חלבון אנטיבקטריאלי - יעד חדש לטיפול בסרטן הלבלב

אימונותרפיה מייצגת תקווה חדשה במאבק בסרטן, אך לא כל הגידולים מגיבים לטיפול זה. סרטן הלבלב הוא סוג של גידול שאינו מגיב לתרופות המאושרות כיום ולכן הוא קטלני עבור 9 מתוך 10 אנשים שאובחנו.

מסיבה זו, יש צורך למצוא מטרות חדשות לתקוף תאים עמידים, כגון תאי גזע סרטניים, שאחראים בעיקר על התחלת הגידול, היווצרות גרורות ועמידות לטיפול.

מחקר שנערך לאחרונה על ידי מועצת המחקר הלאומית הספרדית (CSIC), שפורסם בכתב העת Gut, מתאר כיצד תאי גזע סרטן הלבלב משתמשים בחלבון האנטיבקטריאלי PGLYRP1 כדי להתחמק ממערכת החיסון מערכות והגן על עצמך מפני הרס מוקדם.

כאשר חלבון זה מוסר, מנגנוני ההגנה של הגוף מסוגלים לזהות תאי גידול ולהרוס אותם. זה יאפשר פיתוח של אימונותרפיות חדשות שיתמקדו בגורם השורש לסרטן הלבלב ויובילו לטיפולים משופרים בעתיד.

המחקר בוצע במשותף על ידי שלושה מדענים: ברונו סינץ, ראש הקבוצה למחקר על תאי גזע סרטניים ומיקרו-סביבה פיברו-דלקתית במכון המחקר הביו-רפואי של Sols-Morreale (IIBM), CSIC-UAM והקבוצה על סמנים ביולוגיים וגישות מותאמות אישית לטיפול בסרטן (BIOPAC) במכון Ramon y Cajal לחקר הבריאות (IRYCIS); כריסטופר האשן מהמכון לסרטן קנדיולו (IRCCS) באיטליה וסוזנה גרסיה סילבה, מדענית מהמרכז הספרדי הלאומי לחקר הסרטן (CNIO).

במהלך עשר השנים האחרונות, שלושת המדענים הללו הובילו פרויקט משותף בו זיהו אוכלוסייה של תאי גזע של סרטן הלבלב (CSCs) הנמצאים במודלים של עכברים של המחלה. תאים אלו, הידועים כשורש הגידול, אחראים להישנות של המחלה לאחר טיפול בכימותרפיה או הקרנות.

מעניין, סרטן הלבלב הוא גם אחד הגידולים העמידים ביותר בפני אימונותרפיה. עם זאת, עד כה, המנגנונים שבאמצעותם CSCs מתחמקים מהרס על ידי מערכת החיסון נותרו לא ברורים.

כתוצאה משיתוף הפעולה הזה, חלבון זיהוי פפטידוגליקן 1 (PGLYRP1) זוהה כאחד הגורמים להתחמקות של מערכת החיסון על ידי CSCs באמצעות מודלים מתוחכמים של עכברים ודגימות מטופלים. עבודה זו היא הראשונה לתאר את תפקידו של חלבון זה בסרטן הלבלב, המיוצר בעודף בתאי גזע. גילוי זה מניח את הבסיס לפיתוח טיפול נגדו.

טיפול פוטנציאלי נגד גורם השורש לסרטן הלבלב

"כאשר אנו מסירים את PGLYRP1 מתאי הגידול, אנו רואים שמערכת החיסון מגיבה בתקיפתם, מונעת היווצרות גידול ראשוני והתפשטות גרורתית", מסביר Sainz, ראש קבוצה ב-IIBM. "אנחנו מפתחים כעת טיפולים לחסום או לחסל את החלבון הזה בתקווה שנוכל לשלב אותם עם הטיפולים הנוכחיים כדי לתקוף ולחסל בצורה יעילה יותר תאי גזע סרטניים, שורש הגידול", הוא מוסיף.

במהלך ארבע השנים האחרונות, חואן קרלוס לופז-גיל, המחבר הראשון של המאמר, הצליח לפענח מדוע CSCs מייצרים חלבון זה בסרטן הלבלב. הוא אומר: "ראינו שתאי חיסון מנסים להרוג תאי גידול על ידי ייצור גורם נמק גידול, אבל PGLYRP1 דומה מאוד לגורם הזה ומקיים אינטראקציה עם אותו קולטן, וחוסם אותו."

עבור החוקר, זה אומר ש"CSCs מגנים על עצמם על ידי שימוש במפתח לא שלם (PGLYRP1) כדי לחסום את המנעול (הקולטן) ובכך למנוע מוות הנגרם על ידי גורם נמק הגידול (המפתח השלם)."

מה שמפתיע את החוקרים הוא שהחלבון המשמש את מערכת החיסון שלנו למלחמה בחיידקים משמש את סרטן הלבלב כדי להגן על עצמו מאותם מנגנוני הגנה. "העדיפות קדימה תהיה להבין את המנגנונים שבאמצעותם תאי גידול חוטפים תהליכים פיזיולוגיים כדי 'לחנך מחדש' את סביבת הגידול ולגרום לה להגיב נגדם", אומרת שותפה לכותבת גרסיה-סילבה.