פרסומים חדשים
אסטרוציטים: המקור הנסתר של PTSD
סקירה אחרונה: 03.08.2025
כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
חולים עם הפרעת דחק פוסט-טראומטית (PTSD) מתקשים לעיתים קרובות לשכוח זיכרונות טראומטיים, אפילו זמן רב לאחר שהאיום חלף. כישלון זה של תהליך "הכחדת" הפחד מבלבל מדענים זה מכבר והיווה מכשול עיקרי לטיפול יעיל, במיוחד מאחר שתרופות קיימות המכוונות לקולטני סרוטונין עוזרות רק למספר מוגבל של חולים.
במחקר חדש, חוקרים מהמכון למדעים בסיסיים (IBS) ומאוניברסיטת Ewha Womans (דרום קוריאה) גילו מנגנון מוחי חדש העומד בבסיס הפרעת דחק פוסט-טראומטית (PTSD), כמו גם תרופה מבטיחה שיכולה לחסום את השפעותיה. התוצאות פורסמו בכתב העת Signal Transduction and Targeted Therapy.
בראשות ד"ר סי. ג'סטין לי ממרכז IBS למחקר קוגניטיבי וחברתי ופרופסור ליאו אין קיון, הצוות הראה כי ייצור עודף של גאבא (חומצה גמא-אמינובוטירית) על ידי אסטרוציטים - תאי תמיכה בצורת כוכב במוח - פוגע ביכולתו של המוח לדכא זיכרונות פחד. גירעון זה הוא מאפיין מרכזי של PTSD, ומסביר מדוע זיכרונות טראומטיים נמשכים זמן רב לאחר שהאיום הסתיים.
חשוב מכל, החוקרים מצאו ש-KDS2010, תרופה החודרת את מחסום הדם-מוח וחוסמת באופן סלקטיבי את האנזים מונואמין אוקסידאז B (MAOB), האחראי על היווצרות לא תקינה של GABA, יכולה לדכא באופן הפיך תסמיני PTSD בעכברים. התרופה כבר עברה ניסויים קליניים שלב I בבני אדם, מה שהופך אותה למועמדת חזקה לטיפול עתידי ב-PTSD.
ממצאים עיקריים של המחקר:
- קשיים בטיפול בהפרעת דחק פוסט-טראומטית קשורים לחוסר היעילות של תרופות מבוססות סרוטונין כיום.
- המחקר התמקד בקליפת המוח הקדם-מצחית המדיאלית (mPFC), אזור במוח המעורב בוויסות פחד. לחולים עם PTSD היו רמות גבוהות של GABA וירידה בזרימת הדם באזור זה.
- ככל שמצבם של החולים השתפר, רמות ה-GABA ירדו, דבר המצביע על תפקידה הקריטי בתהליך ההחלמה.
כדי לגלות את מקור עודף ה-GABA, המדענים בחנו דגימות מוח אנושיות לאחר המוות והשתמשו במודלים של עכברים של PTSD. הם גילו ש-GABA אינו מיוצר על ידי נוירונים, אלא על ידי אסטרוציטים, באמצעות אנזים בשם MAOB. פעילות חריגה זו מדכאת תפקוד עצבי תקין וחוסמת את יכולתו של המוח "לשכוח" פחד.
כאשר עכברים קיבלו הזרק עם KDS2010, מעכב MAOB הפיך וסלקטיבי ביותר שפותח בתסמונת המעי הרגיז, פעילות המוח חזרה לנורמה, תגובות הפחד נעלמו, רמות ה-GABA ירדו, זרימת הדם ב-mPFC שוחזרה, והכחדת הפחד שוחזרה.
לפיכך, MAOB באסטרוציטים אושר כמנגנון פתולוגי מרכזי של PTSD, ועיכובו כאופציה טיפולית בת קיימא.
גישה ייחודית: "שידור הפוך"
בדרך כלל בביו-רפואה, נתיב המחקר עובר ממודלים במעבדה לבני אדם. במקרה זה, המדענים השתמשו באסטרטגיה ההפוכה:
- ראשית, סריקות מוח קליניות של חולים.
- לאחר מכן - החיפוש אחר המקור התאי של ההפרעות.
- ולבסוף, אישור מנגנון הפעולה וניסוי התרופה על בעלי חיים.
גישה זו סיפקה פרספקטיבה חדשה על תפקידם של תאי גליה, אשר נחשבו בעבר כ"עוזרים פסיביים" של נוירונים בלבד.
"זהו המחקר הראשון שזיהה GABA שמקורו באסטרוציטים כגורם פתולוגי מרכזי בגירעונות של הכחדת פחד בהפרעת דחק פוסט-טראומטית", אמר ד"ר וון ווג'ין, מחבר שותף של המאמר.
"הממצאים שלנו לא רק חושפים מנגנון חדש ברמת האסטרוציטים, אלא גם מספקים ראיות לטיפול פוטנציאלי עם מעכב MAOB."
מנהל מרכז IBS, ד"ר ג'סטין לי, מדגיש:
"זוהי דוגמה למחקר 'הפוך' מוצלח, שבו תצפיות קליניות בחולים הובילו לגילוי מנגנון תאי.
על ידי זיהוי GABA אסטרוציטית כגורם פתולוגי ב-PTSD ומיקודו באמצעות MAOB, אנו פותחים פרדיגמה טיפולית חדשה לחלוטין - לא רק עבור PTSD, אלא גם עבור מחלות נפש אחרות, כולל הפרעת פאניקה, דיכאון וסכיזופרניה."
מה הלאה?
המדענים מתכננים להמשיך ולחקור טיפולים המכוונים לאסטרוציטים עבור הפרעות נוירופסיכיאטריות שונות. התרופה KDS2010 כבר נמצאת בניסויים קליניים שלב II, ואם יעילותה תאושש, היא עשויה להוביל לטיפולים חדשים עבור PTSD בחולים שאינם מגיבים לגישות מסורתיות.