תרסיס לאף מראה פוטנציאל לטיפול במחלת אלצהיימר

טיפול עתידי למחלת אלצהיימר עשוי לכלול תרסיס לאף. חוקרים מאוניברסיטת קטוליקה ומ-Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS מצאו כי חסימת אנזים המוח S-acyltransferase (zDHHC) באמצעות תרופה בצורת תרסיס לאף יכולה לנטרל את הירידה הקוגניטיבית והנזק המוחי האופייניים למחלה.

---

ממצאים מרכזיים של המחקר

המחקר, בראשות הפרופסורים קלאודיו גראסי וסלבטורה פוסקו בשיתוף פעולה עם אוניברסיטת קטניה, פורסם בכתב העת Proceedings of the National Academy of Sciences.

• אצל חולי אלצהיימר, עודף של האנזים zDHHC נמצא בדגימות מוח שלאחר המוות, מה שהופך אותו למטרה מבטיחה לתרופות חדשות.
• רמות גבוהות יותר של אנזים זה קשורות לביצועים קוגניטיביים ירודים יותר.

---

מנגנון הפעולה

מחלת אלצהיימר מאופיינת בהצטברות של חלבונים לא תקינים כמו בטא-עמילואיד וטאו במוח. תפקודיהם מווסתים על ידי מגוון אותות ושינויים, כולל S-palmitoilation, תהליך שבו חומצת שומן מחוברת לחלבונים. תהליך זה מתבצע על ידי אנזימים הנקראים S-acyltransferases (zDHHC).

• "במחקרים קודמים, הראינו כי לקויה ב-S-palmitoylation של חלבונים סינפטיים ממלאת תפקיד מפתח בירידה קוגניטיבית הנגרמת על ידי מחלות מטבוליות כמו סוכרת מסוג 2", מסביר פרופסור פוסקו.
• אלצהיימר מכונה לעתים קרובות "סוכרת מסוג 3" בגלל הקשר המוכח בין עמידות לאינסולין למחלות ניווניות של מערכת העצבים.

בשלבים מוקדמים של מחלת אלצהיימר, רמות גבוהות של האנזים zDHHC7 מובילות לשינוי ב-S-palmitoilation של חלבונים מרכזיים, התורם להצטברות בטא-עמילואיד ולפגיעה קוגניטיבית.

---

נקודות מבט חדשות על טיפול

החוקרים בדקו עיכוב פרמקולוגי וגנטי של S-palmitoilation במודלים של בעלי חיים של מחלת אלצהיימר. התוצאה הייתה:

• הפחתת הצטברות של חלבונים פתולוגיים בנוירונים;
• האטת הופעת והתקדמות הליקוי הקוגניטיבי.

בניסויים על עכברים מהונדסים גנטית, מדענים השתמשו בתרסיס לאף ניסיוני בשם 2-ברומופלמיטט, אשר הצליח:

• עצר את ניוון העצבי,
• תסמינים מופחתים,
• תוחלת חיים מוגברת.

---

הצעדים הבאים

למרות התקדמות זו, כיום אין תרופות שיכולות לחסום באופן סלקטיבי את zDHHC7, ו-2-ברומופלמיטט חסר דיוק.

פרופסור גראסי מסביר:
"אנו מתכננים לפתח גישות חדשות שניתן לתרגם אותן למסגרות קליניות. אלה כוללות 'טלאים גנטיים' (אוליגונוקלאוטידים קטנים הנקשרים ל-RNA של האנזים zDHHC7 ומונעים ממנו להתבגר) או חלבונים מהונדסים שיכולים להפריע לפעילותם של אנזימי zDHHC."

---

מַסְקָנָה

ממצאים אלה מעלים את הסיכוי לטיפולים חדשים למחלת אלצהיימר שמטרתם להפוך את ניוון העצבי ולשמור על תפקוד קוגניטיבי. למרות שהגישות הנוכחיות דורשות פיתוח נוסף, השימוש בתרסיס לאף ככלי להובלת תרופות כבר מראה פוטנציאל משמעותי לטיפול עתידי.