הבנת 'שברון לב' - מחקר מוצא קשר בין מתח לאי ספיקת לב

מחקרים מראים שהלחץ הנגרם מאי ספיקת לב נזכר בגוף ויכול להוביל להישנות המחלה ולבעיות בריאותיות אחרות הקשורות אליה. מדענים גילו שאי ספיקת לב מותירה "זיכרון מתח" בצורה של שינויים ב-DNA של תאי גזע המטופואטיים, המעורבים בייצור דם ותאי חיסון הנקראים מקרופאגים.

תאי חיסון אלו ממלאים תפקיד חשוב בהגנה על בריאות הלב. עם זאת, מסלול איתות חשוב (שרשרת של מולקולות המעבירות אותות בתוך תא) הנקרא גורם גדילה מתמר בטא (TGF-β) בתאי גזע המטופואטיים דוכא במהלך אי ספיקת לב, והשפיע לרעה על ייצור מקרופאגים.

שיפור רמות TGF-β עשוי לספק טיפול חדש לאי ספיקת לב חוזרת, וזיהוי הצטברות זיכרון מתח עשוי לשמש אזהרה מוקדמת לפני שהיא מתרחשת.

אורח חיים בריא ורווחה משופרת הם חלק מיעדי הפיתוח בר-קיימא של האו"ם העולמיים. בנימה חיובית, מחקרים עדכניים מראים שתוחלת החיים בעולם תגדל בכ-4.5 שנים עד שנת 2050. הדבר נובע בעיקר ממאמצי בריאות הציבור למנוע מחלות ולשפר את ההישרדות ממחלות כמו מחלות לב וכלי דם. עם זאת, מחלות לב הן עדיין הגורם המוביל למוות בעולם, וכ-26 מיליון אנשים סובלים מאי ספיקת לב.

ברגע שמתרחשת אי ספיקת לב, היא נוטה לחזור, מלווה בבעיות בריאותיות אחרות כגון מחלות כליות ושרירים. חוקרים ביפן רצו להבין מה גורם להישנות והידרדרות אלו של איברים אחרים, והאם ניתן למנוע זאת.

המחקר פורסם בכתב העת Science Immunology.

"בהתבסס על מחקרים קודמים שלנו, שיערנו כי הישנות עלולות להיגרם על ידי הלחץ שחווה אי ספיקת לב, המצטבר בגוף, במיוחד בתאי גזע המטופואטיים", הסביר פרופסור לפרויקט קצוטו פוג'ו מבית הספר לתואר שני באוניברסיטת טוקיו של רפואה. תאי גזע המטופואטיים נמצאים במח העצם והם המקור לתאי דם ולתאי חיסון הנקראים מקרופאגים, המסייעים בהגנה על בריאות הלב.

איור זה מראה שבמהלך אי ספיקת לב, אותות מתח מועברים למוח, אשר לאחר מכן מעביר אותם דרך עצבים לתאי גזע המטופואטיים במח העצם, ומאחסנים אותם כזיכרון מתח. תאי גזע אלו המצטברים במתח מייצרים תאי חיסון בעלי יכולות הגנה מופחתות לאיברים כמו הלב, הכליות והשרירים. מקור: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.ade3814

על ידי חקר עכברים עם אי ספיקת לב, החוקרים מצאו עדויות להטבעת מתח על האפיגנום, כלומר התרחשו שינויים כימיים ב-DNA של העכברים. מסלול איתות חשוב שנקרא גורם גדילה מתמר בטא, המעורב בוויסות תהליכים תאיים רבים, דוכא בתאי גזע המטופואטיים של עכברים עם אי ספיקת לב, וכתוצאה מכך ייצור תאי חיסון לא מתפקדים.

השינויים הללו נמשכו לאורך זמן, ולכן כאשר הצוות השתיל מח עצם מעכברים עם אי ספיקת לב לעכברים בריאים, הם גילו שתאי הגזע המשיכו לייצר תאי חיסון לא מתפקדים. עכברים אלה פיתחו לאחר מכן אי ספיקת לב והפכו רגישים לנזק לאיברים.

"קראנו לתופעה זו זיכרון מתח מכיוון שהלחץ של אי ספיקת לב נזכר לתקופה ארוכה וממשיך להשפיע על כל הגוף. למרות שסוגי מתח שונים אחרים יכולים גם לעזוב את זיכרון הלחץ הזה, אנו מאמינים שלחץ נגרם על ידי הלב כישלון משמעותי במיוחד," אמר פוג'ו.

החדשות הטובות הן שעל ידי זיהוי והבנת השינויים הללו במסלול האיתות TGF-β, נפתחות הזדמנויות חדשות לטיפולים עתידיים פוטנציאליים.

"אפשר לשקול טיפולים חדשים לחלוטין כדי למנוע הצטברות של זיכרונות מתח אלה במהלך אשפוז בשל אי ספיקת לב", אמר פוג'ו. "בחיות עם אי ספיקת לב, הוספה של TGF-β פעיל נוסף הראתה פוטנציאל כאמצעי טיפול. תיקון האפיגנום של תאי גזע המטופואטיים עשוי להיות גם דרך לחסל זיכרון מתח."

עכשיו לאחר שזוהה, הצוות מקווה לפתח מערכת שיכולה לזהות ולמנוע הצטברות זיכרון מתח אצל אנשים, במטרה ארוכת טווח לא רק למנוע הישנות של אי ספיקת לב, אלא גם לזהות את המצב לפניו. מתפתח במלואו.