תגלית חדשה עשויה להוביל לטיפולים יעילים יותר ללוקמיה עמידה לתרופות

מדענים מבית הספר לרפואה דיוק-NUS ועמיתיהם זיהו וריאציה גנטית תורשתית הנפוצה בקרב תושבי מזרח אסיה, התורמת לעמידות לתרופות ולצמיחה מואצת של תאי סרטן בחולים עם לוקמיה מיאלואידית כרונית. כדי לטפל בכך, הצוות פיתח גישה חדשנית המכוונה לחלבון MCL-1, שהראתה תוצאות מבטיחות במעבדה, והדגימה יעילות בהריגת תאי סרטן העמידים לטיפולים מסורתיים. הממצאים, שפורסמו בכתב העת Leukemia, מדגישים את החשיבות של יצירת פרופילים גנטיים לפיתוח טיפולים מדויקים ויעילים יותר עבור חולי סרטן.

כשישית מכל מקרי הסרטן קשורים לשונות גנטית, אך מעט מחקרים בחנו כיצד הדבר משפיע על תוצאות הטיפול. הצוות התמקד בשונות גנטית תורשתית המשפיעה על חולים בלוקמיה.

בשנת 2020, לוקמיה (סרטן דם) היוותה כ-2.5% מכלל מקרי הסרטן החדשים ו-3.1% ממקרי המוות ברחבי העולם. לוקמיה מיאלואידית כרונית (CML) היא תת-סוג המשפיע בעיקר על מח העצם, המייצר תאי דם.

מדענים ב-Duke-NUS, יחד עם שותפים הכוללים את בית החולים הכללי של סינגפור ומעבדת ג'קסון, פיתחו את המודל הפרה-קליני הראשון של וריאציה גנטית נפוצה באוכלוסיות מזרח אסייתיות, כולל סינים, יפנים וקוריאנים. כ-12-15% מהאנשים מאזור זה סובלים משונות גנטית תורשתית בחלבון הנקרא BCL-2 interaction death mediator (BIM), אשר ממלא תפקיד חשוב בוויסות מוות תאי ובהסרת תאים פגומים או לא רצויים. טיפולי סרטן רבים מפעילים תהליך זה כדי להרוג תאי גידול.

החוקרים ערכו סדרת ניסויים באמצעות מודל שתוכנן במיוחד והראו כי השונות מובילה להיווצרות גרסאות חלופיות של חלבון BIM, המסייע לתאי סרטן להימנע ממוות. כתוצאה מכך, תאי הגידול חיים זמן רב יותר ומתרבים בצורה אגרסיבית יותר, מה שתורם להתקדמות המחלה.

אחד הטיפולים הנפוצים ביותר בלוקמיה מיאלואידית כרונית הוא סוג של תרופות המכונות מעכבי טירוזין קינאז, שאימטיניב הוא אחד הנפוצים ביותר. עם זאת, חולים עם וריאנט BIM מגיבים בצורה גרועה לאימטיניב, ופחות תאי סרטן נהרגים על ידי הטיפול.

המחקר מצא כי תאי לוקמיה עם וריאציית BIM היו בעלי שיעורי הישרדות גבוהים יותר מאשר תאים ללא הוריאציית BIM. תאים אלה היו עמידים למוות תאי הנגרם בדרך כלל על ידי אימטיניב, מה שאפשר ללוקמיה להתקדם בצורה אגרסיבית יותר.

ד"ר ג'יזל נא, עמיתת מחקר בתוכנית Duke-NUS לביולוגיה של הסרטן ותאי גזע והמחברת הראשונה של המחקר, אמרה: "מצאנו שתאי לוקמיה עם וריאציית BIM מסתמכים בעיקר על חלבון MCL-1 להישרדות. תגלית חשובה זו זיהתה פגיעות בתאי סרטן עמידים לאימאטיניב שניתן לנצל לפיתוח טיפולים חדשים ויעילים יותר."

פרופסור אונג סין טיונג, קלינאי-מדען בתוכנית לביולוגיה של הסרטן ותאי גזע של אוניברסיטת דיוק-NUS והמחבר הבכיר של המחקר, אמר: "בהתבסס על ממצאים אלה, ניסינו טיפול חדש המשלב חוסם MCL-1 עם אימטיניב. התוצאות היו מעודדות, כאשר השילוב יעיל הרבה יותר בהריגת תאי לוקמיה עמידים בהשוואה לאימטיניב בלבד. זה מראה שחסימת MCL-1 יכולה לסייע במאבק בעמידות לטיפול בחולי CML עם וריאנט BIM ולהפחית את הסיכון להתקדמות המחלה."

פרופסור צ'ארלס צ'ואה, יועץ בכיר במחלקה להמטולוגיה בבית החולים הכללי של סינגפור ובמרכז הלאומי לסרטן בסינגפור, שהיה מעורב גם הוא במחקר, הוסיף: "מתן הטיפול הנכון מוקדם ככל האפשר הוא קריטי לשיפור תוצאות המטופלים ואיכות החיים. בהתחשב בשכיחות השונות של BIM באוכלוסייה המזרח אסייתית, חשוב להבין את השפעתה על טיפול בסרטן. הממצאים שלנו מצביעים על כך שבדיקות גנטיות לשונות זו באבחון יכולות לשפר את התוצאות על ידי סיוע בזיהוי מטופלים שעשויים להפיק תועלת מטיפול אגרסיבי יותר."

לממצאים אלו עשויות להיות השלכות משמעותיות על סוגי סרטן אחרים, כגון סוגים מסוימים של סרטן ריאות, המשתמשים בהפעלת חלבון BIM כדי להרוג תאי גידול. המדענים מתכננים להמשיך את מחקרם בתחום זה כדי להביא את היתרונות של רפואה מותאמת אישית לחולים רבים יותר.