חיסון נגד סרטן יחד עם אימונותרפיה מכווץ גידולי כבד

סרטן הכבד הוא הסרטן השישי בשכיחותו בעולם. חוקרים מעריכים כי 905,700 אנשים יאובחנו עם סרטן הכבד בשנת 2020, ומספר זה צפוי להגיע ל-1.4 מיליון עד 2040.

קרצינומה כבדית (HCC) היא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן הכבד, המהווה יותר מ-80% מכלל המקרים.

אחת מאפשרויות הטיפול החדשות ביותר עבור HCC היא אימונותרפיה, טיפול המשתמש במערכת החיסון של האדם עצמו כדי להילחם בסרטן. עם זאת, מחקרים קודמים מראים שרק 15-20% מאבחוני HCC מגיבים לאימונותרפיה וכ-30% עשויים להיות עמידים.

כעת, תוצאות מניסוי קליני ראשוני מראות שאנשים עם HCC שקיבלו אימונותרפיה וחיסון גידול מותאם אישית היו בסיכון גבוה פי שניים שהגידולים שלהם יתכווצו מאלה שקיבלו אימונותרפיה בלבד.

כיצד פועל חיסון מותאם אישית לסרטן?

ניסוי קליני ראשוני זה נערך עבור GNOS-PV02, חיסון DNA מותאם אישית שנוצר על ידי Geneos Therapeutics.

"בעיקרון, GNOS-PV02 שואף (לאמן) את המערכת החיסונית לזהות את האנטיגנים הקיימים בסרטן, כך שמערכת החיסון תוכל לזהות ולתקוף טוב יותר תאים סרטניים", הסביר מחבר המחקר הראשי מארק ירשואן, MD, Ph.D., עוזר פרופסור לרפואה במחלקה לאונקולוגיה במרכז הסרטן ג'ונס הופקינס קימל.

"החיסון מותאם אישית לכל חולה סרטן בנפרד. כשם שלכל אדם יש טביעת אצבע ייחודית, לכל סרטן יש סט משלו של אנטיגנים ייחודיים הנובעים ממוטציות DNA ייחודיות בתוך הסרטן", אמר ירכואן.

"כדי ליצור חיסון מותאם אישית, תחילה נלקחת ביופסיה סרטנית ורצף ה-DNA הסרטני על מנת לזהות אנטיגנים ייחודיים פוטנציאליים בתוך הסרטן. לאחר מכן מיוצר חיסון מותאם אישית המקודד את האנטיגנים הייחודיים שזוהו בניתוח של ביופסיית הגידול". - Mark Yarchoan, MD, המחבר הראשי של המחקר

חיסון לסרטן הכבד בשילוב עם אימונותרפיה

GNOS-PV02 שימש בשילוב עם התרופה האימונותרפית פמברוליזומאב, הידועה בשם המותג Keytruda.

מנהל המזון והתרופות (FDA) העניק אישור מקור מהימן לפמברוליזומאב לטיפול ב-HCC בנובמבר 2018.

"למרות ההתקדמות האחרונה בטיפול ב-HCC, רק חלק קטן מהחולים מגיבים לטיפולים סיסטמיים נוכחיים, והפרוגנוזה לחולים עם מחלה מתקדמת גרועה יותר מאשר עבור רוב סוגי הגידולים האחרים", אמר Yarchoan.

Yarchoan ציין כי עד לאחרונה, רוב חיסוני הסרטן לא היו בשימוש במרפאות, וציינה מספר סיבות אפשריות לכך.

"סיבה אחת היא שחיסוני סרטן קודמים מכוונים בדרך כלל לאנטיגנים שלא היו מספיק ספציפיים לסרטן", אמר. "רוב האנטיגנים לסרטן הם ייחודיים לסוג מסוים של סרטן, והטכנולוגיה להתאמה אישית של חיסוני סרטן התאפשרה רק לאחרונה".

"אבל סיבה נוספת לכך שחיסוני סרטן בדרך כלל לא הצליחו במרפאה היא שהשתמשו בהם בסרטן בשלבים מאוחרים ללא כל אימונותרפיה אחרת", המשיך ירצ'ואן.

"למדנו שחיסונים יכולים לרוקן תאי חיסון לפני שהם יכולים להרוס תאי סרטן. מסיבה זו, חיסוני סרטן מודרניים משולבים לעתים קרובות עם טיפולים אחרים המפעילים את מערכת החיסון כמו פמברוליזומאב. זה מונע את דלדול תאי ה-T שנגרם על ידי חיסון", הוא הסביר.

חיסון לסרטן הכבד מכווץ את הגידול

החוקרים גייסו 36 משתתפים לניסוי הקליני הזה. כל המשתתפים קיבלו שילוב של חיסון GNOS-PV02 ופמברוליזומאב.

בסוף המחקר, החוקרים מצאו כי כמעט שליש מהמשתתפים סבלו מהתכווצות הגידול, בערך פי שניים מאשר אנשים שנראו במחקרים על טיפול אימונותרפי HCC בלבד.

בנוסף, לכ-8% ממשתתפי המחקר לא היו עדות לגידול לאחר נטילת הטיפול המשולב.

"שיעור התגובה במחקר הזה הוא די גבוה, ואני חושב שזה לא סביר שפמברוליזומאב לבדו עשה את זה - זה תומך ברעיון שהחיסון תרם ליעילות הנצפית", אמר Yarchoan.

"אני חושב שזה גם בולט ששיעור התגובה היה גבוה יותר מפמברוליזומאב בלבד, ללא עלייה משמעותית ברעילות."

"אני חושב שהתוצאות מאוד מעודדות, אבל דרושים מחקרים אקראיים גדולים יותר כדי לאשר את היעילות של חיסוני סרטן מותאמים אישית וכדי לקבוע את רצף הטיפול האופטימלי לשימוש בהם. Geneos Therapeutics מתכננת ניסויים קליניים גדולים יותר, ואני מקווה שמחקרים כאלה יצליחו לאשר שהחיסון הזה הוא חומר פעיל." - Mark Yarchoan, MD, המחבר הראשי של המחקר

האם חיסונים מותאמים אישית הם העתיד של הטיפול בסרטן?

לאחר שלמד את תוצאות המחקר הזה, אנטון בילצ'יק, MD, MPH, מנתח אונקולוגי וקצין רפואה ראשי ומנהל תוכנית מערכת העיכול והכבד במכון הסרטן סנט ג'ון בפרובידנס בסנטה מוניקה, קליפורניה, אמר שהוא "נדהם לחלוטין "לפי תוצאות המחקר הזה. תוצאות של ניסוי חיסון מוקדם זה. תוצאות של ניסוי חיסון מוקדם זה.

"HCC הוא אחד מסוגי הסרטן הנפוצים ביותר בעולם, והוא נוטה להיות עמיד מאוד לטיפול", הסביר בילצ'יק. "אימונותרפיה הוכנסה לאחרונה כאופציה טיפולית אפשרית לחולים עם HCC מתקדם, אך שיעורי התגובה לאימונותרפיה לא היו גבוהים".

"מטרת מחקר זה היא לקחת את הגידול של החולה וליצור חיסון מותאם אישית שמכפיל את התגובה של האימונותרפיה המשמשת כיום לטיפול ב-HCC", המשיך. "לא רק שהתוצאות בולטות, אלא שמדובר בחולים שהטיפול הקו הראשון בהם נכשל ושאינם ניתנים לכריתה או השתלה".

"(אלה) חדשות מאוד מעודדות", הגיב מרטין גוטיירז, MD, MPH, מנהל השלב הראשון של מחקר במרכז ג'ון ת'ורר לסרטן במרכז הרפואי של אוניברסיטת האקנסאק בניו ג'רזי. "(השלב ​​הבא של המחקר צריך להיות) מחקר שלב ב' גדול יותר של טיפול קו ראשון."

כשנשאל אם נראה בעתיד חיסונים מותאמים אישית לסרטן, אמר בילצ'יק בהחלט.

"זה העתיד. ומה שמייחד את הגישה הזו הוא שהם לא רק משתמשים בתאי גידול ביופסיה של החולה עצמו כדי לזהות את המוטציות האלה, אלא הם לוקחים את זה צעד קדימה על ידי שימוש באלגוריתמים חישוביים אלה כדי לחזות אילו גנים עשויים להיות מזוהה על ידי המערכת החיסונית של המטופל עצמו אז זה עובר לתחום של טכנולוגיה מתקדמת באמת, ואז בסופו של דבר לבינה מלאכותית. - אנטון בילצ'יק, MD, PhD, מנתח כללי

המחקר פורסם בכתב העת Nature Medicine .