נוגדן חד שבטי פראסינזומאב מאט את התקדמות מחלת פרקינסון

במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת Nature Medicine, צוות חוקרים בינלאומי גדול ערך ניתוח גישור כדי להעריך האם הנוגדן המונוקלונלי פרזינזומאב, אשר נמצא בעבר כיעיל בהאטת התקדמות המאפיינים המוטוריים של מחלת פרקינסון, מראה תועלת בתת-קבוצות של חולי פרקינסון עם התקדמות מהירה יותר של ניוון מוטורי.

אחד המאפיינים הבולטים של מחלת פרקינסון הוא הצטברות של α-סינוקלאין, אשר נחשב כתופעת התפשטות בין נוירונים ותורמת לפתוגנזה של מחלת פרקינסון. אחת האפשרויות הטיפוליות הראשונות שמטרתן התמקדות ב-α-סינוקלאין צבור הייתה הנוגדן המונוקלונאלי פרזינזומאב, אשר נחקר בניסוי קליני שלב 2 בחולים עם מחלת פרקינסון בשלב מוקדם כחלק ממחקר PASADENA.

מדד היעילות העיקרי בניסויי PASADENA שלב 2 היה סולם דירוג מחלת פרקינסון המאוחד של Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Scale, או MDS-UPDRS.

במחקר זה, בחן הצוות את ההשפעה של פרסינזומאב על האטת התקדמות הניוון המוטורי בתת-קבוצות של חולי פרקינסון שמחלתם התקדמה במהירות. בהתחשב בכך שתת-ציוני MDS-UPDRS עשויים שלא להראות שינויים קצרי טווח הקשורים לטיפול, ניטור תת-קבוצות עם מחלת פרקינסון המתקדמת במהירות עשוי לסייע בשיפור יחס אות לרעש ובזיהוי השפעות פוטנציאליות של הנוגדן המונוקלונלי.

מחקר PASADENA כלל שלושה טיפולים - פלצבו, פרזינזומאב 1500 מ"ג ופרזינזומאב 4500 מ"ג. החולים חולקו באופן אקראי לשלוש הקבוצות לאחר ריבוד לפי גיל (מעל או מתחת ל-60 שנה), מין ושימוש במעכבי מונואמין אוקסידאז B. חולים המשתמשים בתרופות סימפטומטיות אחרות למחלת פרקינסון, כגון אגוניסטים של דופמין או לבודופה בתחילת המחקר, לא נכללו במחקר. במקרים בהם השימוש בתרופות אלו נחשב הכרחי, חושבו ציוני MDS-UPDRS לפני הטיפול.

התוצאות הראו כי פרסינזומאב יעיל יותר בהאטת התקדמות הסימנים המוטוריים בחולים עם מחלת פרקינסון שמחלתם מתקדמת במהירות. ניתוח תת-אוכלוסיות הראה כי חולים עם פנוטיפ ממאיר מפושט או אלו שהשתמשו במעכבי מונואמין אוקסידאז B בתחילת המחקר, אינדיקטור להתקדמות מהירה של המחלה, הראו החמרה איטית יותר של ניוון מוטורי בהשוואה לחולים עם פנוטיפים שאינם מעידים על התקדמות מהירה של המחלה.

חלק ג' של מחקר MDS-UPDRS, המודד סימנים מוטוריים שדווחו על ידי רופאים, הראה החמרה איטית יותר או עלייה בניוון בחולים שטופלו בפרזינזומאב בהשוואה לאלו שקיבלו פלצבו. חלקים א' ו-ב' של MDS-UPDRS מודדים סימנים מוטוריים ולא מוטוריים שדווחו על ידי המטופלים, בהתאמה.

בסך הכל, התוצאות מצביעות על כך שלנוגדן המונוקלונלי פרזינזומאב יש פוטנציאל להאט את התקדמות הניוון המוטורי בחולים עם מחלת פרקינסון המתקדמת במהירות. בנוסף, יש צורך בתקופות מעקב ארוכות יותר כדי להעריך את השפעת הטיפול בפרזינזומאב בחולים עם מחלה המתקדמת באיטיות. יתר על כן, יש צורך בניסויים קליניים אקראיים נוספים כדי לאשר עוד יותר את התוצאות הללו.