פרסומים חדשים
מגן כבד חדש: תפקידם של מקרופאגים מקומיים
סקירה אחרונה: 02.07.2025
כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
חוקרים מאוניברסיטת אוסקה גילו תפקיד חשוב למקרופאגים השוכנים בכבד בהגנה מפני חיידקי מעיים וחומרים קשורים הנכנסים לווריד הפורטלי, במיוחד כאשר מחסום המעי נפגע. מקרופאגים אלה, המכונים "מקרופאגים מאותתים", מופעלים על ידי חומצה איזואלוליתוכולית.
תגלית זו מבטיחה פיתוח אסטרטגיות מניעה וטיפוליות לטיפול במחלות כבד דלקתיות כרוניות כגון סטיאטהפטיטיס הקשורה לתפקוד מטבולי לקוי (MASH), על ידי שיפור תפקודם של מקרופאגים אלה כדי להפחית דלקת ולשפר את יעילות הטיפול.
הכבד והמעיים מחוברים ישירות דרך וריד הפורטל, כלי דם המוביל חומרים מזינים הנספגים במעיים ישירות לכבד. המעיים הם ביתם של חיידקים רבים, ולפעמים חיידקים אלה וחומרים קשורים יכולים להיכנס לכבד דרך וריד הפורטל.
זה בעייתי במיוחד כאשר מחסום המעי נפגע, כמו במצבים כמו קוליטיס כיבית או תסמונת המעי הדליף, מה שמאפשר לחיידקי מעיים רבים וחומרים נלווים להגיע לכבד. בנסיבות רגילות, מערכת החיסון של הכבד מסוגלת להתגונן מפני פלישת חיידקי מעיים וחומרים נלווים ולמנוע דלקת, אך המנגנון המדויק שבאמצעותו זה קורה נותר לא ברור.
באמצעות טכנולוגיות חדשניות כגון הדמיית כבד in vivo וניתוח ביטוי גנים של תאים בודדים עם מידע על מיקום רקמות, צוות חוקרים בראשות יו מיאמוטו ומסארו אישי מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת אוסקה מצא כי מקרופאגים מסוימים השוכנים ליד הכניסה לכבד מגנים עליו מפני חיידקי מעיים וחומרים קשורים.
ד"ר מיאמוטו, המחבר הראשי של המחקר שפורסם בכתב העת Nature, הסביר: "הטכנולוגיות שלנו הראו כי 'מקרופאגים מאותתים' אלה ממלאים תפקיד קריטי בהגנה על הכבד מפני דלקת הנגרמת על ידי חיידקי מעיים וחומרים קשורים."
בנוסף, המחקר מצא כי חומצה איזואלו-ליתוכולית (isoallo-LCA), חומצת מרה משנית המיוצרת על ידי חיידקי מעיים מסוימים, מפעילה מקרופאגים אלו.
שפע של "מקרופאגים זקיף כבד" בכבדים אנושיים תקינים וחולים. כבדים עם תפקוד מטבולי לקוי הקשור למחלת כבד שומני (MAFLD, פחות חמורה) וסטאטוהפטיטיס (MASH, חמורה) מוצגים ככבדים חולים. ירוק מציין מקרופאגים זקיף, אדום מציין מקרופאגים תקינים אחרים, וכחול מציין את צינור המרה. מקור: יו מיאמוטו.
עם עלייתן של מצבים כמו תסמונת המעי הדליף הנגרמת מאורח חיים מודרני (לחץ, תזונה עתירת שומן וחוסר פעילות גופנית), ישנה דאגה גוברת לגבי דלקות המשפיעות על איברים שונים, כולל הכבד. סטיאטהפטיטיס הקשורה לתפקוד מטבולי לקוי (MASH), הקשורה לעיתים קרובות לתסמונת המעי הדליף, מדאיגה במיוחד בשל שכיחותה הגוברת והקשה בטיפול בה.
מחקר זה שופך אור על האופן שבו מקרופאגים של כבד המעבירים איתות מגנים מפני פולשים של תאי כבד במעיים, ומציע תקווה ששיפור תפקודיהם עשוי להוביל לפיתוח אסטרטגיות מניעה וטיפוליות חדשות לטיפול במחלות כבד דלקתיות כרוניות, כולל MASH.