גישה מבטיחה לפיתוח גלולות למניעת הריון לגברים

במהלך 60 השנים האחרונות, אוכלוסיית העולם גדלה ביותר מפי 2.6. צמיחה זו נמשכת, עם תחזיות המראות שהאוכלוסייה תגיע ל-9 מיליארד עד 2037, לעומת 8 מיליארד בשנת 2022. נתונים אלה מדגישים את הצורך בתכנון משפחה; עם זאת, היו מעט פריצות דרך למניעת הריון בעשורים האחרונים. זה נכון במיוחד לגברים, שעדיין לא פותחו עבורם גלולות למניעת הריון.

במחקר שפורסם בScience, מדענים ממכללת ביילור לרפואה ועמיתיהם הדגימו במודלים של בעלי חיים ששיטה חדשה, לא הורמונלית, ספציפית לזרע מציעה מבטיח אפשרות של אמצעי מניעה הפיך לגברים.

"למרות העובדה שחוקרים כבר זמן רב עובדים על פיתוח אמצעי מניעה לגברים, עדיין אין לנו גלולה למניעת הריון לגברים", אמר מחבר המחקר הראשי ד"ר מרטין מטסוק, מנהל המרכז לחקר התרופות ויו"ר המחלקה לפתולוגיה ואימונולוגיה בבית הספר לרפואה. מכללת ביילור.

"במחקר זה, התמקדנו בגישה חדשה - חיפוש אחר מולקולה קטנה שתעכב סרין/תרונין קינאז 33 (STK33), חלבון חיוני לפוריות אצל גברים וגם בעכברים."

מחקרים קודמים הראו ש-STK33 ממלא תפקיד מפתח ביצירת זרע תפקודי. עכברים שבהם נדפק הגן Stk33 חוו אי פוריות עקב זרע לא תקין ותנועתיות זרע ירודה. אצל גברים, המוטציה בגן STK33 מובילה גם לאי פוריות מאותן סיבות. חשוב לציין שלעכברים ולגברים הללו אין פגמים אחרים, וגודל האשכים נשאר תקין.

"STK33 נחשב ליעד מבטיח למניעת הריון אצל גברים עם דאגות בטיחות מינימליות", אמר מטסוק, אשר נמצא במכללת ביילור לרפואה במשך 30 שנה ומחזיק במספר תפקידים יוקרתיים.

חיפוש אחר מעכב STK33 חזק "השתמשנו בטכנולוגיית כימיה מקודדת DNA (DEC-Tec) כדי לסנן את האוסף שלנו של כמה מיליארדי תרכובות ולגלות מעכבי STK33 חזקים", אמרה המחברת הראשונה של המחקר, ד"ר אנג'לה קו, פוסט-דוקטורט. עמית במעבדת מטסוקה. "אנחנו וקבוצות אחרות כבר השתמשנו בגישה זו כדי לגלות מעכבי קינאז חזקים וסלקטיביים."

חוקרים גילו מעכבי STK33 עוצמתיים ויצרו גרסאות שונות שלהם כדי להפוך אותם ליציבים, חזקים וסלקטיביים יותר. "בין הגרסאות המשוננות הללו, CDD-2807 היה היעיל ביותר," הוסיף Ku.

"לאחר מכן בדקנו את היעילות של CDD-2807 במודל העכבר שלנו", אמרה מחברת המחקר ד"ר קורטני מ. סאטון, פוסט-דוקטורט במעבדת Matsuka. "הערכנו מספר מנות ולוחות זמנים לטיפול ולאחר מכן קבענו את תנועתיות הזרע ואת ספירת הזרע בעכברים, כמו גם את יכולתם להפרות נקבות."

CDD-2807 חצה ביעילות את מחסום הדם-אשך והפחית את תנועתיות הזרע, ספירת הזרע והפוריות בעכברים במינונים נמוכים. "שמחנו לראות שהעכברים לא הראו סימני רעילות מטיפול ב-CDD-2807, התרופה לא הצטברה במוח, והטיפול לא שינה את גודל האשכים כמו בעכברי נוקאאוט Stk33 וגברים עם מוטציית STK33," סאטון. ציין.

"הנקודה החשובה הייתה שהשפעת אמצעי המניעה הייתה הפיכה. לאחר הפסקת הטיפול ב-CDD-2807, התנועתיות וספירת הזרע בעכברים שוחזרו, והם הפכו שוב לפוריים."

"במאמר שלנו, אנו מציגים גם את מבנה הגביש הראשון של STK33," אמר מחבר המחקר ד"ר צ'ואל קים, עוזר פרופסור לביוכימיה ופרמקולוגיה מולקולרית וחבר במרכז לחקר הסרטן המקיף דן ל. דאנקן בביילור המכללה לרפואה.

"מבנה הגבישים שלנו הראה כיצד אחד המעכבים החזקים שלנו יוצר אינטראקציה עם STK33 קינאז בשלושה מימדים. זה איפשר לנו ליצור מודל ולפתח את התרופה הסופית שלנו CDD-2807 עם תכונות תרופה טובות יותר."

"מחקר זה היווה פריצת דרך עבור הצוות שלנו במרכז לגילוי תרופות ביילור ומשתפי הפעולה שלנו", אמר מחבר המחקר ד"ר מינגשינג טנג, עוזר פרופסור לפתולוגיה ואימונולוגיה וביוכימיה ופרמקולוגיה מולקולרית במכללת ביילור לרפואה. טנג הוא גם מדען במכון לחקר הסרטן בטקסס וחבר במרכז הסרטן המקיף Dan L. Duncan ב-Baylor.

"על ידי התחלת מטרה למניעת הריון מאומתת גנטית, הצלחנו להראות ש-STK33 הוא גם יעד למניעת הריון מאומת כימית."

"בשנים הקרובות, המטרה שלנו היא להעריך עוד יותר את מעכב STK33 זה ותרכובות כמו CDD-2807 בפרימטים כדי לקבוע את יעילותם כאמצעי מניעה הפיכים לגברים", סיכם מאטסוק.