פרסומים חדשים
'דום נשימה והשעון הביולוגי': לנחירים כבדים יש טלומרים קצרים יותר - במיוחד אחרי גיל 50
סקירה אחרונה: 23.08.2025
כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
מאמר של חוקרים טייוואנים פורסם ב- Scientific Reports: הם השוו את אורך הטלומרים (TL) אצל אנשים ללא דום נשימה בשינה חסימתי (OSA) ועם OSA בדרגות חומרה שונות. הממצא העיקרי: ככל שדום הנשימה הלילי חמור יותר, כך הטלומרים קצרים יותר, במיוחד אצל משתתפים מעל גיל 50. ממצא זה תואם את הרעיון שהיפוקסיה לילית ודלקת ב-OSA מאיצות הזדקנות תאים.
רקע המחקר
דום נשימה בשינה חסימתי (OSA) הוא מצב שכיח בו מתרחשות הפסקות נשימה מרובות וחוסר רוויון חמצן במהלך השינה עקב היצרות דרכי הנשימה העליונות. אירועים אלה מובילים לסירוגין של היפוקסיה-חמצון מחדש, פיצול שינה והפעלה כרונית של מערכת העצבים הסימפתטית. כתוצאה מכך, נוצרת "חבילה" של השפעות מערכתיות: עקה חמצונית, דלקת ברמה נמוכה, תפקוד לקוי של האנדותל ושינויים מטבוליים המגבירים את הסיכון למחלות לב וכלי דם ומטבוליות.
טלומרים, האזורים המגנים בקצות הכרומוזומים, מתקצרים באופן טבעי עם הגיל, אך תהליך זה מואץ על ידי עקה חמצונית ודלקת. לכן, אורך הטלומרים נחשב לסמן של הזדקנות "ביולוגית", ולא רק הזדקנות לוח שנה. היפוקסיה ו"התלקחויות" חוזרות ונשנות של מיני חמצן ריאקטיביים ב-OSA אמורות תיאורטית להגביר את שחיקת הטלומרים, במיוחד בתאי דם, המשמשים לרוב למדידת אינדיקטור זה.
מספר מחקרים תצפיתיים כבר מצאו קשר בין דום נשימה חמצני (OSA) לבין קיצור טלומרים, אך התוצאות היו הטרוגניות עקב הבדלים בהרכב הגילאים, בשיטות להערכת חומרת דום הנשימה (AHI, SpO₂ מינימלי, זמן מתחת ל-90%), ובשיטות למדידת אורך הטלומרים. בנוסף, אצל חולים צעירים יותר, מנגנוני פיצוי (פעילות טלומראז, "משאב" כללי להחלמה) יכולים להחליק את ההבדלים, בעוד שבגילאים מבוגרים יותר הם בולטים יותר.
על רקע זה, חשוב להבהיר כיצד בדיוק חומרת OSA מתואמת עם אורך הטלומרים והאם קיימת תלות גיל להשפעה זו. נתונים כאלה חשובים לא רק להבנת הביולוגיה של המחלה, אלא גם לפרקטיקה: אם OSA חמור קשור ל"הזדקנות ביולוגית" מואצת, אזי אבחון וטיפול בזמן (לדוגמה, CPAP ושליטה במשקל הגוף) יכולים להיחשב כאמצעים פוטנציאליים להאטת הסיכונים הקשורים לגיל.
כיצד נערך המחקר
המחקר כלל 103 מבקרים במרפאת שינה, שכולם עברו פוליסומנוגרפיה במהלך הלילה; הניתוח הסופי כלל 99 אנשים (46 גברים ו-53 נשים) עם סט נתונים מלא. המשתתפים חולקו לארבע קבוצות על סמך מדד דום נשימה-היפופניאה: ללא דום נשימה, קל, בינוני וחמור. DNA הופק מהדם, אורך הטלומרים נמדד על ידי qPCR מוחלט ובא לידי ביטוי בקילובסיסים לכל "קצה" כרומוזום. המודלים לקחו בחשבון גיל, מין, מדד מסת גוף, רוויה לילית מינימלית, זמן היפוקסמיה ותחלואה נלווית. חשוב: אלו שהשתמשו באופן עקבי בטיפול CPAP במשך יותר מ-4 שעות בלילה במשך שלושה חודשים לפחות סווגו כקבוצת "ללא דום נשימה", מכיוון שהטיפול מסיר את הגורמים הפתופיזיולוגיים של המחלה.
מה נמצא
במדגם הכולל, אורך הטלומרים היה הגבוה ביותר בקרב אנשים ללא דום נשימה וירד בהדרגה עם העלייה בחומרתו: כ-8.4±5.1 קילו-בייט בקבוצת ללא דום נשימה לעומת ~6.0±3.2 קילו-בייט עבור דום נשימה קל, ~5.8±2.2 קילו-בייט עבור דום נשימה בינוני ו-~4.8±2.7 קילו-בייט עבור דום נשימה חמור; ההבדלים מובהקים סטטיסטית. בתת-הניתוח לפי גיל, התמונה התפצלה: לא נמצא הבדל מובהק עבור אלו מתחת לגיל 50, ולאחר 50 שנה, לחולים ללא דום נשימה היו טלומרים ארוכים משמעותית בהשוואה לחולים עם דום נשימה בינוני וחמור (כ-9.4 ± 6.7 קילו-בייט לעומת 4.9 ± 1.5 ו-3.8 ± 1.8 קילו-בייט, בהתאמה). במודלים רב-משתנים, שבהם המחברים "הגבילו" גיל, מין, BMI ואבחנות נלוות, חומרת דום הנשימה נותרה גורם מנבא עצמאי של קיצור הטלומרים.
למה זה יכול להיות כך
דום נשימה חסימתי הוא אפיזודות חוזרות ונשנות של חסימה חלקית או מלאה של דרכי הנשימה העליונות במהלך השינה, המלוות בירידה בחמצן ובפרגמנטציה בשינה. "תנודה" זו של היפוקסיה-רפרפוזיה מעוררת עקה חמצונית, מפלים מעודדי דלקת והפעלה סימפתטית - גורמים המאיצים את שחיקת הטלומרים ודוחפים תאים להפסיק להתחלק או לעבור אפופטוזיס. המחברים דנים גם בהיבט הגיל: אצל אנשים צעירים יותר, מנגנוני הגנה (כולל הפעלה אפשרית של טלומראז ותגובות פיצוי חיסוניות) עדיין יכולים לקזז את השפעת דום הנשימה על הטלומרים, בעוד שלאחר 50 שנה, נזק מצטבר ומחלות רקע הופכים את תרומת דום הנשימה לבולטת יותר.
מה המשמעות של זה בפועל
הקשר בין דום נשימה (APN) לבין קיצור הטלומרים אינו מוכיח סיבתיות, אך מוסיף טיעון נוסף לטובת אבחון מוקדם וטיפול בהפרעות נשימה בשינה - לא רק כדי להגן על הלב וכלי הדם, אלא גם כדי להאט את ההזדקנות הביולוגית באופן פוטנציאלי. טיפול קלאסי (CPAP) מבטל היפוקסיה לילית ומסוגל תיאורטית להקל על חלק מלחץ ה"טלומרים", אם כי יש לאשר זאת באופן פרוספקטיבי. עבור חולים בגיל העמידה וקשישים הסובלים מנחירות, ישנוניות במהלך היום, השמנת יתר ולחץ דם גבוה, הרעיון פשוט: לעבור אבחון שינה, ואם דום נשימה מאושר, להשיג היענות טובה לטיפול.
מגבלות המחקר
זהו מחקר חתך ממרפאה אחת עם מדגם קטן, כך שאנו צופים בקשרים, לא בסיבות ובתוצאות. אורך הטלומרים נמדד בלויקוציטים בדם היקפי - זהו סמן נוח אך עקיף להזדקנות רקמות מערכתית. ייתכן שיש בלבול שיורי מגורמי אורח חיים שלא נלקחו בחשבון, תזונה ודלקת בדרגה נמוכה. בנוסף, סיווג משתמשי CPAP כ"ללא דום נשימה" מפחית את הנטל הפתולוגי בקבוצת הביקורת וייתכן שהגביר את הניגודיות. לבסוף, יש צורך במחקרים ארוכי טווח לפני ואחרי הטיפול כדי לדון באפשרות לשינוי הטלומרים בטיפול בדום נשימה.
מַסְקָנָה
דום נשימה חמור בשינה בגיל העמידה ובגיל הזהב קשור לטלומרים קצרים משמעותית, סמן ביולוגי להזדקנות מואצת. התוצאות תומכות בתפיסה של דום נשימה כמחלה מערכתית שבה היפוקסיה לילית ודלקת משתקפות אפילו ברמות ההגנה הכרומוזומלית. השלב הבא הוא לנטר האם טיפול יעיל בדום נשימה מאט את שחיקת הטלומרים ומפחית את "מהירות" ההזדקנות הביולוגית בחולים אמיתיים.
מקור: Chung Y.-P., Chung W.-S. קיצור טלומרים אצל אנשים בגיל העמידה וקשישים עם דרגות חומרה שונות של דום נשימה בשינה. Scientific Reports 15, 30277 (פורסם ב-19 באוגוסט 2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9
"> סיינטיפיק ריפורטס פרסמו מאמר של חוקרים טייוואנים: הם השוו את אורך הטלומרים (TL) אצל אנשים ללא דום נשימה בשינה חסימתי (OSA) ועם OSA בדרגות חומרה שונות. הממצא העיקרי: ככל שהדום נשימה לילי חמור יותר, כך הטלומרים קצרים יותר, במיוחד אצל משתתפים מעל גיל 50. זה תואם את הרעיון שהיפוקסיה לילית ודלקת ב-OSA מאיצות הזדקנות תאים.רקע המחקר
דום נשימה בשינה חסימתי (OSA) הוא מצב שכיח שבו מתרחשות הפסקות נשימה מרובות וחוסר רוויון חמצן במהלך השינה עקב היצרות דרכי הנשימה העליונות. אירועים אלה מובילים לסירוגין היפוקסיה-חמצון מחדש, פיצול שינה והפעלה כרונית של מערכת העצבים הסימפתטית. התוצאה היא "צרור" של השפעות מערכתיות: עקה חמצונית, דלקת ברמה נמוכה, תפקוד לקוי של האנדותל ושינויים מטבוליים המגבירים את הסיכון למחלות לב וכלי דם ומטבוליות.
טלומרים, האזורים המגנים בקצות הכרומוזומים, מתקצרים באופן טבעי עם הגיל, אך תהליך זה מואץ על ידי עקה חמצונית ודלקת. לכן, אורך הטלומרים נחשב לסמן של הזדקנות "ביולוגית", לא רק הזדקנות כרונולוגית. היפוקסיה ו"התלקחויות" חוזרות ונשנות של מיני חמצן ריאקטיביים ב-OSA אמורות תיאורטית להגביר את שחיקת הטלומרים, במיוחד בתאי דם, המשמשים לרוב למדידת אינדיקטור זה.
מספר מחקרים תצפיתיים כבר מצאו קשר בין דום נשימה חמצני (OSA) לבין קיצור טלומרים, אך התוצאות היו הטרוגניות עקב הבדלים בקבוצות גיל, שיטות להערכת חומרת דום הנשימה (AHI, SpO₂ מינימלי, זמן מתחת ל-90%) ושיטות למדידת אורך הטלומרים. בנוסף, אצל חולים צעירים יותר, מנגנוני פיצוי (פעילות טלומראז, "משאב" כללי להחלמה) יכולים להחליק את ההבדלים, בעוד שבגילאים מבוגרים יותר הם בולטים יותר.
על רקע זה, חשוב להבהיר כיצד בדיוק חומרת OSA מתואמת עם אורך הטלומרים והאם קיימת תלות גיל להשפעה זו. נתונים כאלה חשובים לא רק להבנת הביולוגיה של המחלה, אלא גם לפרקטיקה: אם OSA חמור קשור ל"הזדקנות ביולוגית" מואצת, אזי אבחון וטיפול בזמן (לדוגמה, CPAP ושליטה במשקל הגוף) יכולים להיחשב כאמצעים פוטנציאליים להאטת הסיכונים הקשורים לגיל.
כיצד נערך המחקר
המחקר כלל 103 מבקרים במרפאת שינה, שכולם עברו פוליסומנוגרפיה לילית; הניתוח הסופי כלל 99 אנשים (46 גברים ו-53 נשים) עם סט נתונים מלא. המשתתפים חולקו לארבע קבוצות על סמך מדד דום נשימה-היפופניאה: ללא דום נשימה, קל, בינוני וחמור. DNA בודד מהדם, אורך הטלומרים נמדד על ידי qPCR מוחלט ובא לידי ביטוי בקילובסיסים לכל "קצה" כרומוזום. המודלים לקחו בחשבון גיל, מין, מדד מסת גוף, רוויה לילית מינימלית, זמן היפוקסמיה ותחלואה נלווית. חשוב: אלו שהשתמשו באופן עקבי בטיפול CPAP במשך יותר מ-4 שעות בלילה במשך לפחות שלושה חודשים סווגו כקבוצת "ללא דום נשימה", מכיוון שהטיפול מסיר גורמים פתופיזיולוגיים של המחלה.
מה התגלה
במדגם הכולל, אורך הטלומרים היה הגדול ביותר אצל אנשים ללא דום נשימה וירד בהדרגה עם העלייה בחומרתם: כ-8.4±5.1 קילו-בייט בקבוצת ללא דום נשימה לעומת ~6.0±3.2 קילו-בייט עם דום נשימה קל, ~5.8±2.2 קילו-בייט עם דום נשימה בינוני ו-~4.8±2.7 קילו-בייט עם דום נשימה חמור; ההבדלים מובהקים סטטיסטית. התמונה התפצלה בתת-ניתוח הגילאים: לא נמצא הבדל מובהק בקרב אלו מתחת לגיל 50, בעוד שלאחר 50 שנה, לחולים ללא דום נשימה היו טלומרים ארוכים משמעותית בהשוואה לחולים עם דום נשימה בינוני וחמור (כ-9.4±6.7 קילו-בייט לעומת 4.9±1.5 ו-3.8±1.8 קילו-בייט, בהתאמה). במודלים רב-משתנים שבהם המחברים שלטו בגיל, מין, BMI ואבחנות נלוות, חומרת דום הנשימה נותרה גורם מנבא עצמאי של קיצור הטלומרים.
למה זה יכול להיות?
דום נשימה בשינה (Obstructive sleep apnea) הוא אפיזודות חוזרות ונשנות של חסימה חלקית או מלאה של דרכי הנשימה העליונות במהלך השינה, המלוות בירידה ברמת החמצן ובפיצול השינה. "תנודה" זו של היפוקסיה-רפרפוזיה מעוררת עקה חמצונית, מפלים מעודדי דלקת והפעלה סימפתטית - גורמים המאיצים את שחיקת הטלומרים ודוחפים תאים להפסיק להתחלק או לעבור אפופטוזיס. המחברים דנים גם בהיבט הגיל: אצל אנשים צעירים יותר, מנגנוני הגנה (כולל הפעלה אפשרית של טלומראז ותגובות פיצוי חיסוניות) עדיין יכולים לקזז את השפעת דום הנשימה על הטלומרים, בעוד שלאחר 50 שנה, נזק מצטבר ומחלות רקע הופכים את תרומת דום הנשימה לבולטת יותר.
מה המשמעות של זה בפועל?
הקשר בין דום נשימה (APN) לבין קיצור הטלומרים אינו מוכיח סיבתיות, אך מוסיף טיעון נוסף לטובת אבחון מוקדם וטיפול בהפרעות נשימה בשינה - לא רק כדי להגן על הלב וכלי הדם, אלא גם כדי להאט את ההזדקנות הביולוגית באופן פוטנציאלי. טיפול קלאסי (CPAP) מבטל היפוקסיה לילית ומסוגל תיאורטית להקל על חלק מלחץ ה"טלומרים", אם כי יש לאשר זאת באופן פרוספקטיבי. עבור חולים בגיל העמידה וקשישים הסובלים מנחירות, ישנוניות במהלך היום, השמנת יתר ולחץ דם גבוה, הרעיון פשוט: לעבור אבחון שינה, ואם דום נשימה מאושר, להשיג היענות טובה לטיפול.
מגבלות המחקר
זהו מחקר חתך ממרפאה אחת עם גודל מדגם קטן, ולכן אנו בוחנים קשרים ולא סיבות ותוצאות. אורך הטלומרים נמדד בלויקוציטים בדם היקפי, סמן נוח אך עקיף להזדקנות רקמות מערכתית. ייתכנו גורמים בלבול שיוריים מגורמי אורח חיים שלא נלקחו בחשבון, תזונה ודלקת בדרגה נמוכה. בנוסף, סיווג משתמשי CPAP כ"ללא דום נשימה" מפחית את הנטל הפתולוגי בקבוצת הביקורת וייתכן שהגביר את הניגודיות. לבסוף, כדי לדבר על יכולת השינוי של הטלומרים בטיפול בדום נשימה, יש צורך במחקרים ארוכי טווח לפני ואחרי הטיפול.
מַסְקָנָה
דום נשימה חמור בשינה בגיל העמידה והזקנה קשור לטלומרים קצרים משמעותית, סמן ביולוגי להזדקנות מואצת. התוצאות תומכות ברעיון של דום נשימה כמחלה מערכתית שבה היפוקסיה לילית ודלקת משתקפות אפילו ברמות ההגנה הכרומוזומלית. השלב הבא הוא לבדוק האם טיפול יעיל בדום נשימה מאט את שחיקת הטלומרים ומפחית את "מהירות" ההזדקנות הביולוגית בחולים אמיתיים.
מקור: Chung Y.-P., Chung W.-S. קיצור טלומרים אצל אנשים בגיל העמידה וקשישים עם דרגות חומרה שונות של דום נשימה בשינה. Scientific Reports 15, 30277 (פורסם ב-19 באוגוסט 2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9