ניסוי קליני ראשון מראה בטיחות ויעילות של טיפול CAR T בסרטן הערמונית

טיפול בסרטן הערמונית באמצעות אימונותרפיה קשה כיום ליישום. עם זאת, תוצאות מהניסוי הקליני הראשון בעולם שלב 1 באמצעות טיפול תאי T כימרי אנטיגן (CAR) שפותח על ידי חוקרים בעיר התקווה, אחד מארגוני המחקר והטיפול בסרטן הגדולים בארצות הברית, הראו כי חולים עם; ניתן לטפל בבטחה בסרטן הערמונית באמצעות אימונותרפיה מבוססת תאים עם פעילות טיפולית מבטיחה, על פי מחקר שלב 1 שפורסם היום בNature Medicine.

המחקר טיפל ב-14 חולים עם סרטן ערמונית עמיד לסירוס גרורתי (mCRPC) אשר אובחנו עם אנטיגן תאי גזע של הערמונית (PSCA), המתפשט מעבר לערמונית ואינו מגיב לטיפול הורמונלי, באמצעות טיפול T-תאים עם CAR.. יותר מ-34,000 גברים עם סוג זה של סרטן הערמונית מתים מדי שנה בארצות הברית.

Soul Priceman, Ph.D., עוזר פרופסור בעיר התקווה, המחלקה להמטולוגיה והשתלת תאים המטופואטיים, ועמיתיו פיתחו תאי CAR T המכוונים לאנטיגן של תאי גזע של הערמונית (PSCA), שזוהו כבעלי ביטוי גבוה בחולי סרטן הערמונית. הטיפול לקח את תאי החיסון של החולה - הנקראים תאי T - מזרם הדם ותכנת אותם מחדש במעבדה עם CARs לזהות ולתקוף את חלבון ה-PSCA על פני השטח של תאי סרטן. לאחר מכן הוחדרו תאי CAR T בחזרה לגופו של המטופל כדי להרוג תאי סרטן.

סרטן הערמונית נקרא מדבר חיסוני - גידול ערפילי שקשה לטפל בו באמצעות אימונותרפיות מכיוון שתאי T רבים אינם נכנסים לגידול. צריך משהו ממש חזק כדי להתגבר על זה. המחקר שלנו מראה שהטיפול בתאי T CAR של City of Hope לסרטן הערמונית עשוי להיות צעד לקראת השגת מטרה זו."

טניה דורף, ד"ר, מנהלת חטיבה בתכנית למחלות גניטורינאריות בעיר התקווה ופרופסור במחלקה לאונקולוגיה רפואית ומחקר טיפולי

"הממצא העיקרי של המחקר שלנו הוא שתאי PSCA CAR T הממוקדים בטוחים ויעילים נגד mCRPC," הוסיף פרייסמן. "זה פותח את האפשרות להמשיך ולפתח סוג זה של אימונותרפיה תאית עבור מטופלים אלה שכרגע אין להם אפשרויות טיפול יעילות אחרות."

מטרות הניסוי היו לבחון את בטיחות הטיפול והרעילות המגבילה את המינון, כמו גם נתונים ראשוניים על יעילות הטיפול בחולים.

תוצאת המחקר: חולים קיבלו עירוי בודד של 100 מיליון תאי CAR T ללא כימותרפיה מוקדמת להפחתת לימפה, המשמשת באופן שגרתי לטיפול בהפרעות דם כדי להגביר את היעילות של טיפולי תאי CAR T. מכיוון שזה היה הניסוי הקליני הראשון אי פעם בתאי CAR T, היה חשוב להעריך את הבטיחות של תאי CAR T בלבד בחולים. עם אותו מינון של תאי CAR T ודלדול לימפודה, התרחש סיבוך רעילות מגביל מינון של דלקת שלפוחית השתן, או גירוי בשלפוחית השתן. דורף הסביר ש-PSCA קיים גם בשלפוחית השתן, כך שתאי CAR T כנראה תקפו תאי שלפוחית השתן וגרמו לדלקת. לאחר מכן החוקרים הוסיפו קבוצה חדשה למחקר עם דלדול לימפודיות מופחת, מה שהפחית את הרעילות הזו. ארבעה מתוך 14 החולים חוו ירידה ברמות ה-PSA, סמן סדרתי להתקדמות המחלה בחולי סרטן הערמונית, כולל חולה אחד עם ירידה משמעותית. התמונות הראו תגובות טיפול בתת-קבוצה של חולים מטופלים. חמישה מתוך 14 החולים סבלו מתסמונת שחרור ציטוקינים קלה עד בינונית, שיכולה להיגרם משחרור גדול ומהיר של ציטוקינים לדם מתאי מערכת החיסון והיא תופעת לוואי שכיחה לאחר טיפול בתאי T CAR. CRS היא תופעת לוואי הניתנת לטיפול. תאי CAR T לא נשארו ברמות גבוהות מעבר לתקופת התצפית של 28 יום, מה שהגביל את יעילות הטיפול. זה מייצג בעיה נפוצה בתחום תאי CAR T לטיפול בגידולים מוצקים, שהחוקרים מתכננים לטפל בה במחקר המשך בעיר התקווה באמצעות טיפול שזמין כעת להרשמה. מטופל אחד, שכבר עבר מספר טיפולים קודמים, הגיב בחיוב לטיפול בתאי T CAR. רמות ה-PSA שלו ירדו ב-95%, וגם הסרטן בעצמות וברקמות הרכות שלו התכווץ. הוא חווה את התגובה החיובית הזו במשך כשמונה חודשים.

"התוצאות של המטופל היו מאוד מעודדות, ואנו אסירי תודה על השתתפותו במחקר שלנו, כמו גם על שאר המטופלים ובני משפחותיהם", אמר דורף. "אנו רוצים להמשיך בטיפול זה ולהגדיל את מספר תאי CAR T ולהמשיך לעקוב מקרוב אחר כל בעיה בריאותית, מכיוון שאנו מאמינים שזה עשוי לשפר את יעילות הטיפול."

ניסוי קליני שלב 1b באמצעות טיפול בתאי T PSCA CAR בשילוב עם טיפול בקרינה כדי לשפר את הפעילות האנטי-גידולית שואף לרשום עד 24 חולים.

City of Hope, מובילה מוכרת בתחום הטיפול בתאי T CAR, טיפלה בכמעט 1,500 מטופלים מאז שהחלה את תוכנית הטיפול בתאי T ב-CAR בסוף שנות ה-90. המוסד ממשיך לקיים את אחת מתוכניות המחקר הקליני הנרחבות ביותר בעולם לטיפול בתאי T מסוג CAR, כאשר כיום מתבצעים כ-70 ניסויים קליניים בתאי T, כולל 13 סוגי גידולים מוצקים שונים. המחקרים משתמשים בטיפולים שפותחו על ידי עיר התקווה ובמוצרי תעשייה. מחקר שפורסם לאחרונה ב-Nature Medicine הציג את הטיפול בתאי CAR T של City of Hope לגידולי מוח.