אופקים חדשים בגילוי מוקדם של סרטן: בדיקות ריבוי סרטן (MCED) והסיכויים שלהן

סרטן נותרה אחת מבעיות בריאות הציבור החמורות ביותר, הגורמת לתמותה משמעותית ברחבי העולם. בשנת 2022 לבדה, היו כ-19.3 מיליון מקרי סרטן חדשים ו-10 מיליון מקרי מוות הקשורים לסרטן ברחבי העולם. שיעור התמותה הגבוה קשור בעיקר לגילוי מאוחר של המחלה, לרוב לאחר שגרורה, כאשר אפשרויות הטיפול מוגבלות. גילוי מוקדם הוא המפתח מכיוון שהוא יכול למנוע לפחות 15% ממקרי המוות מסרטן תוך חמש שנים על ידי מתן אפשרות להסיר נגעים טרום סרטניים ולטפל בצורות מקומיות של המחלה.

סרטן מאופיין בשגשוג ובשגשוג בלתי מבוקר של תאים לא תקינים בגוף. בעוד שתאים נורמליים עוברים תהליך מווסת של גדילה והתחלקות, תאים ישנים או פגומים מתים באופן טבעי ומוחלפים בחדשים. עם זאת, כאשר תהליך זה מופרע, זה יכול להוביל להיווצרות של גידולים, שיכולים להיות שפירים או ממאירים. גידולים ממאירים, בניגוד לגידולים שפירים, פולשים לרקמות סמוכות ומתפשטים לחלקים אחרים בגוף באמצעות גרורות, האחראיות לרוב מקרי המוות הקשורים לסרטן.

ההתקדמות האחרונה בחקר הסרטן הובילה לפיתוח בדיקות גילוי מוקדם של סרטן (MCED). בדיקות אלו מייצגות גישה מבטיחה לאיתור סרטן בשלביו המוקדמים ביותר על ידי ניתוח סמנים הקשורים לגידול בנוזלי גוף כמו דם ושימוש בבינה מלאכותית כדי לזהות ולהבדיל בין סוגי סרטן שונים. בדיקות MCED הן חלק מקטגוריה רחבה יותר של ביופסיות נוזליות שהן חלופות לא פולשניות וחסכוניות לביופסיות רקמות מסורתיות. הם מספקים תמונה גנומית מקיפה של הגידול, ומאפשרים לזהות אותות ביולוגיים ספציפיים ב-DNA, RNA או חלבונים המשתחררים על ידי תאים סרטניים.

מחקר בנושא זה פורסם בכתב העת Journal of Exploratory Research in Pharmacology.

בדיקות MCED מציעות מספר יתרונות, כולל אי-פולשניות, עלות-תועלת והיכולת לבצע דגימה סדרתית כדי לנטר עמידות לתרופות והתקדמות הגידול. בדיקות אלו מזהות שברי DNA או RNA המשתחררים על ידי תאי הגידול לזרם הדם, ועוזרות לקבוע את המקור הסביר ביותר של הסרטן. יכולת זו היא המפתח לאיתור סרטן בשלב מוקדם, כאשר ניתן לטפל בו ביותר.

ביופסיות נוזליות, הבסיס לבדיקות MCED, חוללו מהפכה בגישה לגילוי סרטן. ביופסיות מסורתיות, הכרוכות בהסרה כירורגית של רקמות, יכולות להיות פולשניות, כואבות ולהגיע עם סיכונים לסיבוכים. לעומת זאת, ביופסיות נוזליות דורשות רק דגימת דם, מה שהופך את התהליך לפחות פולשני באופן משמעותי ומקובל יותר על המטופלים. שיטה זו לא רק משפרת את נוחות המטופל, אלא גם מאפשרת דגימה חוזרת לאורך זמן, ומספקת ניטור רציף של התקדמות הסרטן או תגובה לטיפול.

בנוסף, ביופסיות נוזליות יכולות ללכוד טוב יותר את ההטרוגניות של הגידול מאשר ביופסיה של רקמה בודדת מכיוון שהן אוספות מידע גנטי מתאי סרטן המשתחררים לזרם הדם ממספר אתרים בגוף.

גרורות בתאי סרטן:
1) ניתוק תאים: תאי סרטן עוזבים את הגידול הראשוני ופולשים לרקמה הסמוכה.
2) כניסה ונסיעות כלי דם: תאים נכנסים לדם או לכלי לימפה, ומתפשטים בכל הגוף.
3) התקשרות לרקמות: תאים מתחברים לרקמות חדשות.
4) היווצרות גידולים מרוחקים: גידולים חדשים מתפתחים באתרים מרוחקים.
גרורות, התפשטות תאים סרטניים מהגידול הראשוני לאיברים אחרים, היא הגורם המוביל למוות מסרטן. תהליך זה כרוך במנגנונים תאיים שונים, כגון חדירות לרקמות סמוכות, התחמקות מגילוי ודיכוי מערכת החיסון, השפעה על סביבת הרקמות המקומית ופיתוח עמידות לטיפול.
מקור: Journal of Exploratory Research in Pharmacology (2024). DOI: 10.14218/JERP.2023.00007

למרות הפוטנציאל שלהם, מבחני MCED מתמודדים עם אתגרים משמעותיים ביישום קליני, כולל הצורך במערכת סטנדרטית להערכת יעילותם ובטיחותם. נכון לעכשיו, רק כמה בדיקות MCED זמינות לרופאים, ואף אחת לא אושרה על ידי מינהל המזון והתרופות (FDA) לשחרור בשוק. הספציפיות של בדיקות אלו היא בדרך כלל גבוהה, אך הרגישות שלהן עשויה להשתנות בהתאם לסוג ולשלב הסרטן.

היעדר פרוטוקולים סטנדרטיים להערכת בדיקות MCED מהווה חסם ליישום הנרחב שלהם. כל מבחן משתמש במתודולוגיות שונות, סמנים ביולוגיים וטכניקות אנליטיות, מה שמקשה על השוואת תוצאות מחקר או קביעת מדדי ביצועים אוניברסליים. כדי לטפל בבעיה זו, סוכנויות רגולטוריות ומוסדות מחקר חייבים לשתף פעולה כדי לפתח קווים מנחים מקיפים כדי להבטיח את המהימנות והדיוק של בדיקות MCED. סטנדרטיזציה זו היא קריטית להשגת אישור רגולטורי ולשילוב בדיקות אלו בפרקטיקה הקלינית השגרתית.

ניתן להשתמש בבדיקות MCED הן עבור חולים סימפטומטיים כדי למזער עיכובים באבחון, והן עבור סקר אנשים בריאים לכאורה לסרטן אסימפטומטי. ביופסיות נוזליות, שהן הבסיס לבדיקות MCED, הראו הבטחה בניסויים קליניים, והן מספקות אמצעי לא פולשני לאיתור וניטור סרטן. תוכנית המעקב, האפידמיולוגיה והתוצאות של ארה"ב השתמשה במודלים של מעבר מדינה כדי לחזות את היתרונות הפוטנציאליים של בדיקות MCED, כולל ביצועי אבחון, שינוי שלבים והפחתת תמותה.

מספר ניסויים קליניים מתמשכים מעריכים את היעילות של בדיקות MCED. מחקרים אלו הם המפתח להדגמת התועלת הקלינית של הבדיקות, מאששים את יכולתן לזהות סרטן מוקדם ולשיפור התוצאות עבור החולים. תוצאות ראשוניות מניסויים אלו מצביעות על כך שבדיקות MCED יכולות לזהות מספר סוגים של סרטן עם סגוליות גבוהה, אם כי הרגישות משתנה. לדוגמה, ניסויים הראו כי בדיקות אלו יעילות במיוחד באיתור סוגי סרטן שכיום קשה לאתר אותם באמצעות שיטות סקר מסורתיות, כגון סרטן הלבלב והשחלות.

פיתוח ויישום בדיקות MCED מייצגים התקדמות משמעותית בתחום גילוי ואבחון הסרטן. לבדיקות אלו יש פוטנציאל לחולל מהפכה בסריקה לסרטן על ידי גילוי סוגים מרובים של סרטן בו זמנית בשלב מוקדם. עם זאת, יש צורך במחקר ותקינה נוספים כדי להבטיח את יעילותם ובטיחותם לפני שהם הופכים לחלק סטנדרטי מהפרקטיקה הקלינית. המשך חדשנות והשקעה בתחום זה חיוניים כדי לשפר את שיעורי ההישרדות מסרטן ולהפחית את הנטל העולמי של מחלה זו.