טיפול בהורמון פאראתירואיד מסייע בהאטת התפתחות דלקת מפרקים ניוונית

חוקרים מאוניברסיטת קורנל מצאו כי טיפול מקדים בהורמון פאראתירואיד, המשמש בדרך כלל להגדלת מסת העצם באוסטאופורוזיס, עשוי לסייע בשיפור בריאות הסחוס ולהאט את התקדמות דלקת מפרקים ניוונית.

הצוות, בראשות מרג'וליין ואן דר מולן, מנהלת בית הספר להנדסה ביו-רפואית ע"ש ג'יימס מ. ומרשה מקורמיק במכללה להנדסה של קורנל, זיהה גם חתימות ביטוי גנים שניתן להשתמש בהן לגילוי מוקדם של מחלות מפרקים ניווניות.

התוצאות פורסמו בכתב העת Science Advances. מחברי המאמר הם אדריאן אנטואנט וסופיה זימיאן.

ואן דר מולן מתמחה בחקר תפקיד המכניקה בשלד וכיצד מערכת השרירים והשלד - עצמות, סחוס ומפרקים - מגיבה לעומס באמצעות טכניקות נשיאת משקל ודחיסה על שוק התחתונה ומפרק הברך.

לעומס יתרונות וחסרונות. הוא מגדיל את מסת העצם ויכול לשמש כטיפול לאוסטאופורוזיס. במקביל, עומס פוגע גם בסחוס במפרקים, בדומה לניוון הנצפה באוסטאוארתריטיס. ואן דר מולן ומעבדתה מתמקדות יותר ויותר בתפקיד שממלאת העצם בהתפתחות נזק למפרקים.

במחקר החדש, הצוות ביצע תהליך דו-שלבי. ראשית, הם טיפלו בעכברים מדי יום בהורמון פאראתירואיד, תרופה המרשם לאוסטאופורוזיס, כדי להגדיל את מסת העצם במשך שמונה שבועות. בשלב השני, הצוות הפעיל לחץ יומיומי על עצם השוקה של העכברים והשתמש בתרופה נוספת לאוסטאופורוזיס, אלנדרונאט, אשר למעשה מכבה את יכולת העצם לתקן את עצמה (לעצב מחדש) למשך שישה שבועות.

האיור מציג את היקף הנזק לסחוס לאחר 6 שבועות של עומס וטיפול יומיים בהשוואה לברך ביקורת ללא עומס וללא נזק לסחוס. הסחוס צבוע באדום והעצם בצבע ירוק-כחלחלה. בסך הכל, טיפול מקדים בהורמון פאראתירואיד לפני העמסה וטיפול באלנדרונאט במהלך העמסה הראו את הנזק הסחוס הנמוך ביותר (אובדן רקמה צבועה באדום) ואת השימור הטוב ביותר של הסחוס. מקור: Science Advances (2024). DOI: 10.1126/sciadv.adk8402

החוקרים מצאו כי הורמון יותרת התריס שיפר ישירות את בריאות הסחוס והאט את התקדמות הנזק, בעוד שאלנדרונט הפחית שינויים תת-סחוסיים בעצם הקשורים לאוסטאוארתריטיס.

"אפילו לאחר שישה שבועות של נזק, ההשפעה של הטיפול המקדים בן שמונה השבועות עדיין הייתה משמעותית. PTH עשה יותר מאשר רק להגדיל את מסת העצם, כי מסתבר שהוא משפיע גם על הסחוס", אמר ואן דר מולן. "לברכי העכברים היה סחוס עבה יותר לאחר שמונה שבועות, דבר שלא היה צפוי. סחוס עבה יותר כנראה מגן מפני נזק נוסף למפרקים."

הצוות חזר על הניסוי והשתמש בטרנסקריפטומיקה כדי לנתח את ביטוי הגנים ב-RNA שחולץ מסחוס, עצם ובלוטות לימפה של עכברים. נזק למפרקים בא לידי ביטוי בשינויים טרנסקריפטומיים מוקדמים, ושני הטיפולים יחד הובילו לוויסות מוקדם של איתות חיסוני.

"ביטוי גנים הראה כי שתי התרופות יחד השפיעו בצורה הגדולה ביותר על הפחתת הביטוי של גנים הקשורים לנזק לסחוס, ובמיוחד על שינוי הביטוי של גנים חיסוניים", אמר זימיאן.

השלב הבא הוא לקבוע האם טיפול בהורמון פרהתירואיד יכול להאט או אפילו להפוך את התקדמות האוסטאוארתריטיס לאחר שהיא התרחשה, ולהשתמש בחתימות גנים כדי לפתח אבחון מוקדם למחלה.

"תוצאות אלו מצביעות על כך שטיפולים אלו עשויים להיות שימושיים גם בבני אדם. והחדשות הטובות הן שטיפולים אלו כבר מאושרים על ידי ה-FDA, אם כי לא לשימוש זה", אמר ואן דר מולן.