פריצת דרך בטיפול בסוכרת: הבנת מנגנון ויסות הגלוקוז

אחת הבעיות הקשות עבור חולים עם סוכרת מסוג 2 היא רמות גבוהות של גלוקוז בצום. זאת בשל העובדה שבחולים עם תנגודת לאינסולין מופעל תהליך ייצור הגלוקוז בכבד, שהמנגנון שלו עדיין לא מובן במלואו על ידי הקהילה המדעית. כעת, במאמר סקירה שפורסם בכתב העת Trends in Endocrinology & מטבוליזם, מציג את ההתקדמות המשמעותית ביותר בהבנת המנגנון הזה ומזהה יעדים חדשים לפיתוח תרופות נגד סוכרת מסוג 2, אשר ארגון הבריאות העולמי (WHO) מכנה אחת מהמגפות של המאה ה-21.

המחקר והמשתתפים בו

המחקר מובל על ידי פרופסור מנואל ואסקז-קררה מהפקולטה למדעי הרוקחות והמזון של אוניברסיטת ברצלונה, המכון לביורפואה UB (IBUB), מכון המחקר סנט ג'ואן דה דו (IRSJD) והמחקר הביו-רפואי המרכז לסוכרת ומחלות מטבוליות נלוות (CIBERDEM). משתתפי המחקר כללו גם את המומחים אמה בארוסו, חוויאר ג'וראדו-אגיילאר וקסבייר פאלומר (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) ופרופסור וולטר וואצ'לי מאוניברסיטת לוזאן (שוויץ).

יעדים טיפוליים במאבק במחלות

סוכרת מסוג 2 היא מחלה כרונית שכיחה יותר ויותר, שבה רמות הגלוקוז במחזור מוגברות עקב תגובה לא מספקת של הגוף לאינסולין. זה יכול לגרום לנזק חמור לאיברים, ועל פי ההערכות הוא נשאר לא מאובחן באחוז משמעותי מהאוכלוסייה הפגועה.

במטופלים, המסלול לסינתזת גלוקוז בכבד (גלוקונאוגנזה) מופעל יתר על המידה, אשר ניתן לשלוט בה באמצעות תרופות כגון מטפורמין. "לאחרונה זוהו גורמים חדשים המעורבים בבקרת הגלוקוניאוגנזה בכבד. לדוגמה, המחקר שלנו הראה שגורם גדילה ובידול (GDF15) מפחית את רמות החלבונים המעורבים בגלוקוניאוגנזה בכבד", אומר פרופסור מנואל ואסקז-קררה. p>

כדי לקדם את המאבק במחלה זו, יש צורך גם לחקור מסלולים כגון TGF-β, המעורב בהתקדמות של חוסר תפקוד מטבולי הקשור למחלת כבד שומני (MASLD), שלעתים קרובות מתקיים במקביל לסוכרת מסוג 2. "TGF-β ממלא תפקיד חשוב בהתקדמות של פיברוזיס בכבד והוא אחד הגורמים המשמעותיים ביותר התורמים להגברת הגלוקוניאוגנזה בכבד, וכתוצאה מכך, סוכרת מסוג 2." מדגישה ואסקז-קררה.

מטפורמין: המסתורין של התרופה הנפוצה ביותר

מנגנוני הפעולה של מטפורמין, התרופה הנפוצה ביותר לטיפול בסוכרת מסוג 2, המפחיתה את הגלוקוניאוגנזה בכבד, עדיין לא מובנים במלואם. לאחרונה נמצא כי התרופה מפחיתה את הגלוקוניאוגנזה באמצעות עיכוב של קומפלקס IV של שרשרת העברת האלקטרונים המיטוכונדריאלית, מנגנון בלתי תלוי בהשפעות הקלאסיות באמצעות הפעלה של חלבון AMPK.

"עיכוב פעילות המיטוכונדריאלי קומפלקס IV על ידי מטפורמין - במקום קומפלקס I, כפי שחשבו בעבר - מפחית את הזמינות של מצעים הדרושים לסינתזה של גלוקוז בכבד", מציין Vasquez-Carrera.

השלבים הבאים

הצוות של Vazquez-Carrera ממשיך בעבודת המחקר שלו כדי לפענח את המנגנונים שבאמצעותם GDF15 עשוי לווסת את הגלוקוניאוגנזה בכבד. "במקביל, אנחנו רוצים לפתח מולקולות חדשות שמגבירות את רמות ה-GDF15 במחזור הדם. אם יש לנו גורמים חזקים של GDF15, אולי נוכל לשפר את הגליקמיה באנשים עם סוכרת מסוג 2 על ידי הפחתת הגלוקוניאוגנזה בכבד ופעולות אחרות של הציטוקין הזה". מסכם החוקר.