ביומרקר חדש מנבא את הצלחת האימונותרפיה לסרטן כליות

אימונותרפיה מגבירה את ההישרדות בסרטן כליות, אך היא אינה מתאימה לכל החולים. צוות מחקר מלוון פיתח שיטה חדשה לחיזוי מי ייהנה מטיפול זה. צוות בראשות פרנצ'סקה פינוטלו מקבוצת הביו-רפואה החישובית באוניברסיטת אינסברוק תרם גם הוא למחקר.

עבודתם, שפורסמה בכתב העת Nature Medicine, פותחת דרכים חדשות לטיפולים יעילים יותר.

בכל שנה באוסטריה, כ-1,300 איש מאובחנים כחולי סרטן כליות. הודות לאימונותרפיה, שיעורי ההישרדות של סרטן כליות גרורתי עלו משמעותית: יותר ממחצית החולים שורדים יותר מחמש שנים לאחר האבחון, בהשוואה ל-10% בעבר. למרבה הצער, הטיפול החדשני אינו עובד עבור כל החולים.

כדי להבין את הסיבות לשונות זו ביעילות האימונותרפיה ובתקווה לחזות טוב יותר מי ייהנה מהטיפול, צוות המחקר של לובן ערך מחקר רטרוספקטיבי גדול. הם ניתחו דגימות רבות מחולי סרטן כליות שטופלו באימונותרפיה באוניברסיטת צ'ילה לובן בעשר השנים האחרונות.

חוקרת ואונקולוגית בתחום החתימה המולקולרית, ד"ר ליסה קינגט, והפוסט-דוקטורנט סטפן נאולרטס מסבירים: "בדקנו הן ביופסיות של גידולים והן דגימות דם באמצעות טכניקות מעבדה מתקדמות. באמצעות למידת מכונה, שילבנו ביטוי גנים בגידול עם מאפיינים תורשתיים של מערכת החיסון של החולים, ובפרט גני HLA, שיש להם מאות וריאציות בהתאם לאדם."

גישה זו אפשרה לנו לגלות "חתימה מולקולרית" שהראתה קשר ברור עם תגובה קלינית והישרדות. אישרנו קשר זה גם בדגימות בלתי תלויות ממעל 1,000 חולי סרטן כליות ממחקרים בינלאומיים אחרים.

בדיקות מעבדה הראו גם כי תגובה מוצלחת לאימונותרפיה הייתה קשורה לאינטראקציה טובה בין שני סוגים של תאי חיסון, כלומר תאי T CD8+ ומקרופאגים.

ד"ר פרנצ'סקה פינוטלו מהמחלקה לביולוגיה מולקולרית באוניברסיטת אינסברוק וממרכז המדע הדיגיטלי (DiSC) מוסיפה: "שילבנו וניתחנו ביג דאטה מפרויקט אטלס הגנום של הסרטן (TCGA) כדי לקשר את החתימה המולקולרית החדשה הזו לנוף המוטציות של גידולים, ולהדגים שהיא מספקת מידע נוסף בנוגע לרקע הגנטי של תאי סרטן, ולכידה ביעילות את האינטראקציות שלהם עם מערכת החיסון."

פרופסור אבישק ד. גארג מאוניברסיטת אוניברסיטת לובן אומר: "בעבר, חוקרים חקרו בעיקר תאי חיסון ברמת סוגי תאים בודדים, מה שהוביל לפשטות סמנים ביולוגיים. כתוצאה מכך, חשבנו שמקרופאגים 'רעים' לאימונותרפיה. במחקר זה, הראינו שהאינטראקציה בין סוגים שונים של תאי חיסון בהקשר מרחבי ספציפי חשובה יותר במאבק נגד סרטן הכליות."

פרופסור בנואה בוסלינק, אונקולוג רפואי באוניברסיטת צ'י מין לובן, אומר: "בעתיד, אנו מקווים להשתמש בשיטה שלנו כסמן ביולוגי כדי לחזות אילו חולים ייהנו מאימונותרפיה. התובנה החדשה לפיה האינטראקציה בין תאי T מסוימים למקרופאגים חשובה להצלחת האימונותרפיה פותחת אפיקים מעניינים לטיפולים עתידיים."

אנו מפתחים כעת ניסויים קליניים חדשים של טיפולים משולבים כדי לעורר את שני סוגי התאים ולשפר את עבודתם המשותפת, דבר שעשוי להיות יעיל יותר מהטיפולים הנוכחיים."