מעיים וחניכיים מדברות באותה שפה: מטא-אנליזה מקשרת בין מחלת מעי דלקתית לדלקת חניכיים

מחלות מעי דלקתיות (IBD) - קוליטיס כיבית ומחלת קרוהן - חדלו מזמן להיות בעיה "מקומית" במערכת העיכול: הן משפיעות על המערכת החיסונית, המיקרוביוטה והדלקת הסיסטמית. פריודונטיטיס - דלקת כרונית של הרקמות סביב השן - בנויה באופן דומה: דיסביוזה, היפר-אקטיבציה של התגובה החיסונית, מתווכים דלקתיים. מחקר שיטתי חדש בגסטרואנטרולוגיה של BMC אסף מחקרים שונים מהשנים האחרונות ושאל שאלה פשוטה: האם נכון שאנשים עם IBD סובלים משכיחות גבוהה יותר של דלקת חניכיים? התשובה היא כן: הסיכון לדלקת חניכיים בחולים עם IBD גבוה בערך פי שניים מאשר באנשים ללא IBD.

רקע המחקר

מחלות מעי דלקתיות (IBD) - קוליטיס כיבית ומחלת קרוהן - הפכו מ"מחלה מערבית" לנטל עולמי: שכיחותן, תוחלת החיים עם תסמינים משביתים ומספר החולים הקשישים שעבורם מחלות נלוות הן קריטיות במיוחד הולכים וגדלים. במקביל, דלקת חניכיים נותרה אחת ממחלות הדלקתיות הנפוצות ביותר בבני אדם; מאז 2017 היא מסווגת לפי שיטת הדירוג/שלבי הסדנה העולמית, המאפשרת השוואה מדויקת יותר של מחקרים וקבוצות קליניות. על רקע זה, שאלת הקשר בין IBD לדלקת חניכיים אינה רק אקדמית: אם הסיכונים אכן גבוהים יותר, יש לכלול בדיקות סקר ומניעה דנטליות בטיפול הסטנדרטי בחולים עם IBD.

הסבירות הביולוגית של קשר כזה נדונה זה מכבר דרך הפריזמה של "ציר פה-מעי". דלקת חניכיים מובילה להתפשטות של פתוביונטים אוראליים; חלקם מסוגלים ליישב את המעי ולשפר תהליכים דמויי קוליטיס אצל פונדקאים רגישים. הארכיטקטורה החיסונית של שתי המחלות מאופיינת בתפקיד משמעותי של ציר Th17/IL-23/IL-17 וציטוקינים מעודדי דלקת (IL-1β, IL-6, TNF-α), היוצרים "סביבה" משותפת לכרוניות. במילים אחרות, מנגנונים מיקרוביאליים וחיסוניים בדלקת חניכיים ובמחלות מעי דלקתיות אכן חופפים, מה שאומר שצפוי קשר אפידמיולוגי.

ישנם גם גורמי סיכון כלליים הניתנים לשינוי וגנטיים. עישון באופן פרדוקסלי מחמיר את מחלת קרוהן וקשור לסיכון/פעילות נמוכים יותר של קוליטיס כיבית; בפריודונטולוגיה, טבק הוא גורם עקבי לדלקת ואובדן התקשרות. ברמה הגנטית, הפניות צולבות מודגמות, למשל, על ידי NOD2: מוקד מפתח של נטייה למחלת קרוהן נדון בצורות אגרסיביות של דלקת חניכיים. כל זה דוחף לרעיון של ניטור אוראלי משולב בחולים עם IBD, ולהיפך, שיקול דעת מדוקדק של האנמנזה המעי בחולים פריודונטליים.

סקירות ומטה-אנליזות קודמות הציעו קשר בין מחלת מעי דלקתית (IBD) לדלקת חניכיים (פריודונטיטיס), אך סבלו מהגדרות הטרוגניות של מחלת חניכיים וגודל מדגם מוגבל; חלק מהקבוצות הניבו תוצאות "אפסיות". לכן, יש צורך בסיכומים מעודכנים וקפדניים מבחינה מתודולוגית, המשלבים מחקרים אחרונים, וכאשר ניתן, ניתוח נפרד של תת-סוגי IBD (UC לעומת CD): הם מבהירים את גודל הסיכון, מסייעים בתכנון הסינון ומשמשים כנקודת מוצא לעבודה מכניסטית והתערבותית.

כיצד בדקו המחברים זאת

הצוות רשם את הפרוטוקול ב-PROSPERO וחיפש בשבעה מאגרי מידע בינלאומיים בו זמנית (PubMed, Scopus, Web of Science, ProQuest, Embase, Cochrane, ScienceDirect) - משנת 1960 ועד 30 בדצמבר 2024. הם כללו מחקרי תצפית (מקרה-ביקורת, חתך, קבוצת מחקר), שהשוו את שכיחות דלקת חניכיים במבוגרים עם ובלי IBD. האיכות הוערכה באמצעות סולם ניוקאסל-אוטווה, מטא-אנליזה בוצעה ב-CMA, הטרוגניות - לפי I², סיכון להטיה בפרסום - לפי Begg/Egger. בסך הכל, 11 מחקרים סוננו, מתוכם 10 נכללו במטה-אנליזה.

אלמנטים מרכזיים של המתודולוגיה (רשימה קצרה)

• דוגמה: פרסומים בין השנים 2004-2024; עיצובים שונים, משתתפים בוגרים.
• נקודת סיום: נוכחות של דלקת חניכיים לפי מדדים קליניים (כיס, אובדן התקשרות וכו').
• סטטיסטיקה: מודל אפקטים אקראיים; מדד ראשוני - OR; ניתוח רגיש של "השמטת נקודה אחת".
• איכות: העבודות הכלולות הן ברמה בינונית/גבוהה, NOS.
• הטרוגניות/הטיה פרסומית: I² כ-37.5%; Egger P=0.64 - לא נראית הטיה ברורה.

מה קרה: מספרים בלי מים

תוצאה עיקרית: IBD ↔ דלקת חניכיים, OR = 2.28 (95% CI 1.73-3.00) - כלומר, חולים עם IBD נוטים יותר מפי שניים לסבול מדלקת חניכיים בהשוואה לאנשים ללא IBD. בניתוח תת-סוגים:

• קוליטיס כיבית (UC): OR = 3.14 (2.11-4.66) - הקשר הבולט ביותר.
• מחלת קרוהן (CD): יחס סיכויים = 1.99 (1.40-2.83) - גם הוא גבוה משמעותית מהביקורת.
  באופן פורמלי, לא נמצא הבדל בעוצמת הקשר בין כיב אולטרסאונד (UC) ו-CD (P=0.09), אך המגמה לכיוון סיכון גבוה יותר ב-UC ניכרת וראויה לאימות מכניסטי.

למה זה יכול להיות: מנגנונים נפוצים של "הפה והמעיים"

המחברים דנים בצמתים שבין חסינות למיקרוביוטה: תגובת Th17, מתווכים דלקתיים (IL-6, TNF-α, IL-1β), זרימת דם מערכתית של CRP, ונדידה אפשרית של חיידקים בחלל הפה למעי. בנוסף לגורמי סיכון נפוצים - מעישון ועד וריאנטים גנטיים (למשל, NOD2/CARD15). לעומת זאת, דלקת מעיים יכולה "לחמם" את הפריודונטיום דרך הדם והצירים החיסוניים-מטבוליים. כל זה הופך את הקשר לסביר מבחינה ביולוגית, אם כי סיבתיות טרם הוכחה.

מה נמצא במרפאה (מלבד "כן/לא דלקת חניכיים")

במספר מחקרים שנכללו, חולים עם IBD נטו יותר לסבול מ:

• כיסים פריודונטליים עמוקים יותר ואובדן התקשרות גדול יותר.
• נגעים ריריים וחניכיים נרחבים יותר.
  זה משתלב ברעיון של מהלך חמור יותר של דלקת רקמת הפה על רקע מחלת מעי דלקתית.

מה זה משנה בפועל - היום

אפילו ללא מסקנה סיבתית, התמונה ברורה: חולים עם IBD הם קבוצת סיכון גבוהה לדלקת חניכיים. משמעות הדבר היא שהם זקוקים לבדיקות סקר מוקדמות ולצוות רב-תחומי של גסטרואנטרולוג ופריודונט. בפועל, משמעות הדבר היא:

• בפגישת הגסטרואנטרולוג: שאלון קצר על דימום בחניכיים, ניידות שיניים, היגיינה ותדירות ניקויים מקצועיים.
• אצל רופא השיניים: יש לזכור את ההיסטוריה של מחלת המעי הגס (IBD), להעריך מדדי דלקת וללמד היגיינה (משחות/מברשות רכות, שטיפה), לתכנן ניקויים מקצועיים בתדירות גבוהה מהרגיל.
• בהחמרות של דלקת מעי דלקתית (IBD): יש להיזהר עם אנטיביוטיקה/NSAIDs; במידת האפשר, יש לתאם טיפול פריודונטלי עם שליטה בדלקת מעיים.

היכן נמצאות נקודות התורפה של המחקר (ומה לעשות בנידון)

מטא-אנליזה אינה מהווה "משקל ראיות" אם המחקרים המקוריים הטרוגניים. ישנן מספר מגבלות:

• הגדרות של דלקת חניכיים השתנו בין מחקרים; חשוב שמחברים וקבוצות מחקר עתידיות יתקנו קריטריונים (למשל, הקונצנזוס משנת 2017).
• גורמי סיכון מבלבלים: עישון מגביר הן את תחלואה ב-IBD והן את דלקת החניכיים ולא ניתן היה להסביר זאת באופן עקבי בכל המדגמים.
• התכנון הוא תצפיתי, ולכן לא ניתן לקבוע את כיוון החץ (IBD → פריודונטיטיס או להיפך).
• מספר מטא-הערכות השתמשו בערכי OR גולמיים (ללא התאמה מלאה) וגודל המדגם במאמרים הראשוניים היה קטן. עם זאת, חוסנו של ההשפעה בניתוח הרגישות תומך בתוקף הקשר הכולל.

לאן להמשיך הלאה (מפת דרכים למחקר)

• קבוצות אורך ואוכלוסיות גדולות עם הגדרות אחידות של דלקת חניכיים וחשבונאות מפורטת לעישון, סוכרת וטיפול ב-IBD.
• עבודה מכניסטית: בדיקת השערת הפה → מעי (טרנסלוקציה של חיידק/מטבוליט) ותפקיד ציר Th17.
• התערבויות: האם טיפול בדלקת חניכיים יכול להפחית את פעילות מחלת המעי הגס (IBD) (שיעור הישנות, סמני דלקת, דרישת סטרואידים)?
• התאמה אישית: זיהוי תת-סוגים של IBD עם פנוטיפ "דלקתי-אוראלי" למניעה ממוקדת.

העיקר בשלוש נקודות

• מחלת מעי דלקתית (IBD) קשורה לדלקת חניכיים: הסיכון הכולל גבוה פי 2.28; לפי תת-סוג - UC OR 3.14, CD OR 1.99 (ללא הבדל מובהק סטטיסטית ביניהם).
• "גשרים" מכניסטיים: תגובת Th17, ציטוקינים, דיסביוזה, NOD2, נדידה סבירה של חיידקים דרך הפה; סיבתיות טרם הוכחה.
• לתרגול כעת: בדיקות סקר מוקדמות למחלות מעי דלקתיות ושיתוף פעולה בין גסטרואנטרולוג לפריודונט.

מקור: Naghsh N. et al. הערכת הקשר בין דלקת חניכיים למחלות מעי דלקתיות: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. BMC Gastroenterology, פורסם ב-18 באוגוסט 2025. רישום פרוטוקול: PROSPERO CRD42024572342. DOI: https://doi.org/10.1186/s12876-025-04181-7