מחקר: גנים משפיעים על היעילות האנטי-סרטנית של פירות וסיבים

מחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת eBioMedicine זיהה שינויים גנטיים שעשויים לשנות את הקשר בין צריכת סיבים, פירות וירקות והסיכון לסרטן המעי הגס ( CRC). מדענים זיהו בהצלחה שני לוקוסים משמעותיים הממתנים את הקשר בין צריכת סיבים ופירות וסיכון ל-CRC.

CRC הוא אחד מסוגי הסרטן הנפוצים ביותר בעולם, עם כמעט שני מיליון מקרים חדשים ויותר מ-900,000 מקרי מוות בשנת 2020. דווח כי צריכה גבוהה של פירות, ירקות, דגנים מלאים וסיבים תזונתיים מפחיתה את הסיכון של CRC. למרות שיש עדויות חזקות לקשר בין סיכון CRC לצריכה של דגנים מלאים וסיבים תזונתיים, עדויות לקשר בין סיכון CRC וצריכת פירות וירקות נותרו מוגבלות.

מחקרי אסוציאציה קודמים של הגנום (GWAS) הצליחו לזהות לפחות 200 לוקוסים הקשורים לסיכון ל-CRC, מה שמסביר עד 35% מהתורשה. למרות שאינטראקציות גנים-סביבה (G × E) עשויות להסביר תורשתיות נוספות, מחקרים קודמים עם דגימות קטנות ושיטות מסורתיות מצאו רק מספר מוגבל של אינטראקציות משמעותיות. גישות סטטיסטיות חדשות, כגון בדיקות משולבות ושיטות דו-שלביות המעניקות עדיפות לפולימורפיזמים של נוקלאוטידים בודדים (SNPs), עשויות לשפר את הדיוק של ניתוחים אלה.

עד 45 מחקרים משלושה קונסורציונים גנטיים של CRC כולל פרטים ממוצא אירופאי נכללו בניתוח. מחקרים כללו בקרות מקרה עבור מחקרי עוקבה וביקורות ללא סרטן עבור מחקרי מקרה-ביקורת. בסך הכל נותחו 69,599, 69,734 ו-44,890 משתתפים לגבי צריכת פירות, ירקות וסיבים, בהתאמה. הצריכה התזונתית הוערכה באמצעות שאלוני תדירות מזון והיסטוריה תזונתית, המתבטאת בדרך כלל כמנות ליום עבור פירות וירקות וגרם ליום עבור סך כל הסיבים.

הנתונים הותאמו והובאו כרבעונים לפי מין ומחקר. בנוסף, בקרת איכות הגנוטיפים כללה בדיקה של נתונים חסרים, שיווי משקל של הרדי-ויינברג וחוסר עקביות בין המינים, ולאחר מכן זקיפה וסינון של תדירות ודיוק אללים מינוריים, והביאו לניתוח של 7,250,911 SNPs.

בהשוואה לביקורות, המשתתפים עם CRC היו מבוגרים יותר, היו בעלי מדד מסת גוף וצריכת אנרגיה גבוהים יותר, ושכיחות גבוהה יותר של גורמי סיכון כגון היסטוריה משפחתית של CRC וסוכרת מסוג 2. הם גם צרכו פחות סיבים, פירות וירקות בהשוואה לקבוצת הביקורת. מטא-אנליזות מצאו קשר הפוך בין צריכת סיבים (סיכון יחסי לגידול ברבעון (OR) = 0.79), פירות (OR = 0.79) וירקות (OR = 0.82) והסיכון ל-CRC.

בדיקת 3-DF זיהתה את הלוקוס rs4730274 במעלה הזרם של הגן SLC26A3, אשר מראה קשר עם צריכת סיבים ואינטראקציה עם סיכון CRC. ריבוד לפי גנוטיפ הראה קשר הפוך חזק יותר בין סיבים ל-CRC עבור כל עותק של אלל T. ביאור פונקציונלי הציע פעילות משפרת ברקמת המעי הגס, עם eQTL עבור הגן DLD.

הלוקוס של rs1620977 ליד הגן NEGR1 הראה קשר משמעותי עם צריכת פירות ואינטראקציה מתונה עם סיכון ל-CRC. נצפו קשרים הפוכים חזקים עם הגדלת צריכת הפירות עבור כל עותק של אלל G.

המחקר הוא מחקר G × E הגדול ביותר עד כה, שבו חוקרים זיהו שתי אינטראקציות בין צריכת סיבים ופירות וסיכון CRC. במיוחד, rs4730274 ליד הגן SLC26A3 מצביע על קשר משמעותי בין צריכת סיבים, תפקוד המעי, דלקת ו-CRC. התוצאות דורשות מחקר נוסף כדי לבחון את ההשלכות הקליניות ולאשש ממצאים אלו באוכלוסיות שונות.