשר שימשו בהצלחה בטיפול גנטי של מחלות המופיליה ומחלות עיניים. בפרט, אלה אינם משכפלים וירוסים המתקבלים מאחרים שאינם פתוגניים לבני אדם.

מחקר זה נתפס בראש ובראשונה כהוכחה לנכונות התפיסה כי הטיפול המבוסס על טלומרז הוא גישה אפשרית ובטוחה בדרך כלל להגדלת תוחלת החיים ללא מחלות ולטיפול במחלות הקשורות בטלומרים קצרים.

אמנם שיטה זו לא יכולה למצוא שימוש כסוכנים אנטי-אייג'ינג ביחס לגוף האדם, לפחות בטווח הקצר, זה יכול לפתוח אפשרויות חדשות לטיפול במחלות הקשורות לנוכחות ברקמות של טלומרים קצרים באופן חריג, למשל, במקרים מסוימים של פיברוזיס ריאתי האנושי .

לדברי בלסקו, "ההזדקנות אינה נחשבת כיום למחלה, אך מדענים נוטים יותר ויותר להתייחס אליה כאל מקור נפוץ לתנאים כגון התנגדות לאינסולין, או מחלות לב וכלי דם, שתדירותן עולה עם הגיל. עם הטיפול בתאים מזדקנים, נוכל למנוע מחלות אלו ".

"מאז וקטור השתמשנו מבטא את הגן היעד (telomerase) במשך תקופה ארוכה, היינו יכולים להגביל את עצמנו הממשל היחיד שלה", מסביר בוש. "זה עשוי להיות הפתרון המעשי היחיד לטיפול אנטי אייג'ינג, שכן אסטרטגיות אחרות יחייבו את ניהול התרופה לאורך כל חייו של המטופל, ויכפילו את הסיכון לתופעות לוואי".

[1], [2], [3], [4], [5], [6]