עדויות חדשות על הקשר בין צריכת אלכוהול וסרטן כבד אגרסיבי

למרות שצריכת אלכוהול מופרזת היא גורם סיכון ידוע לסרטן הכבד, המנגנונים המדויקים שבהם אלכוהול תורם להתפתחות של קרצינומה כבדית אלכוהולית (A-HCC) נותרו לא ברורים.

סקירה זו, שפורסמה בjournal of Hepatology, מספקת סיכום מקיף של הפתוגנזה, ההטרוגניות, הגישות הפרה-קליניות, הפרופילים האפיגנטיים והגנטיים של A-HCC. בהשוואה לסוגים אחרים של סרטן הכבד, A-HCC מאובחן לעיתים קרובות בשלבים מאוחרים יותר, כאשר המחלה מתקדמת יותר. זה נובע בין השאר מהיעדר כלי סקר זמינים עבור אנשים עם מחלת כבד אלכוהולית (ALD).

"A-HCC היא בעיה רצינית בבריאות הציבור", אומר יאוג'י פו, המחבר הראשי של הסקירה. "העבודה שלנו מדגישה את החשיבות של ההבנה כיצד אלכוהול ומטבוליטים שלו תורמים לצורה האגרסיבית הזו של סרטן הכבד. על ידי בחינת המאפיינים הייחודיים של A-HCC, אנו מקווים לפתח כלי אבחון ואפשרויות טיפול טובים יותר."

יש קשר חזק בין צריכת אלכוהול לבין הסיכון ל-A-HCC. אנשים ששותים הרבה אלכוהול נמצאים בסיכון גבוה בהרבה לפתח צורה אגרסיבית זו של סרטן הכבד. עם זאת, הסיבות המדויקות לכך שאלכוהול תורם להתפתחות A-HCC אינן מובנות במלואן.

בהשוואה לקרצינומה הפטוצלולרית (HCC) של אטיולוגיות אחרות, A-HCC מאובחן לעיתים קרובות בשלב מאוחר יותר, כאשר המחלה מתקדמת יותר. זה עשוי להיות מוסבר על ידי היעדר שיטות סקר זמינות עבור אנשים עם ALD. בהקשר זה, החוקרים הציעו כי סקר ומעקב HCC בקרב חולים עם שחמת אלכוהול, כמו גם שיטות ריבוד סיכון מדויקות יותר, הם קריטיים להתערבות מוקדמת ב-A-HCC.

אתנול ומטבוליטים שלו, שינויים אפיגנטיים, סוגים שונים של שינויים מטבוליים, מיקרו-סביבה של גידולים מדכאים (TME) ומסלולי איתות אונקוגניים תורמים להתפתחות של קרצינומה כבדית (A-HCC) הנגרמת על ידי אלכוהול.
מקור: Fu, Yaojie, Maccioni, Luca, Wang, Xin Wei, Greten, Tim F, Gao, Bin.

בסקירה זו, המחברים דנו גם בתפקיד הפוטנציאלי של גנטיקה בפיתוח A-HCC. פולימורפיזמים של נוקלאוטידים בודדים (SNPs) של גנים ספציפיים מסוימים עשויים לשנות את הסיכון לשחמת אלכוהולית ואת הרגישות ל-A-HCC. עם זאת, יש צורך במחקר נוסף כדי לפענח את המנגנונים הפוטנציאליים שבאמצעותם SNPs משפיעים על התקדמות A-HCC.

יתרה מכך, הסקירה מדגישה גם את המנגנונים המולקולריים ואת ההטרוגניות של A-HCC. פיתוח מודלים פרה-קליניים טובים יותר הוא קריטי להבנה טובה יותר של המאפיינים, כמו גם למניעה וטיפול מותאם אישית של A-HCC בתרגול קליני.