חלבונים בדם עשויים להתריע על סרטן יותר משבע שנים לפני האבחנה
סקירה אחרונה: 14.06.2024
כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
במחקר שפורסם לאחרונה ב-Nature Communications, חוקרים מבריטניה בחנו את הקשרים בין 1,463 חלבוני פלזמה ו-19 סוגי סרטן, תוך שימוש בגישות תצפיתיות וגנטיות בקרב משתתפים מה- ביובנק בבריטניה. הם מצאו 618 אסוציאציות של חלבון-סרטן ו-317 סמנים ביולוגיים לסרטן, כולל 107 מקרים שזוהו שבע שנים לפני אבחון הסרטן.
חלבונים ממלאים תפקידי מפתח ברוב התהליכים הביולוגיים, כולל התפתחות סרטן, ומספר גורמי סיכון או סמנים ביולוגיים ידועים לסרטן. בעוד שמחקרים קודמים זיהו חלבונים בודדים הקשורים לסרטן, טכניקות פרוטאומיקה מרובות חדשות מאפשרות הערכה בו-זמנית של חלבונים בקנה מידה גדול, במיוחד אלו שנותרו לא נחקרו בהקשר של סיכון לסרטן.
מחקרים פרוספקטיביים מתמודדים עם אתגרים עקב בלבול והטיה, אך וריאציות גנטיות המשפיעות על רמות החלבון מספקות ראיות נוספות. מנבאים גנטיים, במיוחד cis-pQTL (לוקוסי תכונה כמותית של חלבון), מספקים עדות מהימנה לקשרים בין חלבונים לסרטן. שילוב של גישות תצפיתיות וגנטיות מגדיל את הסבירות לזיהוי חלבונים שעלולים להיות קשורים סיבתי להתפתחות והתקדמות סרטן.
שיטת שילוב זו עוזרת להבין טוב יותר את הביולוגיה של הסרטן, לזהות מטרות טיפוליות ולגלות סמנים ביולוגיים אבחנתיים. לכן, במחקר זה, החוקרים השתמשו באסטרטגיית רב-אומיקה משולבת המשלבת ניתוחי עוקבה ואקסומים פרוספקטיביים כדי לזהות חלבונים שעלולים להיות מעורבים באטיולוגיה של סרטן.
המחקר השתמש בנתונים מה-Biobank של בריטניה, קבוצה פרוספקטיבית של 44,645 מבוגרים (לאחר אי הכללה), בגילאי 39 עד 73 שנים, עם חציון מעקב של 12 שנים. המשתתפים השלימו הערכה שכללה שאלון, מדידות אנתרופומטריות ואיסוף דגימות דם. דגימות פלזמה נותחו באמצעות Olink Proximity Extension Assay כדי לכמת 1463 חלבונים. נתונים על רישום סרטן ומוות הושגו באמצעות קישור לרישומים לאומיים. נעשה שימוש בנתוני רצף האקסומים כדי לחקור קשרים גנטיים עם רמות חלבון.
תוצאות ודיון ניתוחי תצפית הראו 4921 מקרי סרטן עם גיל חציוני של 66.9 שנים. אנשים שפיתחו סרטן נמצאו עם שיעורי גיל גבוהים יותר, רמות גבוהות יותר של התמכרויות והיסטוריה משפחתית של סרטן בהשוואה למדגם הניתוח הכולל. לנשים עם סרטן נולדו פחות ילדים, הופעת הווסת מוקדמת יותר, שיעור גבוה יותר של מצב לאחר גיל המעבר, שימוש בטיפול הורמונלי חלופי וללא שימוש באמצעי מניעה אוראליים.
סה"כ 371 חלבונים הראו קשרים משמעותיים עם הסיכון לסוג סרטן אחד לפחות, וכתוצאה מכך 618 קשרים בין חלבונים לסרטן. מתוך האסוציאציות הללו, 304 היו קשורים לחלבונים המועשרים בביטוי mRNA ברקמות סרטן מועמדות או תאים שמקורם. רוב האסוציאציות נמצאו לחלבונים הקשורים לסוגי סרטן המטולוגיים עם ביטוי mRNA גבוה בתאי B או T, אך אסוציאציות זוהו גם עם חלבונים עם ביטוי mRNA גבוה ברקמות שונות אחרות, כגון כבד, כליות, מוח, קיבה, ריאות, מעי גס., ושט ואנדומטריום.
ממאירות המטולוגית, כולל לימפומה שאינה הודג'קין (NHL), לימפומה מפוזרת של תאי B לא הודג'קין (DLB-cell non-Hodgkin's lymphoma), לוקמיה ומיאלומה נפוצה, היוו יותר ממחצית מהקשרים שזוהו.
קשרים מובהקים כללו TNFRSF13B ו-SLAMF7 עם סיכון למיאלומה נפוצה, PDCD1 ו-TNFRSF9 עם סיכון ל-NHL, ו-FCER2 ו-FCRL2 עם סיכון ללוקמיה. בנוסף, נמצאו קשרים עם סרטן כבד (למשל, IGFBP7 ו-IGFBP3), סרטן כליות (למשל, HAVCR1 ו-ESM1), סרטן ריאות (למשל, WFDC2 ו-CEACAM5), סרטן הוושט (למשל, REG4 ו-ST6GAL1), סרטן המעי הגס ( למשל, AREG ו-GDF15), סרטן קיבה (למשל ANXA10 ו-TFF1), סרטן השד (למשל STC2 ו-CRLF1), סרטן הערמונית (למשל GP2, TSPAN1 ו-FLT3LG), סרטן רירית הרחם (למשל CHRDL2, KLK4 ו-WFIKKN1) וסרטן השחלות ( למשל DKK4 ו-WFDC2).
נמצאו פחות קשרים לסרטן הלבלב, בלוטת התריס, מלנומה או סרטן שפתיים וסרטן הפה. ניתוחי נתיב העלו כי התגובה החיסונית האדפטיבית עשויה למלא תפקיד בסרטן המטולוגי. הטרוגניות מינימלית נמצאה לאחר ריבוד אסוציאציות לפי מגדר.
סה"כ 107 אסוציאציות של חלבון-סרטן נותרו משמעותיות שבע שנים לאחר דגימת דם, וניתוחים גנטיים תמכו ב-29 מהם. בנוסף, ארבע אסוציאציות נתמכו הן על ידי נתונים ארוכי טווח (>7 שנים) והן בניתוחים הכוללים ציונים גנטיים של cis-pQTL וחלבון exome (exome): NHL היה קשור ל-CD74 ו-TNFRSF1B, לוקמיה עם ADAM8 וסרטן ריאות עם SFTPA2. התוצאות זיהו 38 חלבונים הקשורים לסיכון לסרטן שהם גם יעדים של תרופות שאושרו כעת, מה שמצביע על השימוש הטיפולי הפוטנציאלי שלהם להפחתת הסיכון לסרטן.
למרות שזהו מחקר העוקבה הגדול ביותר שבדק חלבונים במחזור וסרטן, הניתוח הוגבל לרמות החלבון הבסיסיות, מה שאולי הוביל להערכת חסר של הסיכונים עקב הטיית רגרסיה לממוצע. הכוח היה מוגבל גם עבור סוגי סרטן נדירים ואוכלוסיות מיוצגות בחסר, מה שהצריך מחקרים נוספים בקבוצות מגוונות.
לסיכום, המחקר מצא מספר קשרים בין חלבוני דם לסיכון לסרטן, שרבים מהם התגלו שבע שנים לפני אבחון הסרטן. ניתוחים גנטיים אישרו את תפקידם הפוטנציאלי בהתפתחות סרטן. בנוסף, התוצאות עשויות לסייע בזיהוי חלבונים שעשויים לתרום לגילוי מוקדם של שלבי סרטן אצל אנשים בסיכון, ומציעות סמנים ביולוגיים מבטיחים לאבחון מוקדם ושיפור תוצאות המטופלים.