גרסה גנטית חדשה עשויה להגן מפני מחלת אלצהיימר

לחוקרים עדיין לא ברור מה בעצם גורם למחלת האלצהיימר, סוג של דמנציה שמשפיע על כ-32 מיליון אנשים ברחבי העולם.

עם זאת, הם יודעים שגנטיקה משחקת תפקיד, במיוחד וריאנטים גנטיים מסוימים הכוללים מוטציה או שינוי ב-DNA של גן שגורם לו לפעול אחרת.

מציאת ולימוד וריאנטים גנטיים במחלת אלצהיימר הוא כיום תחום מחקר מרכזי. לדוגמה, מדענים מצאו כי וריאנטים גנטיים בגן APOE ו-Myeloid cell 2 (TREM2) עשויים להיות קשורים למחלת אלצהיימר .

ומחקר מקור מהימן שפורסם במרץ 2024 זיהה 17 וריאנטים גנטיים הקשורים למחלת אלצהיימר בחמישה אזורים גנומיים.

כעת מדענים ממכללת רופאים ומנתחים ואגלוס באוניברסיטת קולומביה בניו יורק זיהו וריאנט גנטי שלא היה ידוע בעבר, המסייע בהגנה מפני מחלת אלצהיימר, ומפחית את הסיכוי של אדם לפתח את המחלה בשיעור של עד 71%.

איזה תפקיד ממלא פיברונקטין בבריאות המוח?

במחקר זה, מדענים התמקדו בגרסה שנמצאת בגן המבטא פיברונקטין. פיברונקטין הוא גליקופרוטאין דביק שניתן למצוא על פני התאים ובדם ומסייע בביצוע פונקציות תאיות מסוימות.

פיברונקטין יכול להימצא גם במחסום הדם-מוח, שם הוא עוזר לשלוט במה שנכנס ויוצא מהמוח.

מחקרים קודמים מראים שלאנשים עם מחלת אלצהיימר יש ריכוז גבוה יותר של פיברונקטין בדמם בהשוואה לאלו שאין להם.

חוקרים מאמינים שאנשים עם מוטציה בגן הפיברונקטין מוגנים מפני מחלת אלצהיימר מכיוון שהיא עוזרת לעצור יותר מדי פיברונקטין מלהצטבר במחסום הדם-מוח.

"תוצאות אלו נתנו לנו את הרעיון שטיפולים המכוונים לפיברונקטין ומחקים את הגרסה המגנה עשויים לספק הגנה חזקה מפני מחלה זו בבני אדם", חוקר שותף במחקר ריצ'רד מאיו, MD, Ph.D., יו"ר המחלקה לנוירולוגיה וה- גרטרוד ה. סרגייבסקי, פסיכיאטריה ואפידמיולוגיה באוניברסיטת קולומביה, צוינה בהודעה לעיתונות.

"ייתכן שנצטרך להתחיל לנקות עמילואיד הרבה יותר מוקדם, ואנחנו חושבים שאפשר לעשות זאת דרך זרם הדם", הציע. "לכן אנחנו מאוד נרגשים מהגילוי של וריאנט זה של פיברונקטין, שיכול להיות יעד טוב לפיתוח תרופות."

וריאנט גן קשור לירידה של 71% בסיכון למחלת אלצהיימר

החוקרים מצאו גם שגרסה של גן פיברונקטין המגן נמצאה אצל אנשים שמעולם לא פיתחו תסמינים של מחלת אלצהיימר, למרות שהם ירשו את צורת ה-e4 של הגן APOE, אשר מחקרים קודמים הראו מגדילה משמעותית את הסיכון של אדם ללקות במחלה.

מדענים ניתחו נתונים גנטיים של כמה מאות אנשים מעל גיל 70 שהיו גם נשאים של וריאנט של הגן APOEe4. משתתפי המחקר היו מקבוצות אתניות שונות וחלקם סבלו ממחלת אלצהיימר.

בשילוב תוצאות המחקר שלהם עם מחקרים משוכפלים שנערכו באוניברסיטת סטנפורד ובאוניברסיטת וושינגטון, המדען מצא כי וריאנט הגן של פיברונקטין הפחית את הסיכון למחלת אלצהיימר ב-71% באנשים הנושאים את וריאנט הגן APOEe4.

באותה הודעה לעיתונות שצוטטה לעיל, קגן קיזיל, PhD, פרופסור חבר למדעי הנוירולוגיה במכללת רופאים ומנתחים ואגלוס באוניברסיטת קולומביה ואחד ממובילי המחקר, הסביר:

"מחלת אלצהיימר עשויה להתחיל במשקעי עמילואיד במוח, אך ביטויי המחלה הם תוצאה של שינויים המתרחשים לאחר הופעת המשקעים. התוצאות שלנו מראות שחלק מהשינויים הללו מתרחשים ברשת כלי הדם של המוח ושנוכל להיות מסוגלים לפתח טיפולים חדשים המחקים את ההשפעה המגנה של הגן כדי למנוע או לטפל במחלה".

"יש הבדל משמעותי ברמות הפיברונקטין במחסום הדם-מוח בין אנשים בריאים מבחינה קוגניטיבית ואנשים עם מחלת אלצהיימר, ללא קשר למצב ה-APOEe4 שלהם", הוסיף קיזיל.

"כל דבר שמפחית עודף פיברונקטין צריך לספק הגנה מסוימת, ותרופה שעושה זאת יכולה להיות צעד משמעותי קדימה במאבק במחלה המתישה הזו", הציע.

התוצאות עשויות להוביל בסופו של דבר לטיפולים חדשים למחלת האלצהיימר.

המחקר פורסם בכתב העת Acta Neuropathologica .