אינולין לדלקת מפרקים שגרונית: מחקר מראה יתרונות לדלקת, פעילות מחלות ואיכות חיים

דלקת מפרקים שגרונית (RA) היא מחלה אוטואימונית שבה חלק מהחולים סובלים מדיסביוזה של המיקרוביוטה של המעי. פרה-ביוטיקה - סיבים תזונתיים ה"מזינים" חיידקים מועילים - נחשבים זה מכבר לתוספת עדינה לטיפול בסיסי. ניסוי קליני חדש ב- Scientific Reports בדק האם אינולין (סיב פרה-ביוטי מסיס) יכול להשפיע על סמני דלקת, ביטויים קליניים של RA ואיכות חיים.

רקע המחקר

דלקת מפרקים שגרונית (RA) היא דלקת אוטואימונית כרונית של המפרקים, שבהתפתחותה ציר המעי-חיסון משחק תפקיד גובר. דיסביוזה תוארה שוב ושוב בחולים עם RA: שינויים בהרכב המיקרוביוטה, חדירות מוגברת של מחסום המעי ואותות חיסוניים נלווים המזינים דלקת מערכתית ופעילות מחלה. שכבת נתונים זו אוחדה במספר סקירות מודרניות בשנים האחרונות: שינויים בקהילות מיקרוביאליות מזוהים כבר בשלבים פרה-קליניים, והתערבויות המחזקות את המחסום ומגדילות את שיעור יצרני חומצות שומן קצרות שרשרת (SCFA) נחשבות לתוספת מבטיחה לטיפול סטנדרטי.

פרה-ביוטיקה - סיבים תזונתיים ש"מזינים" חיידקים מועילים - תופסים מקום מיוחד בהיגיון זה. תסיסה של סיבים במעי הגס מייצרת חומצות שומן קצרות טווח (אצטט, פרופיונט, בוטיראט), אשר מפחיתות אותות דלקתיים, תומכות בתאי T רגולטוריים, משפיעות על איזון Th17/Treg ומחזקות את מחסום האפיתל. זו הסיבה שסיבים תזונתיים ומטבוליטים של המיקרוביוטה נידונו כאימונומודולטורים קלים במחלות אוטואימוניות, כולל דלקת מפרקים שגרונית. אך עד לאחרונה, רוב הנתונים "החיוביים" על פרה-ביוטיקה בהקשר של דלקת מפרקים שגרונית הגיעו מניסויים בבעלי חיים וממחקרי פיילוט קטנים, ולא מניסויים קליניים בקנה מידה מלא.

אינולין הוא אחד הפרה-ביוטיקה הנחקרים ביותר (פרוקטן מעולש, ארטישוק ירושלמי וכו'). במודלים של דלקת פרקים, הוא הסיט את המיקרוביוטה ל"צד הביפידי", הגביר את תפוקת הבוטיראט והחליש את הדלקת, אך אצל אנשים עם דלקת מפרקים שגרונית, כמעט ולא היו נתונים אקראיים משכנעים. למעשה, מחברי העבודה החדשה ב- Scientific Reports עצמם מציינים: עדויות קליניות ליתרונות של תוספת אינולין מבודדת בדלקת מפרקים שגרונית טרם פורסמו; ההשפעה תוארה בעיקר בעכברים. זהו הפער שהמחקר האקראי, בעל הסמיות המשולשת, שלהם סוגר.

לפיכך, ההיגיון הקליני פשוט: אם דלקת מפרקים שגרונית קשורה להפרעות במיקרוביוטה ובתפקוד המחסום, ו-SCFA ובמיוחד בוטיראט מפגינים תכונות אימונו-רגולטוריות, אזי תמיכה פרה-ביוטית (בפרט, עם אינולין) יכולה להפוך לאסטרטגיה משלימה לטיפול בסיסי - במטרה להפחית דלקת מערכתית ופעילות מחלה ולשפר את הרווחה. הניסוי החדש בוחן השערה זו בחולים, ולא במודלים, ולכן חשוב להערכת הערך הקליני האמיתי של פרה-ביוטיקה בדלקת מפרקים שגרונית.

עיצוב: מי, כמה ואיך

זהו היה מחקר מקבילי, אקראי, משולש-סמיות, שנמשך 8 שבועות. 60 מבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה (DAS-28 > 3.2) הוקצו לקבלת אינולין במינון 10 גרם/יום או פלצבו (מלטודקסטרין) בנוסף לתרופות הרגילות שלהם. סוג האינולין היה אינולין בעל ביצועים גבוהים ופולימריזציה גבוהה (Frutafit® TEX). המשתתפים קיבלו תזכורת ליטול את התרופה והתבקשו לא לשנות את התזונה/פעילות שלהם; רישומים נאספו ונכללו בניתוח. המחקר רשום ב-IRCT (IRCT20230506058098N1). לא דווח על תופעות לוואי.

מה נמדד?

• דלקת: חלבון C-ריאקטיבי (CRP), קצב שקיעת דם אדומות (ESR).
• קליני: מספר מפרקים נפוחים וכואבים, נוקשות בוקר (VAS), כוח אחיזה (מד לחץ דם), כאב (VAS), פעילות מחלה DAS-28.
• איכות חיים/תפקוד: שאלון HAQ.

תוצאות עיקריות (לאחר התאמות לערכי בסיס ותזונה)

שתי הקבוצות השתפרו במספר מדדים עד שבוע 8 (זמן והשפעות טיפול), אך אינולין הראה עדיפות על פני פלצבו במספר מדדים קריטיים:

• CRP: ירידה משמעותית בין הקבוצות לטובת אינולין (p = 0.02 לאחר כל המשתנים המקבילים).
• שקיעת דם (ESR): ירד בקבוצת האינולין, אך ההבדל בין הקבוצות הפך ללא מובהק לאחר התחשבות באנרגיה ובסיבים תזונתיים כוללים (p = 0.13).
• מספר מפרקים כואבים ונפוחים: הפחתה גדולה יותר עם אינולין (משמעותית לאחר התאמות).
• DAS-28: ירידה בשתי הקבוצות, אך יותר באינולין (לאחר התאמות p = 0.02).
• HAQ (תפקוד/איכות חיים) ונוקשות בוקר: השתפרו משמעותית רק בקבוצת האינולין; ההבדל בין הקבוצות היה משמעותי.
• כוח אחיזה: גדל רק עם אינולין; הבדל משמעותי בין הקבוצות (p=0.02 לאחר משתנים משותפים).
• כאב (VAS): לא נמצא יתרון משמעותי על פני פלצבו (לאחר כל ההתאמות p = 0.11).

בשורה התחתונה: דלקת סיסטמית (CRP), פעילות מחלה (DAS-28), מצב תפקודי (HAQ), נוקשות בוקר וכוח אחיזה השתפרו משמעותית בקרב אלו שנטלו אינולין; כאב ו-ESR - ללא תועלת ברורה בין הקבוצות.

איך זה יכול לעבוד

אינולין ופרוקטנים קשורים הם סיבים ניתנים לתסיסה המגדילים את שיעור הביפידובקטריה והלקטובצילים, והמטבוליטים שלהם (חומצות שומן קצרות שרשרת) תומכים במחסום המעי ומווסתים את התגובה החיסונית. ההשפעה צפויה בדרך כלל במינונים של 5-10 גרם ליום, וסבילות של עד 20 גרם ליום במחקרים קליניים היא טובה. כאן נבחרה 10 גרם ליום למשך 8 שבועות - תקופה מספקת ל"שינוי" מתון במיקרוביוטה עם מינימום תופעות לוואי במערכת העיכול.

מה המשמעות של זה לגבי הפרקטיקה?

• אינולין - לא במקום DMARDs, אלא יחד איתם. המחקר נערך על רקע טיפול סטנדרטי; הפרה-ביוטיקה נחשבת כתוספת לטיפול, ולא כתחליף לו.
• פוטנציאל שימושי עבור: חולים עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה, עבורם CRP, DAS-28, נוקשות בוקר ותפקוד (HAQ, כוח אחיזה) חשובים. לא צפויה השפעה נפרדת על הכאב.
• איזה משטר נעשה שימוש: 10 גרם אינולין ליום, 8 שבועות, לא דווח על תופעות לוואי במחקר זה. מבחינה טכנית, זהו תוסף תזונה; בחר עם הרופא שלך על סמך סבילות ותזונה כללית.

מגבלות - חשוב להבין לפני שמגיעים למסקנות קפואות

זהו ניסוי במרכז יחיד, n=60, משך 8 שבועות. היו הבדלים קטנים בתזונה הבסיסית בין הקבוצות (למשל סלניום ופחמימות), אותם התחשבו המחברים סטטיסטית; חלק מהתוצאות (ESR) "איבדו" מובהקות לאחר התאמה מלאה. המחקר לא מדד את המיקרוביוטה ישירות - מנגנון ההשפעה נותר היפותטי. יש צורך בניסויי RCT ארוכים וגדולים יותר עם פרופיל מיקרוביום וריבוד לפי טיפול.

מקור: היכן "חי" אינולין במזון?

פרוקטנים מסוג אינולין נמצאים בעולש ובארטישוק ירושלמי, והם נמצאים גם בשום, בצל, אספרגוס, ארטישוק, בננות, חיטה וסויה; אלה הם המזונות המוזכרים לרוב בהמלצות תזונתיות כדי "להזין" חיידקים מועילים. פרוטוקולים קליניים משתמשים בצורות אבקה מטוהרות כדי לציין במדויק את המינון.

מַסְקָנָה

אינולין (10 גרם/יום, 8 שבועות) בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה הפחית את ה-CRP ואת פעילות המחלה, שיפר את התפקוד ואת נוקשות הבוקר, אך לא היה עדיף על פלצבו בכאב וב-ESR כאשר הותאם בקפידה. זהו טיעון זהיר אך מעודד בעד פרה-ביוטיקה כאדג'ובנטים לטיפול סטנדרטי בדלקת מפרקים שגרונית - מותאם לגודל ולמשך המחקר.

מקור: Tabatabaeyan A. et al. תוספת אינולין משפרת כמה מדדים דלקתיים, תוצאות קליניות ואיכות חיים בחולי דלקת מפרקים שגרונית. דוחות מדעיים (21 באוגוסט 2025). DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-025-16611-3