מחקר מראה כיצד תאי סרטן נמנעים מכימותרפיה בתנאים של רמות גלוקוז נמוכות

מחקר שנערך על ידי חוקרים באוניברסיטת ניו יורק, לנגון הלת' ובמרכז לחקר הסרטן פרלמוטר, זיהה שני מנגנונים שבאמצעותם תאי סרטן נמנעים מהרג על ידי כימותרפיה בתנאים של רמת גלוקוז נמוכה. מנגנונים אלה מאפשרים לתאים להסתגל לסביבה עוינת ולמזער את יעילות התרופות.

ממצאים עיקריים של המחקר:

1. האטת צריכת נוקלאוטידים של אורידין:

   • תרופות אנטי-מטבוליט כגון רלטיטרקסד, PALA וברקווינאר שואפות לחסום את הסינתזה של פירימידינים, החיוניים לגדילה ורבייה של תאים סרטניים.
   • עם זאת, בתנאי גלוקוז נמוכים, המיקרו-סביבה של הגידול מאטה את ספיגת נוקלאוטידים של אורידין, מה שמפחית את יעילותן של תרופות אלו. גלוקוז נחוץ כדי להמיר אורידין (UTP) לצורתו הפעילה UDP-גלוקוז, המשמשת את התאים.

2. נטרול חלבונים המפעילים אפופטוזיס:

   • רמות גלוקוז נמוכות מונעות את הפעלתם של חלבוני BAX ו-BAK על פני המיטוכונדריה, מה שמפעיל מפל של אנזימים הגורמים לאפופטוזיס (מוות תאי).
   • ללא הפעלה של חלבונים אלה, המיטוכונדריה נשמרות, מה שמאפשר לתאי הסרטן להמשיך לשרוד.

חשיבות המחקר:

• אסטרטגיית כימותרפיה חדשה: הממצאים עשויים לסייע בפיתוח טיפולים משולבים שיוכלו "לגרום" לתאי סרטן להגיב לרמות גלוקוז נמוכות באותו אופן שהיו מגיבים בתנאים רגילים.
• בדיקות אבחון: ניתן להשתמש בתוצאות כדי לחזות כיצד תאי הסרטן של המטופל יגיבו לכימותרפיה, ובכך לסייע בהתאמה אישית של הטיפול.
• אפיקים נוספים לחקירה: ישנן תוכניות לחקור חסימת מסלולים מטבוליים אחרים בתאי סרטן כדי להפוך אותם לרגישים יותר לכימותרפיה. תרופות ניסיוניות כגון מעכבי Chk-1 ומעכבי ATR כבר קיימות אך דורשות מחקר נוסף עקב סבילותן ירודה.

מַסְקָנָה:

מחקר זה מסביר מדוע כימותרפיה עשויה להיות פחות יעילה במצבים של גלוקוז נמוך וסולל את הדרך לגישות חדשות לטיפול בסרטן.

המחקר פורסם בכתב העת Nature Metabolism.