חיידקים מהונדסים גנטית מעבירים כימותרפיה ישירות לגידולים

כימותרפיה מסורתית טומנת בחובה לעיתים קרובות אתגרים משמעותיים, כולל תופעות לוואי קשות, נזק לרקמות בריאות ויעילות מוגבלת.

כעת, חוקרים בבית הספר לרפואה יונג לו לין (NUS Medicine) באוניברסיטה הלאומית של סינגפור פיתחו גישה מהפכנית לטיפול בסרטן - אלטרנטיבה ממוקדת, יעילה ופחות רעילה לכימותרפיה מסורתית. גישה חדשה זו לא רק משפרת את יעילות הטיפול, אלא גם מפחיתה משמעותית את מינון התרופות הנדרש לטיפול בסרטן.

בראשות פרופסור חבר מתיו צ'אנג, חוקרים מאוניברסיטת NUS Synthetic Biology for Clinical and Technological Innovation (SynCTI) ומתוכנית התרגום לביולוגיה סינתטית (Syn Bio TRP) באוניברסיטת NUS Medicine זיהו שיטת מתן תרופות חדשה המציעה תקווה לפיתוח טיפולים קליניים חדשים לחולי סרטן. הממצאים, שפורסמו בכתב העת Nature Communications, מדגימים שיטה חדשה למתן תרופות כימותרפיות ישירות לאתרי גידול, תוך שימוש באינטראקציות טבעיות בין חיידקים לתאי סרטן.

תרופות-קדם (prodrugs) כרוכות בשימוש במולקולות לא פעילות (prodrugs) אשר הופכות לתרופות פעילות בתוך הגוף, במיוחד בסביבות גידול, תוך שימוש בתנאים הייחודיים של גידולים, כגון רמת חמצן נמוכה או חומציות גבוהה, כדי להפעיל את התרופה ישירות באתר הסרטן תוך מזעור הנזק לרקמה בריאה. עם זאת, לאסטרטגיות התרופות הנוכחיות יש ספציפיות מוגבלת למטרה ולעתים קרובות מסתמכות על נשאים מקרומולקולריים, דבר המסבך הן את הפצת התרופה והן את סילוקה.

כדי להתגבר על מגבלות אלו, חוקרים ב-NUS Medicine פיתחו שיטת הובלת תרופה מקדמת (prodrug) המשתמשת בזן קומנסלי של לקטובצילוס (Lactobacillus) אשר נקשר באופן ספציפי לתאי סרטן באמצעות מולקולת שטח הנקראת הפרן סולפט. חיידקים מהונדסים גנטית אלה נושאים תרופה מקדמת המומרת לתרופת הכימותרפיה SN-38 ישירות באתר הגידול.

במודלים פרה-קליניים של סרטן אף-לוע, חיידקים מהונדסים גנטית התמקמו ישירות בגידול ושחררו את תרופת הכימותרפיה ישירות לאתר הסרטן, מה שהפחית את צמיחת הגידול ב-67% והגדיל את יעילות תרופת הכימותרפיה ב-54%.

אחד ההיבטים המבטיחים ביותר של מחקר זה הוא היישומים הרחבים הפוטנציאליים עבור סוגים שונים של טיפול בסרטן, שכן זן הלקטובצילוס שזוהה על ידי החוקרים נקשר באופן ספציפי לתאי סרטן.

החוקר הראשי ד"ר שן האושנג, עמית מחקר ב-SynCTI, אמר: "על ידי ניצול הזיקה בין חיידקים לתאי סרטן, אנו שואפים לחולל מהפכה במתן כימותרפיה. אנו מעריכים את הזיקה הקשירה של זנים מיקרוביאליים מרובים לקווי תאים סרטניים שונים במטרה לפתח מערכת הובלת כימותרפיה רב-תכליתית המשתמשת בזנים מיקרוביאליים כדי למקד תרופות כימותרפיות לסוגי סרטן רירית שונים כגון סרטן המעי הגס, סרטן השתן, סרטן הקיבה, סרטן הפה, סרטן הריאות והאף."

"טיפול בסרטן הוא לעתים קרובות משימה קשה ביותר עבור חולים. המחקר שלנו מייצג צעד משמעותי לקראת פיתוח גישה ממוקדת יותר ופחות רעילה למאבק בסרטן. אנו מקווים שזה יוכל לסלול את הדרך לטיפולים שהם גם עדינים וגם יעילים", הוסיף פרופסור חבר צ'אנג, יו"ר המחלקה לרפואה ומנהל SynCTI ו-NUS Medicine Syn Bio TRP.