^
A
A
A

התרופה מתכנתת מחדש מקרופאגים ומעכבת את צמיחתם של גידולי הערמונית ושלפוחית השתן.

 
, עורך רפואי
סקירה אחרונה: 02.07.2025
 
Fact-checked
х

כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.

יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.

אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.

21 May 2024, 20:15

טיפול חדש המתכנת מחדש תאי חיסון כדי להגביר את הפעילות האנטי-גידולית סייע לכווץ גידולים בערמונית ובשלפוחית השתן שקשה לטפל בהם בעכברים, כך עולה מגילוי של מדענים במרכז הסרטן ג'ונס הופקינס קימל ובמכון בלומברג קימל לאימונותרפיה לסרטן, כמו גם בקבוצת המחקר לגילוי תרופות של ג'ונס הופקינס.

אימונותרפיות, המסייעות למערכת החיסון לזהות ולהילחם בגידולים, חוללו מהפכה בטיפול בסוגים רבים של סרטן. עם זאת, טיפולים אלה, אשר מגבירים את הייצור וההפעלה של תאי T הורגי גידולים, לא היו יעילים כנגד צורות אגרסיביות של סרטן הערמונית ושלפוחית השתן.

תחום האונקולוגיה נאבק זה מכבר להבין מדוע אימונותרפיות אינן פועלות ביעילות כנגד סוגי סרטן אלה וכיצד לשפר את ביצועיהן. המחבר הראשי של המחקר, ג'לאני זריף, PhD, פרופסור לאונקולוגיה בג'ונס הופקינס, ועמיתיו חשדו כי תאי חיסון הנקראים מקרופאגים אשמים בכך. במצבים מסוימים, מקרופאגים מסייעים לגידולים לגדול ומדכאים את פעילותם של תאי T, ובכך מחלישים את התגובה החיסונית לסרטן.

"המוקד של עבודתנו הוא לתכנת מחדש מקרופאגים הקשורים לגידול המדכאים את מערכת החיסון לתאי חיסון המעוררים תגובה אנטי-גידולית כדי לשפר את התגובות הטיפוליות לאימונותרפיות ולטיפולים סטנדרטיים אחרים בסרטן", אומר זריף.

מקרופאגים מדכאים חיסון תלויים בחומצת האמינו גלוטמין. זריף ועמיתיו הראו בעבר כי מקרופאגים המקדימים את מערכת החיסון, הנקראים מונוציטים, מתפתחים למקרופאגים המפעילים את מערכת החיסון כאשר הם גדלים במעבדה ללא גלוטמין. לעומת זאת, כאשר מונוציטים גדלים עם גלוטמין, הם הופכים למקרופאגים מדכאים חיסון.

זריף וצוותו שיערו כי תרופות החוסמות את הגישה של תאי מערכת החיסון לגלוטמין יעבירו את מאזן המקרופאגים לכיוון הסוג המגרה את מערכת החיסון ויסייעו לכווץ גידולים. מחקרים הראו כי תרופה בשם 6-דיאזו-5-אוקסו-L-נורלוצין (DON), אשר מונעת מגידולים גלוטמין, מכווצת גידולים התלויים בגלוטמין כדי לגדול. עם זאת, פיתוח התרופה כטיפול בסרטן נעצר לפני עשרות שנים בגלל רעילותה במערכת העיכול ותופעות הלוואי המזיקות שלה.

במקום זאת, זריף השתמש בתרופה ניסיונית לחסימת גלוטמין שפותחה על ידי מחברי המחקר, ד"ר ברברה סלאשר, מנהלת קבוצת המחקר לגילוי תרופות בג'ונס הופקינס, וד"ר ג'ונתן פאוול, לשעבר מנהל שותף במכון בלומברג-קימל לאימונותרפיה לסרטן. התרופה, JHU083, היא סוג של מולקולה הנקראת תרופה מוקדמת שתאים בתוך הגוף הופכים לתרופה פעילה.

באופן ספציפי, JHU083 יכול להפוך לצורתו הפעילה, חוסמת גלוטמין, רק בתוך גידול, ובכך למנוע תופעות לוואי מזיקות במקומות אחרים בגוף. מחקרים מראים שהתרופה מכווצת גידולים, מפחיתה את התפשטות הסרטן ומגבירה את ההישרדות בבעלי חיים עם סרטן עור, מעי גס, דם ומוח, כמו גם בכמה צורות קשות לטיפול של סרטן השד.

"ברברה סלאשר וצוותה שינו את הכימיה של התרופה כך שהיא מסתובבת באופן לא פעיל בכל הגוף ומופעלת רק כשהיא פוגעת בתאי סרטן", מסבירה זריף. "מכיוון שהצורה הפעילה משתחררת רק בתאי סרטן, ניתן לתת מינונים נמוכים יותר, מה שמפחית עוד יותר את הסיכון לתופעות לוואי."

זריף ועמיתיו הראו כי JHU083 חסם את השימוש בגלוטמין בגידולי ערמונית ושלפוחית השתן בעכברים, מה שהפחית את צמיחת הגידול וגרם למוות של תאי הגידול. הוא גם תכנת מחדש מקרופאגים מדכאים חיסון למקרופאגים מעוררי חיסון. המקרופאגים עצמם החלו להרוס תאי גידול. הם גם סייעו בגיוס תאי T ותאי קטל טבעיים לגידולים.

הוספת טיפול אימונותרפי בשם מעכב מחסום, אשר מגביר את הפעלת תאי T בגידולים, לא הגבירה את השפעות JHU083. זריף הסביר שזה כנראה נובע מכך שלגידולים שטופלו ב-JHU083 כבר הייתה פעילות חיסונית אנטי-גידולית רבה.

"JHU083 עשוי להיות טיפול אנטי-סרטני מבטיח לגידולים עם מקרופאגים מדכאים את מערכת החיסון וכמות מעטה מדי של תאי T", הוא אומר. "זה עשוי להיות גם חומר מבטיח לגידולים שאינם מגיבים למעכבי נקודות בקרה."

זריף מתכנן לשתף פעולה עם עמיתיו בג'ונס הופקינס כדי להתחיל ניסוי קליני של JHU083 בחולים עם צורות קשות לטיפול של סרטן הערמונית או סרטן שלפוחית השתן, כדי לבדוק האם הוא מכווץ גידולים ומונע גרורות. הם גם רוצים להמשיך ולחקור האם שילוב JHU083 עם טיפולים אחרים משפר את יעילותו כנגד גידולים.

המחקר פורסם בכתב העת Cancer Immunology Research.

Translation Disclaimer: The original language of this article is Russian. For the convenience of users of the iLive portal who do not speak Russian, this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.