פרסומים חדשים
RNA של התערבות מוריד בצורה בטוחה ויעילה את רמות הכולסטרול והטריגליצרידים בדם
סקירה אחרונה: 02.07.2025

כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.

RNA מפריע קטן (siRNA), טיפול ניסיוני המעכב גן המעורב בחילוף החומרים של ליפופרוטאינים, הוכח בניסוי קליני בראשות חוקרים מהר סיני כמפחית משמעותית את רמות הכולסטרול והטריגליצרידים מסוגים שונים אצל אנשים עם היפרליפידמיה מעורבת, מצב בו שומנים מצטברים בדם.
בנוסף לתוצאות ראשוניות מעודדות בתחום הבטיחות והיעילות בניסויים קליניים, חוקרים מהר סיני מצאו כי טיפול בהפרעת RNA (RNAi) הנקרא זודסיראן עשוי להיות אופציה מבטיחה להורדה משמעותית של רמות של מספר ליפופרוטאינים טרשתיים, תוך צורך במינון תכוף פחות בהשוואה לטיפולים מסורתיים. התוצאות הוצגו כניסוי קליני בשלב מאוחר בקונגרס האירופי לטרשת עורקים בליון, צרפת, ופורסמו בו זמנית בכתב העת הרפואי של ניו אינגלנד.
זודסיראן (Arrowhead Pharmaceuticals) מכוון לגן ספציפי המתבטא בתאי כבד, המכונה חלבון דמוי אנגיופויאטין 3 (ANGPTL3), אשר ממלא תפקיד בוויסות רמות ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL), כולסטרול שאינו HDL (מדד של כל הכולסטרול "הרע" בדם, כולל LDL), וטריגליצרידים. מחקרים שונים זיהו תרכובות אלו כמגבירות את הסיכון למחלות לב וכלי דם טרשתיות.
"המחקר שלנו מייצג את אחד הניסויים הראשונים של מעכב RNA של ANGPTL3 עם היתרונות של השתקת גנים לטווח ארוך ומינון לא סדיר", אמר מחבר המחקר הראשי, רוברט רוזנסון, פרופסור לרפואה (קרדיולוגיה) בבית הספר לרפואה אייקן בהר סיני ומנהל מחלקת ליפידים ומטבוליזם במערכת הבריאות הר סיני.
"עבור חולים עם היפרליפידמיה מעורבת ורמות כולסטרול LDL וכולסטרול שאינו HDL גבוהות באופן מתמשך, זודסיראן עשוי להרחיב את האפשרויות להורדת הכולסטרול 'הרע' מעבר לטיפולים מסורתיים כמו סטטינים, דבר שעשוי להוביל לתוצאות חיוביות יותר עבור החולים."
היפרליפידמיה מעורבת מאופיינת בהצטברות של שומנים בדם ולעתים קרובות היא תורשתית. אנשים עם מצב זה עשויים להיות בעלי עודף משקל וסבירות גבוהה יותר לסבול מטרום-סוכרת או סוכרת.
בניסוי פאזה 2b עולמי (המכונה ARCHES-2) של 204 חולים עם היפרליפידמיה מעורבת שקיבלו זודסיראן (50, 100 ו-200 מ"ג) וטיפול סטנדרטי הכולל סטטינים, החוקרים הבחינו בירידות משמעותיות בכל פרמטרי השומנים.
זה כלל ירידה של 54-74% בטריגליצרידים בהשוואה לפלצבו, כולסטרול LDL ב-20%, כולסטרול שאינו HDL ב-36%, וכולסטרול שיורי ב-73-82%. כולסטרול שיורי מודד את כמות חלקיקי הליפופרוטאין בצפיפות נמוכה מאוד (VLDL) ה"נותרים". הוא נמדד על ידי הוספת HDL ו-LDL והפחתת סכום זה מרמת הכולסטרול הכוללת של אדם.
הפחתת רמות הכולסטרול השיורי חשובה במיוחד משום ששאריות אלו יכולות להכיל עד פי ארבעה יותר כולסטרול לחלקיק מאשר LDL. בנוסף, מחקרים קודמים הראו קשר בין רמות גבוהות של כולסטרול שיורי לבין סיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם.
חוקרי הר סיני שיערו כי, בהתבסס על מחקרים גנטיים קודמים, גודל הירידה בכולסטרול השיורי שנצפה עם זודסיראן במחקר שלהם יכול להתבטא בירידה של 20% באירועים לבביים משמעותיים חוזרים.
מחקר ARCHES-2 מצא גם כי זודסיראן היה יעיל בהפחתת אפוליפופרוטאין B, חלבון הובלת שומנים בגוף שברמות גבוהות קשור לסיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם.
"בניגוד לפיברטים ושמן דגים, זודסיראן מוריד את אפוליפופרוטאין B ולכן עשוי להיות טיפול פוטנציאלי מבטיח יותר להפחתת הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים", מציין ד"ר רוזנסון.
תוצאות מחקר זה בחולים עם היפרליפידמיה מעורבת מתבססות על מאמצים קודמים לווסת את ANGPTL3 באמצעות evinacumab, נוגדן חד שבטי אנושי לחלוטין כנגד חלבון ANGPTL3 שאושר על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לטיפול בחולים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגוטית (HoFH).
"אנו מאמינים", מדגיש ד"ר רוזנסון, "בהתבסס על תוצאות מבטיחות אלו, יש צורך במחקרים נוספים כדי לקבוע את הפוטנציאל של זודסיראן, תרופה ניסיונית, להפחית את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים במגוון רחב של חולים באמצעות טיפול יחיד המכוון לכל חלקי הליפופרוטאין."