הפרעות RNA מפחית בצורה בטוחה ויעילה את רמות הכולסטרול והטריגליצרידים בדם
סקירה אחרונה: 14.06.2024
כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
-small interfering RNA (siRNA), טיפול ניסיוני המעכב גן המעורב בחילוף החומרים של ליפופרוטאין, הראה בניסוי קליני שנערך על ידי חוקרי הר סיני להפחית משמעותית את רמות הכולסטרול והטריגליצרידים מסוגים שונים באנשים עם יתר שומנים בדם, מצב הקשור למקום שבו שומנים מצטברים בדם.
בנוסף לעידוד תוצאות בטיחות ויעילות ראשוניות בניסויים קליניים, חוקרים בהר סיני מצאו שטיפול מבוסס הפרעות RNA (RNAi) בשם zodasiran עשוי להיות אופציה מבטיחה להפחתה משמעותית של רמות של מספר ליפופרוטאינים אתרוגניים, הדורשים זה דורש מינון פחות תכוף בהשוואה לטיפולים מסורתיים. התוצאות הוצגו כמחקר קליני מאוחר בקונגרס האירופי על טרשת עורקים בליון, צרפת, ופורסמו במקביל בThe New England Journal of Medicine.
Zodasiran (Arrowhead Pharmaceuticals) מתמקדת בגן ספציפי המתבטא בהפטוציטים המכונה חלבון דמוי אנגיופואטין 3 (ANGPTL3), אשר ממלא תפקיד בוויסות רמות של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL), כולסטרול שאינו HDL (מדד של כל הכולסטרול ה"רע" בדם, כולל LDL) וטריגליצרידים. מחקרים שונים זיהו מרכיבים אלה כמגבירים את הסיכון למחלות לב וכלי דם טרשתיות.
"המחקר שלנו מייצג את אחד הניסויים הראשונים של מעכב RNA עבור ANGPTL3 עם היתרונות של השתקת גנים ארוכת טווח ומינון נדיר", אמר מחבר המחקר הראשי רוברט רוזנסון, MD, פרופסור לרפואה (קרדיולוגיה) בבית הספר בהר איקאן תרופה. סיני ומנהל תחום שומנים ומטבוליזם במערכת הבריאות הר סיני."עבור חולים עם היפרליפידמיה מעורבת ורמות גבוהות מתמשכת של כולסטרול LDL וכולסטרול שאינו HDL, זודאסיראן עשוי להרחיב את היכולת להוריד כולסטרול 'רע' מעבר לטיפולים מסורתיים כגון סטטינים, שעלול להוביל לתוצאות טובות יותר של מטופלים."
היפרליפידמיה מעורבת מאופיינת בהצטברות של שומנים בדם ולעיתים קרובות היא מחלה תורשתית. אנשים הסובלים ממצב זה עשויים להיות בעלי עודף משקל וסבירות גבוהה יותר ללקות בסוכרת או טרום סוכרת.
בניסוי שלב 2b גלובלי (הידוע בשם ARCHES-2) שכלל 204 חולים עם היפרליפידמיה מעורבת שטופלו ב-zodasiran (50, 100 ו-200 מ"ג) ובטיפול סטנדרטי כולל סטטין, החוקרים הבחינו בירידה משמעותית בכל פרמטרי השומנים.
זה כלל הפחתות בטריגליצרידים ב-54-74% בהשוואה לפלסבו, LDL-כולסטרול עד 20%, כולסטרול שאינו HDL ב-36% ושארית כולסטרול ב-73-82%. שיורי כולסטרול מודד את כמות חלקיקי ה"שאריות" או חלקיקי הליפופרוטאין בצפיפות נמוכה מאוד (VLDL). הוא נמדד על ידי הוספת HDL ו-LDL והפחתת הסכום הזה מהכולסטרול הכולל של האדם.
הפחתת כולסטרול שאריות חשובה במיוחד מכיוון ששאריות אלו יכולות להכיל עד פי ארבעה יותר כולסטרול לכל חלקיק מאשר LDL. בנוסף, מחקרים קודמים הראו קשר בין רמות גבוהות של שאריות כולסטרול לבין סיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם.
החוקרים הר סיני הציעו כי בהתבסס על מחקרים גנטיים קודמים, גודל הירידה בשארית הכולסטרול שראה זודאסירן במחקרם עשוי להוביל להפחתה של 20% באירועי לב מרכזיים חוזרים.
מחקר ARCHES-2 מצא גם ש-zodasiran היה יעיל בהפחתת אפוליפופרוטאין B, חלבון הובלה שומנים בגוף, אשר בריכוזים גבוהים קשור לסיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם.
"בניגוד לפיברטים ושמני דגים, Zodasiran מפחית את האפוליפופרוטאין B ולכן עשוי להיות טיפול פוטנציאלי מבטיח יותר להפחתת הסיכון לאירועים קרדיו-וסקולריים", מציין ד"ר רוזנסון.
תוצאות מחקר זה בחולים עם היפרליפידמיה מעורבת מתבססות על מאמצים קודמים לווסת את ANGPTL3 באמצעות evinacumab, נוגדן חד שבטי אנושי לחלוטין כנגד חלבון ANGPTL3 שאושר על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לטיפול בחולים עם הומוזיגוט היפרכולסטרולמיה משפחתית (HoFH).
"אנו מאמינים", מדגיש ד"ר רוזנסון, "כי בהתבסס על התוצאות המבטיחות הללו, יש צורך במחקר נוסף כדי לקבוע את הפוטנציאל של zodasiran, תרופה מחקרית שעשויה להפחית את הסיכון לאירועים קרדיו-וסקולריים במגוון רחב של חולים באמצעות טיפול יחיד המכוון לכל חלקי הליפופרוטאין."