חוקרים מזהים מוטציות המגנות מפני סרטן תאי B
סקירה אחרונה: 14.06.2024
כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
חוקרים במרכז הרפואי הדרום-מערבי של אוניברסיטת טקסס הצליחו לדכא לוקמיה ולימפומה במודל עכבר בעל נטייה גנטית לסוגי סרטן אלו על ידי דלדול מלא או חלקי של חלבון בשם מידנולין בתאי B.
הממצאים שלהם, שפורסמו בJournal of Experimental Medicine, עשויים להוביל לפיתוח טיפולים חדשים למחלות אלו, שימנעו את תופעות הלוואי החמורות של הטיפולים הנוכחיים.
"השתמשנו בשיטה גנטית גרידא כדי למצוא מטרה לתרופה, והמטרה הזו התבררה כמרעישה מכיוון שלוקמיה ולימפומות של תאי B תלויות בה מאוד, בעוד שרוב הרקמות המארחות אינן", אמר מנהיג המחקר ברוס ביוטלר, MD, הוא מנהל המרכז להגנת מארח גנטי ופרופסור לאימונולוגיה ורפואה פנימית במרכז הרפואי הדרום-מערבי של אוניברסיטת טקסס.
דר. בוטלר, שקיבל את פרס נובל לפיזיולוגיה או רפואה ב-2011 על גילוי קבוצה חשובה של חיישני פתוגנים הידועים כקולטנים דמויי Toll-like המצויים על תאי חיסון, השתמש זמן רב במוטגנזה - החדרת מוטציות לגנים של מודלים של בעלי חיים על ידי חושפת אותם לכימיקלים. חומר הנקרא N-ethyl-N-nitrosourea (ENU) ככלי מפתח לחקר תפקוד הגנים.
המעבדה של ביוטלר פיתחה לאחרונה שיטה המכונה מיפוי מיוטי אוטומטי (AMM), אשר מתחקה אחר מאפיינים חריגים בעכברים מוטנטים למוטציות סיבתיות, ובכך מזהה גנים חיוניים לשמירה על פיזיולוגיה תקינה.
מוטגנזה גורמת לעיתים קרובות להתפתחות מחלות גנטיות בבעלי חיים, מה שמספק תובנות לגבי תפקוד הגנים המושפעים על ידי חקר החריגות בבעלי חיים. עם זאת, כפי שהסביר ד"ר ביוטלר, מוטציות יכולות לספק גם הגנה מפני מחלות.
דוגמאות כוללות מוטציות המגנות על אנשים עם HIV או על אנשים עם מחלת תאי חרמש תורשתיים מפני התפתחות סימפטומים. המנגנונים העומדים בבסיס כמה מוטציות הגנה היוו השראה לפיתוח תרופות לטיפול במחלות שונות.
בחיפוש אחר מוטציות הגנה להפרעות חיסוניות, חוקרים בדקו עכברים מוטנטים עבור תאי חיסון בעלי מאפיינים יוצאי דופן. במספר קבוצות של בעלי חיים עם מספר נמוך מהרגיל של תאי B - מרכיב חשוב במערכת החיסונית האדפטיבית האחראית לייצור נוגדנים - החוקרים השתמשו ב-AMM כדי להתחקות אחר החסר הזה למוטציות ב-mynoline, חלבון שנמצא בעיקר בתאי B.
למרות שבעלי חיים חסרי מידנולין מתים במהלך ההתפתחות לפני הלידה, מוטציות קלות יותר, כולל חלקן שהוכנסו באמצעות טכניקות גנטיות שמסירות את הגן בבגרות, לא גרמו לנזק ברור.
ייצור תאי פלזמה לאחר חיסון עם אנטיגן TD β-galactosidase בעכברי Mb1-Cre;Midn fl/fl. (A ו-B) חלקות ציטומטריית זרימה מייצגות של (A) ומספר (B) של תאי פלזמה במח העצם של עכברי Mb1-Cre;Midn fl/fl ו-Midn fl/fl בני 8 שבועות לאחר חיסון עם β- גלקטוזידאז. (ג) מספר כולל של תאי מח עצם לכל עצם הירך. (ד) אסטרטגיית בידוד תאי פלזמה. מקור: Journal of Experimental Medicine (2024). DOI: 10.1084/jem.20232132
חוקרים הפחיתו או ביטלו באופן משמעותי את מידנולין בעכברים בעלי נטייה גנטית ללוקמיה ולימפומות של תאי B, סוגי סרטן שבהם תאי B מתחלקים בצורה בלתי נשלטת. למרות שעכברים עם רמות נורמליות של מידנולין מתו ממחלות אלו לאחר 5 חודשים, רוב אלה עם פחות או ללא מידנולין מעולם לא פיתחו גידולים ממאירים.
ניסויים נוספים הראו שתפקידו של מידנולין בתאי B הוא לעורר את הפעילות של פרוטאזומים, אברונים תאיים שממחזרים חלבונים פגומים או שאינם זקוקים להם יותר. חלק מהטיפולים המשמשים כיום לטיפול בלוקמיה ולימפומות של תאי B פועלים על ידי עיכוב פעילות פרוטאזום, בדיוק כפי שעושה הסרת מידנולין, הסביר ד"ר ביוטלר.
עם זאת, בניגוד לתרופות אלו, שיש להן תופעות לוואי רבות שעלולות להיות חמורות, לחיסול או הפחתה של מידנולין במודלים של בעלי חיים לא נראה שיש השלכות שליליות.
מחקר עתידי יתמקד בפיתוח תרופות המעכבות מידנולין, שעשויות בסופו של דבר לספק את הבסיס לטיפולים חדשים בסרטן תאי B.