סמן ביולוגי חדש מנבא הצלחה של אימונותרפיה בסרטן הכליות

אימונותרפיה מגבירה את ההישרדות בסרטן הכליה, אך היא אינה מתאימה לכל החולים. צוות מחקר מלובן פיתח שיטה חדשה לחזות מי ירוויח מהטיפול. למחקר תרם גם צוות בראשות פרנצ'סקה פינוטלו מקבוצת הביו-רפואה החישובית באוניברסיטת אינסברוק.

עבודתם, שפורסמה בכתב העת Nature Medicine, פותחת אפיקים חדשים לטיפול יעיל יותר.

בכל שנה באוסטריה, כ-1,300 אנשים מאובחנים עם סרטן הכליות. הודות לאימונותרפיה, שיעורי ההישרדות של סרטן כליות גרורתי עלו באופן משמעותי: יותר ממחצית מהחולים שורדים יותר מחמש שנים לאחר האבחנה, לעומת 10% בעבר. למרבה הצער, הטיפול החדשני לא עובד על כל המטופלים.

כדי להבין את הסיבות לשונות זו ביעילות של אימונותרפיה וכדי לחזות טוב יותר מי ירוויח מהטיפול, צוות המחקר מלובן ערך מחקר רטרוספקטיבי גדול. הם ניתחו מספר רב של דגימות של חולי סרטן כליות שטופלו באימונותרפיה ב-UZ Leuven במהלך עשר השנים האחרונות.

חתימה מולקולרית החוקרת והאונקולוגית ד"ר ליסה קינגט והפוסט-דוקטורט סטפן נאולארטס מסבירים: "בדקנו גם ביופסיות גידול וגם דגימות דם באמצעות טכניקות מעבדה מתקדמות. באמצעות למידת מכונה, שילבנו ביטוי גנים בגידול עם מאפיינים תורשתיים של מערכת החיסון של המטופלים, בפרט גנים HLA, שיש להם מאות וריאציות בהתאם לפרט.

גישה זו אפשרה לנו לגלות 'חתימה מולקולרית' שהראתה קשר ברור לתגובה קלינית ולהישרדות. אישרנו את הקשר הזה בדגימות עצמאיות של למעלה מ-1,000 חולי סרטן כליות ממחקרים בינלאומיים אחרים."

בדיקות מעבדה הראו גם שתגובה מוצלחת לאימונותרפיה קשורה לאינטראקציה טובה בין שני סוגים של תאי חיסון, כלומר תאי CD8+ T ומקרופאגים.

ד"ר פרנצ'סקה פינוטלו מהמחלקה לביולוגיה מולקולרית של אוניברסיטת אינסברוק והמרכז למדע דיגיטלי (DiSC) מוסיפה: "שילבנו וניתחנו נתונים גדולים מפרויקט גנום הסרטן (TCGA) כדי לקשר את החתימה המולקולרית החדשה הזו. לנוף המוטציוני של גידולים, מה שמוכיח שהוא מספק מידע נוסף לגבי הרקע הגנטי של תאים סרטניים, לוכד למעשה את האינטראקציה שלהם עם מערכת החיסון."

פרופסור Abhishek D. Garg מ-KU Leuven אומר: "בעבר, חוקרים חקרו בעיקר תאי חיסון ברמה של סוגי תאים בודדים, מה שהוביל לסמנים ביולוגיים מפושטים. כתוצאה מכך, ראינו מקרופאגים "רעים" עבור אימונותרפיה. עם מחקר זה, אנו מראים שאינטראקציות בין סוגים שונים של תאי חיסון בהקשר מרחבי ספציפי חשובות יותר במאבק בסרטן הכליות."

פרופסור בנואה בוסלינק, אונקולוג רפואי ב-UZ Leuven, אומר: "בעתיד, אנו מקווים להשתמש בשיטה שלנו כסמן ביולוגי כדי לחזות אילו חולים ייהנו מאימונותרפיה. התובנה החדשה לפיה האינטראקציה בין תאי T מסוימים ומקרופאגים חשובה להצלחת האימונותרפיה פותחת אפיקים מעניינים לטיפולים עתידיים.

אנו מפתחים כעת ניסויים קליניים חדשים של טיפולים משולבים כדי לעורר את שני סוגי התאים ולשפר את אופן הפעולה שלהם יחד, מה שעשוי להיות יעיל יותר מהטיפולים הנוכחיים.