אופקים חדשים בגילוי מוקדם של סרטן: בדיקות רב-סרטניות (MCED) והסיכויים שלהן

סרטן נותר אחת מבעיות בריאות הציבור החמורות ביותר, וגורם לתמותה משמעותית ברחבי העולם. בשנת 2022 לבדה, היו כ-19.3 מיליון מקרים חדשים של סרטן ו-10 מיליון מקרי מוות הקשורים לסרטן ברחבי העולם. שיעור התמותה הגבוה נובע בעיקר מגילוי מאוחר של המחלה, לעתים קרובות לאחר שהיא פתחה גרורות, כאשר אפשרויות הטיפול מוגבלות. גילוי מוקדם הוא המפתח, שכן הוא יכול למנוע לפחות 15% ממקרי המוות מסרטן תוך חמש שנים על ידי מתן אפשרות להסרת נגעים טרום סרטניים ולטפל בצורות מקומיות של המחלה.

סרטן מאופיין בהתפשטות והתפשטות בלתי מבוקרת של תאים לא תקינים בגוף. בעוד שתאים נורמליים עוברים תהליך מוסדר של גדילה וחלוקה, תאים ישנים או פגומים מתים באופן טבעי ומוחלפים בחדשים. עם זאת, כאשר תהליך זה מופרע, הוא יכול להוביל להיווצרות גידולים, שיכולים להיות שפירים או ממאירים. גידולים ממאירים, בניגוד לגידולים שפירים, פולשים לרקמות סמוכות ומתפשטים לחלקים אחרים בגוף באמצעות גרורות, שהיא הגורם לרוב מקרי המוות הקשורים לסרטן.

התקדמות אחרונה במחקר הסרטן הובילה לפיתוח בדיקות לגילוי מוקדם של תאי סרטן מרובי סרטן (MCED). בדיקות אלו מייצגות גישה מבטיחה לגילוי סרטן בשלביו המוקדמים ביותר על ידי ניתוח סמנים הקשורים לגידול בנוזלים ביולוגיים כמו דם ושימוש בבינה מלאכותית כדי לזהות ולהבדיל בין סוגים שונים של סרטן. בדיקות MCED שייכות לקטגוריה רחבה יותר של ביופסיות נוזליות, שהן חלופות לא פולשניות וחסכוניות לביופסיות רקמות מסורתיות. הן מספקות תמונה גנומית מקיפה של גידול על ידי גילוי אותות ביולוגיים ספציפיים ב-DNA, RNA או חלבונים המופרשים על ידי תאי סרטן.

מחקר בנושא זה פורסם בכתב העת Journal of Exploratory Research in Pharmacology.

בדיקות MCED מציעות מספר יתרונות, כולל אי-פולשנות, יעילות כלכלית ויכולת לבצע דגימות סדרתיות כדי לנטר עמידות לתרופות והתקדמות הגידול. בדיקות אלו מזהות שברי DNA או RNA המשתחררים על ידי תאי גידול לזרם הדם, ועוזרות לזהות את המקור הסביר ביותר של הסרטן. יכולת זו היא המפתח לגילוי מוקדם של סרטן, כאשר הוא ניתן לטיפול בצורה הטובה ביותר.

ביופסיות נוזליות, הבסיס לבדיקות MCED, חוללו מהפכה בגישת גילוי סרטן. ביופסיות מסורתיות, הכרוכות בהסרה כירורגית של רקמות, יכולות להיות פולשניות, כואבות וכרוכות בסיכון לסיבוכים. לעומת זאת, ביופסיות נוזליות דורשות רק דגימת דם, מה שהופך את התהליך לפחות פולשני ומקובל יותר על המטופלים. שיטה זו לא רק משפרת את נוחות המטופל, אלא גם מאפשרת דגימה חוזרת לאורך זמן, מה שמאפשר ניטור רציף של התקדמות הסרטן או התגובה לטיפול.

בנוסף, ביופסיות נוזליות עשויות ללכוד טוב יותר את ההטרוגניות של הגידול מאשר ביופסיות של רקמה בודדת, מכיוון שהן אוספות מידע גנטי מתאי סרטן המשתחררים לזרם הדם מאתרים מרובים בגוף.

גרורות של תאי סרטן:
1) ניתוק תאים: תאי סרטן עוזבים את הגידול הראשוני ופולשים לרקמות סמוכות.
2) כניסה ומהלך כלי דם: תאים חודרים לכלי דם או כלי לימפה, ומתפשטים בכל הגוף.
3) היצמדות רקמות: תאים נצמדים לרקמות חדשות.
4) היווצרות גידול מרוחק: גידולים חדשים מתפתחים באתרים מרוחקים.
גרורות, שהיא התפשטות תאי סרטן מהגידול הראשוני לאיברים אחרים, הן הגורם המוביל למוות מסרטן. תהליך זה כרוך במנגנונים תאיים שונים, כגון הסתננות לרקמות סמוכות, התחמקות מגילוי ודיכוי של מערכת החיסון, השפעה על סביבת הרקמה המקומית ופיתוח עמידות לטיפול.
מקור: Journal of Exploratory Research in Pharmacology (2024). DOI: 10.14218/JERP.2023.00007

למרות הפוטנציאל שלהן, בדיקות MCED מתמודדות עם אתגרים משמעותיים ביישום הקליני, כולל הצורך במערכת סטנדרטית להערכת יעילותן ובטיחותן. נכון לעכשיו, רק מספר מועט של בדיקות MCED זמינות לרופאים, ואף אחת מהן לא אושרה לשיווק על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA). הספציפיות של בדיקות אלו גבוהה בדרך כלל, אך רגישותן יכולה להשתנות בהתאם לסוג ולשלב הסרטן.

היעדר פרוטוקולים סטנדרטיים להערכת מבחני MCED מהווה מכשול לאימוץ נרחב שלהם. כל בדיקה משתמשת במתודולוגיות, סמנים ביולוגיים וטכניקות אנליטיות שונות, מה שמקשה על השוואת תוצאות בין מחקרים או קביעת מדדי ביצועים אוניברסליים. כדי לטפל בבעיה זו, על גופים רגולטוריים ומוסדות מחקר לשתף פעולה כדי לפתח הנחיות מקיפות המבטיחות את האמינות והדיוק של מבחני MCED. סטנדרטיזציה זו היא קריטית להשגת אישור רגולטורי ולשילוב בדיקות אלו בפרקטיקה הקלינית השגרתית.

ניתן להשתמש בבדיקות MCED הן עבור חולים סימפטומטיים כדי למזער עיכובים באבחון והן לסינון אנשים בריאים לכאורה כדי לאתר סרטן אסימפטומטי. ביופסיות נוזליות, שהן הבסיס לבדיקות MCED, הראו פוטנציאל בניסויים קליניים, ומספקות אמצעי לא פולשני לגילוי וניטור סרטן. תוכנית המעקב, האפידמיולוגיה והתוצאות הסופיות של ארה"ב השתמשה במודלים של מעבר מצבים כדי לחזות את היתרונות הפוטנציאליים של בדיקות MCED, כולל תפוקה אבחנתית, שלבי מחלה והפחתת תמותה.

מספר ניסויים קליניים מתמשכים מעריכים את יעילותן של בדיקות MCED. מחקרים אלה הם המפתח להדגמת התועלת הקלינית של הבדיקות, לאשר את יכולתן לזהות סרטן מוקדם ולשפר את תוצאות המטופלים. תוצאות ראשוניות מניסויים אלה הראו כי בדיקות MCED יכולות לזהות מספר סוגים של סרטן בספציפיות גבוהה, אם כי הרגישות משתנה. לדוגמה, ניסויים הראו כי בדיקות אלה יעילות במיוחד בגילוי סוגי סרטן שקשה כיום לזהות בשיטות סקר מסורתיות, כגון סרטן הלבלב והשחלות.

הפיתוח והיישום של בדיקות MCED מייצגים התקדמות משמעותית בגילוי ואבחון סרטן. לבדיקות אלו פוטנציאל לחולל מהפכה בבדיקות סקר לסרטן על ידי גילוי מספר סוגי סרטן בו זמנית בשלב מוקדם. עם זאת, יש צורך במחקר וסטנדרטיזציה נוספים כדי להבטיח את יעילותן ובטיחותן לפני שהן יהפכו לחלק סטנדרטי בפרקטיקה הקלינית. חדשנות והשקעה מתמשכות בתחום זה חיוניות לשיפור שיעורי ההישרדות מסרטן ולהפחתת הנטל העולמי של מחלה זו.