ראיות חדשות על הקשר בין צריכת אלכוהול לסרטן כבד אגרסיבי

למרות שצריכה מופרזת של אלכוהול היא גורם סיכון ידוע לסרטן הכבד, המנגנונים המדויקים שבאמצעותם אלכוהול מקדם התפתחות של קרצינומה הפטוצלולרית אלכוהולית (A-HCC) נותרו לא ברורים.

סקירה זו, שפורסמה בכתב העת Hepatology, מספקת סיכום מקיף של הפתוגנזה, ההטרוגניות, הגישות הפרה-קליניות, הפרופילים האפיגנטיים והגנטיים של סרטן כבד מסוג A-HCC. בהשוואה לסוגים אחרים של סרטן כבד, סרטן כבד מסוג A-HCC מאובחן לעיתים קרובות בשלבים מאוחרים יותר, כאשר המחלה כבר מתקדמת יותר. זאת בין היתר בשל היעדר כלי סינון זמינים עבור אנשים עם מחלת כבד אלכוהולית (ALD).

"A-HCC היא בעיה בריאותית ציבורית משמעותית", אמר יאוג'י פו, המחבר הראשי של הסקירה. "עבודתנו מדגישה את החשיבות של הבנת האופן שבו אלכוהול והמטבוליטים שלו תורמים לצורה אגרסיבית זו של סרטן כבד. על ידי בחינת המאפיינים הייחודיים של A-HCC, אנו מקווים לפתח כלי אבחון ואפשרויות טיפול טובות יותר."

קיים קשר חזק בין צריכת אלכוהול לבין הסיכון לסרטן כבד מסוג A-HCC. אנשים ששותים הרבה אלכוהול נמצאים בסיכון גבוה בהרבה לפתח צורה אגרסיבית זו של סרטן כבד. עם זאת, הסיבות המדויקות לכך שאלכוהול תורם להתפתחות A-HCC אינן מובנות במלואן.

בהשוואה לקרצינומה הפטוצלולרית (HCC) מאטיולוגיות אחרות, A-HCC מאובחנת לעיתים קרובות בשלב מאוחר יותר, כאשר המחלה כבר מתקדמת יותר. ייתכן שהדבר מוסבר על ידי היעדר שיטות סינון זמינות עבור אנשים עם ALD. בהקשר זה, המחברים הציעו כי סינון ומעקב אחר HCC בקרב חולים עם שחמת כבד אלכוהולית, כמו גם שיטות ריבוד סיכונים מדויקות יותר, הם קריטיים להתערבות מוקדמת ב-A-HCC.

אתנול ומטבוליטים שלו, שינויים אפיגנטיים, סוגים שונים של שינויים מטבוליים, מיקרו-סביבה מדכאת חיסון של הגידול (TME) ומסלולי איתות אונקוגניים תורמים להתפתחות של קרצינומה הפטוצלולרית מושרת אלכוהול (A-HCC).
מקור: Fu, Yaojie, Maccioni, Luca, Wang, Xin Wei, Greten, Tim F, Gao, Bin.

בסקירה זו, המחברים דנו גם בתפקיד הפוטנציאלי של הגנטיקה בהתפתחות של A-HCC. פולימורפיזמים של נוקלאוטידים בודדים (SNPs) של כמה גנים ספציפיים עשויים לשנות את הסיכון לשחמת כבד אלכוהולית ואת הרגישות ל-A-HCC. עם זאת, יש צורך במחקר נוסף כדי לפענח את המנגנונים הפוטנציאליים שבאמצעותם SNPs משפיעים על התקדמות A-HCC.

יתר על כן, הסקירה מדגישה גם את המנגנונים המולקולריים וההטרוגניות של A-HCC. פיתוח מודלים פרה-קליניים טובים יותר הוא קריטי להבנה מעמיקה יותר של המאפיינים, כמו גם למניעה וטיפול מותאם אישית של A-HCC בפרקטיקה הקלינית.