טיפול בהורמון פארתירואיד עוזר להאט את התקדמות דלקת מפרקים ניוונית

חוקרים של קורנל מצאו שטיפול מקדים עם הורמון פארתירואיד, נפוץ להגברת מסת העצם באוסטאופורוזיס, עשוי לעזור לשפר את בריאות הסחוס ולהאט את התקדמות אוסטאוארטריטיס.

הצוות בראשות Marjolein van der Meulen, מנהלת בית הספר להנדסה ביו-רפואית. ג'יימס מ' ומרשה מקורמיק בקונל להנדסה קורנל, זיהו גם חתימות ביטוי גנים שיכולות לשמש לגילוי מוקדם של מחלת מפרקים ניוונית.

התוצאות פורסמו ב-Science Advances. מחברי המאמר הם אדריאן אנטואנט וסופיה זימיאן.

ואן דר מיולן מתמחה בחקר תפקיד המכניקה בשלד וכיצד מערכת השרירים והשלד - עצמות, סחוס, מפרקים - מגיבה לעומס, תוך שימוש בטכניקות של הפעלת משקל ודחיסה על הרגל התחתונה ומפרק הברך.

לעומס יש יתרונות וחסרונות. זה מגדיל את מסת העצם ויכול לשמש כטיפול לאוסטאופורוזיס. במקביל, מתח פוגע גם בסחוס במפרקים, בדומה לניוון הנראה בדלקת מפרקים ניוונית. ואן דר מיולן והמעבדה שלה מתמקדים יותר ויותר בתפקיד שממלאת העצם בהתפתחות של נזק למפרקים.

במחקר החדש, הצוות עקב אחר תהליך בן שני שלבים. תחילה הם טיפלו בעכברים מדי יום בהורמון פארתירואיד, תרופה שנרשמה לאוסטאופורוזיס, כדי להגדיל את מסת העצם במשך שמונה שבועות. בשלב השני, הצוות הפעיל לחץ יומיומי על השוקה של העכבר והשתמש בטיפול נוסף לאוסטאופורוזיס, אלנדרונאט, אשר מכבה ביעילות את יכולת העצם לתקן את עצמה (לחדש) למשך שישה שבועות.

האיור מציג את היקף הנזק לסחוס לאחר 6 שבועות של העמסה וטיפול יומיומי בהשוואה לברך ביקורת ללא העמסה וללא נזק לסחוס. הסחוס בצבע אדום והעצם בצבע ירוק-כחלחל. באופן כללי, טיפול מקדים בהורמון פארתירואיד לפני פעילות גופנית וטיפול באלנדרונאט במהלך פעילות גופנית הראו את הנזק הסחוס הנמוך ביותר (אובדן רקמה מוכתמת באדום) ושימור סחוס טוב יותר. מקור: Science Advances (2024). DOI: 10.1126/sciadv.adk8402

חוקרים מצאו כי הורמון פארתירואיד שיפר ישירות את בריאות הסחוס והאט את התקדמות הנזק, בעוד אלנדרונאט הפחית שינויים בעצמות תת-כונדרליות הקשורות לאוסטאוארתריטיס.

"גם לאחר שישה שבועות של נזק, ההשפעה של הטיפול המקדים בן שמונה השבועות עדיין הייתה משמעותית. הורמון הפרתירואיד עשה יותר מסתם הגדלת מסת העצם, שכן מסתבר שהוא עובד גם על סחוס", אמר ואן דר מיולן. "לברכי העכברים היה סחוס עבה יותר לאחר שמונה שבועות, וזה היה בלתי צפוי. סחוס עבה יותר מגן כנראה מפני נזק למפרקים מאוחר יותר."

הצוות חזר על הניסוי והשתמש ב-transcriptomics כדי לנתח ביטוי גנים ב-RNA שבודד מהסחוס, העצמות ובלוטות הלימפה של עכברים. הנזק למפרק בא לידי ביטוי בשינויים תעתיקים מוקדמים, ושני הטיפולים בשילוב הביאו לאיפונון מוקדם של האיתות החיסוני.

"מחקרי ביטוי גנים הראו שלשתי התרופות יחדיו הייתה ההשפעה הגדולה ביותר בהפחתת הביטוי של גנים הקשורים לנזק לסחוס, במיוחד בשינוי הביטוי של גנים חיסוניים", אמר זימיאן.

השלב הבא הוא לקבוע אם טיפול בהורמון פארתירואיד יכול להאט או אפילו להפוך את התקדמות דלקת מפרקים ניוונית לאחר הופעתה ולהשתמש בחתימות גנים כדי לפתח אבחון מוקדם של המחלה.

"הממצאים מצביעים על כך שטיפולים אלה עשויים להיות שימושיים גם לבני אדם. והחדשות הטובות הן שטיפולים אלה כבר מאושרים על ידי ה-FDA, אם כי לא לשימוש זה", אמר ואן דר מיולן.