פריצת דרך בטיפול בסוכרת: הבנת מנגנון ויסות הגלוקוז

אחת הבעיות המאתגרות ביותר עבור חולי סוכרת מסוג 2 היא רמות גלוקוז גבוהות בצום. הסיבה לכך היא שחולים עם עמידות לאינסולין מתחילים לייצר גלוקוז בכבד, תהליך שעדיין אינו מובן במלואו על ידי הקהילה המדעית. כעת, מאמר סקירה שפורסם ב- Trends in Endocrinology & Metabolism מציג את ההתקדמות המשמעותית ביותר בהבנת מנגנון זה ומזהה מטרות חדשות לפיתוח תרופות נגד סוכרת מסוג 2, אותה ארגון הבריאות העולמי (WHO) מכנה אחת המגפות של המאה ה-21.

המחקר ומשתתפיו

המחקר מובל על ידי פרופסור מנואל ואסקז-קררה מהפקולטה לרוקחות ומדעי המזון של אוניברסיטת ברצלונה, מכון UB לביו-רפואה (IBUB), מכון המחקר סנט חואן דה דאו (IRSJD) ומרכז המחקר הביו-רפואי לסוכרת ומחלות מטבוליות נלוות (CIBERDEM). במחקר משתתפים גם המומחים אמה ברוסו, חאבייר חוראדו-אגילר וחאווייר פאלומר (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) ופרופסור וולטר ואהלי מאוניברסיטת לוזאן (שוויץ).

מטרות טיפוליות במאבק במחלות

סוכרת מסוג 2 היא מחלה כרונית שהולכת וגוברת, שבה רמות הגלוקוז במחזור הדם גבוהות עקב תגובה לא מספקת של הגוף לאינסולין. היא עלולה לגרום נזק חמור לאיברים, וההערכה היא שהיא נותרת בלתי מאובחנת באחוז משמעותי מהאוכלוסייה הסובלת ממנה.

אצל חולים, מסלול סינתזת הגלוקוז בכבד (גלוקונאוגנזה) פעיל יתר על המידה, וניתן לשלוט בו באמצעות תרופות כמו מטפורמין. "לאחרונה זוהו גורמים חדשים המעורבים בבקרת גלוקונאוגנזה בכבד. לדוגמה, המחקר שלנו הראה שגורם הגדילה וההתמיינות (GDF15) מפחית את רמות החלבונים המעורבים בגלוקונאוגנזה בכבד", אומר פרופסור מנואל ואסקז-קררה.

כדי להתקדם במאבק נגד מחלה זו, יש צורך גם לחקור מסלולים כגון TGF-β, המעורב בהתקדמות תפקוד מטבולי לקוי הקשור למחלת כבד שומני (MASLD), שלעתים קרובות קיימת במקביל לסוכרת מסוג 2. "TGF-β ממלא תפקיד חשוב בהתקדמות פיברוזיס בכבד והוא אחד הגורמים המשמעותיים ביותר התורמים לעלייה בגלוקונאוגנזה בכבד, ולכן, לסוכרת מסוג 2", מדגישה ואסקז-קררה.

מטפורמין: תעלומות התרופה הנפוצה ביותר

מנגנוני הפעולה של מטפורמין, התרופה הנפוצה ביותר לטיפול בסוכרת מסוג 2, אשר מפחיתה גלוקונאוגנזה בכבד, עדיין אינם מובנים במלואם. לאחרונה נמצא כי התרופה מפחיתה גלוקונאוגנזה באמצעות עיכוב של קומפלקס IV של שרשרת הולכת האלקטרונים המיטוכונדריאלית, שהוא מנגנון שאינו תלוי בהשפעות הקלאסיות באמצעות הפעלת החלבון AMPK.

"עיכוב פעילות קומפלקס IV המיטוכונדריאלי על ידי מטפורמין - ולא קומפלקס I, כפי שחשבו בעבר - מפחית את זמינות הסובסטרטים הדרושים לסינתזת גלוקוז בכבד", מציינת ואסקז-קררה.

הצעדים הבאים

הצוות בראשות ואסקז-קררה ממשיך בעבודת המחקר שלו כדי לפענח את המנגנונים שבאמצעותם GDF15 יכול לווסת גלוקונאוגנזה בכבד. "במקביל, אנו רוצים לפתח מולקולות חדשות המגבירות את רמות ה-GDF15 במחזור הדם. אם יהיו לנו מעוררים חזקים של GDF15, נוכל לשפר את רמות הגליקמיה אצל אנשים עם סוכרת מסוג 2 על ידי הפחתת גלוקונאוגנזה בכבד ופעולות אחרות של ציטוקין זה", מסכם החוקר.