מדענים עושים התקדמות בטיפול במיקרוביום של סרטן באמצעות מניעת ברזל במיקרו-סביבה של הגידול

צוות מ-POSTECH ומ-ImmunoBiome עשה פריצת דרך פוטנציאלית במאבק בסרטן. מחקרם, שפורסם בגיליון מאי של Nature Immunology, בוחן זן של חיידק בשם IMB001, שמקורו במזון. זן זה גורם ל"חסינות תזונתית" כדי לשפר את התגובות האנטי-גידוליות. התגלית שופכת אור על אופן פעולתם של טיפולים מיקרוביאליים ופותחת את הדלת לשימוש בהם בפועל הקליני.

המחקר, בראשות ד"ר שין-הוג אים, פרופסור באוניברסיטת פוהאנג למדע וטכנולוגיה (POSTECH) ומייסד ומנכ"ל ImmunoBiome, פיתח אסטרטגיה חדשה לזיהוי חיידקים מועילים המתאימים לטיפול בסרטן. הם גם הבהירו את המנגנון שבאמצעותו חיידקים אלה מעוררים תגובות חיסוניות ספציפיות בגוף.

הם מגישים כעת בקשות לניסויים קליניים של תרופות חדשות ומתכננים להתחיל בניסויים קליניים בשנת 2025. ניתן להשתמש ב-IMB001 כטיפול משולב יחד עם מעכבי נקודות בקרה קיימים.

IMB001 הוא מוצר ביו-תרפויטי חי ייחודי בעל זן יחיד (LBP) המסווג כ-Lactobacillus plantarum IMB19 (LpIMB19). הוא הראה תוצאות מרשימות במחקרים פרה-קליניים של סוגי סרטן שונים. במודלים של בעלי חיים, IMB001 עיכב את התקדמות הגידול במלנומה , קרצינומה של תאי כליה, סרטן השד וגרורות ניסיוניות.

בנוסף, הדבר משפר את יעילות הטיפול במעכבי נקודות בקרה (אנטי-PDL1). צוות המחקר בודד גם מולקולת אפקטור, פוליסכריד קפסולרי עשיר ברמנוז (RHP), מחיידקי IMB001. מולקולה זו הראתה תוצאות מבטיחות במודלים של בעלי חיים. התקדמויות אלו סוללות את הדרך לדור חדש של טיפולים מיקרוביאליים יעילים ביותר ופוטנציאלית במחיר סביר יותר לסרטן.

לפיכך, IMB001 מציע גם אפשרות בת קיימא כטיפול משולב עם טיפולי סרטן קונבנציונליים. מנגנון הפעולה של IMB001 כרוך בהפיכת מקרופאגים חודרים לגידולים לפנוטיפ דלקתי. מקרופאגים מופעלים אלה מפעילים לאחר מכן את מערכת החיסון האדפטיבית על ידי הגברת החדירה וההפעלה של תאי T IFNγ+CD8+.

מצד שני, מקרופאגים דלקתיים אלה משתמשים בטרנספורטר ברזל בעל זיקה גבוהה הנקרא ליפוקלין 2 (LCN2) כדי למנוע ברזל מתאי הגידול על ידי לכידתו ושמירה שלו מהסביבה. מניעת יסוד קורט חיוני זה של ברזל מובילה למוות מוגבר של תאי גידול המתחלקים במהירות, מה שעלול להוביל להתפשטות אפיטופים (מספר מוגבר של מטרות עבור מערכת החיסון) ולדיכוי כללי של צמיחת הגידול.

מודל של תגובה חיסונית אנטי-סרטנית המושרה על ידי LpIMB19/RHP. מקור: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01816-x

פרופסור אים הדגיש את חשיבות המחקר הזה, וקבע כי הוא מייצג צעד משמעותי קדימה עבור החברה ומחזק את מעמדה כמובילה בתחום תסמיני הליברס (LBPs). הוא הביע התרגשות מקידום IMB001, שהתגלה על ידי Avatiome, לפיתוח קליני. הוא גם הדגיש את החשיבות של הבנת האופן שבו LBPs מקיימים אינטראקציה עם מערכת החיסון כדי לייצר תגובות חזקות נגד גידולים.

זה פותח את הדרך לגישה רב-גורמית לטיפול בסרטן. פרופסור אים ציין כי טיפולים מיקרוביאליים נוכחיים נבחרו לעתים קרובות על סמך השפעותיהם ולא על סמך המנגנונים הבסיסיים. ImmunoBiome זיהתה ואימתה בהצלחה את המנגנון של IMB001 לשיפור החסינות נגד גידולים בגידולים.

אימונוביום מובילה בפיתוח מוצרים ביו-תרפויטיים חיים (LBPs) למאבק במחלות חשוכות מרפא כמו סרטן ומחלות אוטואימוניות. המומחיות שלה טמונה בגילוי, זיהוי ופיתוח של טיפולים חיידקיים חיים וטיפולים שמקורם בתרופות.

באמצעות פלטפורמת Avatiome הקניינית שלה, החברה בוחרת באופן רציונלי זני חיידקים פעילים פרמקולוגית ומבינה מנגנוני פעולה במגוון מצבי מחלה. הם משתפים פעולה עם חוקרים מובילים ברחבי העולם כדי לזהות, לבודד, לטהר ולאפיין כימי מולקולות פעילות מבחינה אימונולוגית מחיידקים. ImmunoBiome בנתה מסד נתונים משלה של זני חיידקים אנושיים המבודדים ממגוון משטחים ריריים.

בנוסף, הם נמצאים בחזית פיתוח אסטרטגיות ניבוי המקשרות בין סמנים ביולוגיים לפרוגנוזה של מחלות באמצעות מערכי נתונים גדולים מניסויים קליניים בבני אדם.