מדענים גילו כיצד מלנומה חומקת ממערכת החיסון האנושית

מחקר בינלאומי בראשות ד"ר לי צ'י-צ'ינג מהסוכנות למדע, טכנולוגיה ומחקר (A*STAR) זיהה את המנגנון שבאמצעותו מלנומה הצורה האגרסיבית ביותר של סרטן העור שבורחת ממערכת החיסון.

מלנומה ידועה כי קשה לטפל בשלבים מתקדמים. למרות כמה טיפולים ששיפרו תוצאות, קיימת קטגוריה של מלנומות שנשארות "קרות", כלומר אינן מגיבות לטיפולים הנוכחיים.

מחקר שפורסם לאחרונה בNature Immunology מוכיח כי מלנומות אנושיות משתמשות בגורם גדילה עצבי (NGF), חלבון חשוב להתפתחות העצבים, כדי להגן על עצמם מפני התגובות החיסוניות של הגוף. זה שופך אור על האופן שבו המלנומות העמידות הללו מסתירות את עצמן ממערכת החיסון.

פענוח טקטיקות התחמקות ממלנומה

צוות חוקרים, המשתמש בטכניקות הנדסה גנטית מתקדמות, גילה ש-NGF והקולטן שלו TrkA יוצרים סביבת גידול "קרה" על ידי שינוי ההתנהגות של תאי הגידול וגם של תאי החיסון. בתאי מלנומה, NGF ו-TrkA מפחיתים את ייצור האותות המושכים בדרך כלל תאי חיסון לאתר הגידול. בנוסף, הם גם מעכבים את ההפעלה של תאי חיסון, שתפקידם להשמיד תאים סרטניים.

תגלית חשובה זו לא רק משפרת את ההבנה שלנו כיצד גידולים מתחמקים ממערכת החיסון, אלא גם פותחת אסטרטגיות טיפוליות חדשות. "השכיחות של איתות NGF-TrkA במלנומות אנושיות מספקת סמן ניבוי של תגובת הטיפול והתוצאה הכוללת של המטופל", הסביר ד"ר לי, מדען ראשי מכובד של המכון לביולוגיה מולקולרית ותאית (IMCB) ושל הרשת האימונולוגית של סינגפור (SIgN) ) ב-A*STAR.

NGF יוצר מיקרו-סביבה גידולית מבודדת חיסונית במלנומה. מקור: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7

המחקר נערך בשיתוף פעולה עם רשת גלובלית של חוקרים ומוסדות, כולל בית הספר לרפואה של אוניברסיטת דיוק, המכון לתזונה ובריאות של שנחאי, מרכז הסרטן ומכון המחקר. H. Lee Moffitt, בית הספר למדעי המוח ורפואת המוח, אוניברסיטת ג'ה-ג'יאנג, וחברות הביוטק TCRCure Biopharma ו-Hervor Therapeutics.

גילוי דרכים חדשות לטיפול במלנומה

הפוטנציאל לטיפול משופר בסרטן ממחקר זה הוא משמעותי. המחקר מדגיש את היעילות של מעכבי TrkA, כמו Larotrectinib המאושר על ידי ה-FDA, החוסם את פעילות קולטן TrkA. מעכבים אלה נוגדים את הפעולות החמקניות מהמערכת החיסונית של NGF ו-TrkA, ובכך מגבירים את היעילות של טיפולים אימונותרפיים.

כיום, מעכבי TrkA כגון larotrectinib מאושרים רק עבור חלק קטן מחולי מלנומה עם מוטציות מסוימות של TrkA. עם זאת, ממצאים חדשים מצביעים על כך שלמעכבים אלה עשויים להיות יישומים רחבים בהרבה. על ידי שימוש מחדש במעכבי TrkA כגורמים רגישים למערכת החיסון שהופכים את התאים הסרטניים לפגיעים יותר לתגובה החיסונית של הגוף, הם עשויים להועיל לקבוצה רחבה יותר של חולי מלנומה, כולל אלה שאין להם מוטציות TrkA.

"אנו נרגשים מההזדמנות שהדבר פותח בפני מגוון רחב יותר של מטופלים אשר עמידים בפני אימונותרפיה", אמר ד"ר לי.

"ניתוח ראשוני של דגימות מלנומה מ-104 חולים במרכז הסרטן

מופיטה הראתה של-75% מהחולים היו רמות גבוהות של ביטוי NGF, מה שמרמז שאסטרטגיה זו יכולה להועיל לרוב הסובלים מסרטן אגרסיבי זה.