מגן כבד חדש: תפקידם של מקרופאגים גרים

חוקרים מאוניברסיטת אוסקה גילו תפקיד חשוב עבור מקרופאגים תושבי הכבד בהגנה מפני חיידקי מעיים וחומרים קשורים הנכנסים לווריד השער, במיוחד כאשר מחסום המעי נפגע. מקרופאגים אלה, הנקראים "מקרופאגים מאותתים", מופעלים על ידי חומצה איזואללו-ליתוכולית.

תגלית זו טומנת בחובה הבטחה לפיתוח אסטרטגיות מניעה וטיפוליות לטיפול במחלות כבד דלקתיות כרוניות כגון סטאטוהפטיטיס (MASH) על ידי שיפור תפקודם של מקרופאגים אלה כדי להפחית דלקת ולשפר את יעילות הטיפול. p>

הכבד והמעיים מחוברים ישירות דרך וריד השער, כלי דם המעביר חומרים מזינים הנספגים במעיים ישירות לכבד. המעיים הם ביתם של חיידקים רבים, ולפעמים חיידקים אלה והחומרים הקשורים אליהם יכולים להיכנס לכבד דרך וריד השער.

זה בעייתי במיוחד כאשר מחסום המעי נפגע, כפי שקורה במצבים כגון קוליטיס כיבית או תסמונת המעי הדולף, המאפשרים לחיידקי מעיים רבים ולחומרים נלווים להגיע הכבד. בתנאים רגילים, המערכת החיסונית של הכבד מסוגלת להגן על עצמה מפני פולשים לחיידקי מעיים וחומרים נלווים ולמנוע דלקת, אך המנגנון המדויק נותר לא ברור.

באמצעות טכנולוגיות חדשניות כגון הדמיית כבד in vivo וניתוח ביטוי גנים של תא בודד עם מידע על מיקום רקמות, צוות חוקרים בראשות Yu Miyamoto ו- Masaru Ishii מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת אוסקה מצא כי מקרופאגים מסוימים תושבי הסביבה. כניסה לכבד מגינה עליו מפני חיידקי מעיים וחומרים קשורים.

דר. Miyamoto, המחבר הראשי של המחקר שפורסם ב-Nature, הסביר, "הטכנולוגיות שלנו הראו ש'מקרופאגים מאותתים' אלו ממלאים תפקיד קריטי בהגנה על הכבד מפני דלקת הנגרמת על ידי המעי. חיידקים וחומרים קשורים."

בנוסף, המחקר מצא שחומצה איזואללו-ליטוכולית (isoallo-LCA), חומצת מרה משנית המיוצרת על ידי חיידקי מעיים מסוימים, מפעילה את המקרופאגים הזקיפים הללו.

שפע של "מקרופאגים של זקיף כבד" בכבדים אנושיים רגילים וחולים. כבדים עם חוסר תפקוד מטבולי הקשור למחלת כבד שומני (MAFLD, פחות חמור) וסטאטהפטיטיס (MASH, חמור) מוצגים ככבדים חולים. ירוק מציין מקרופאגים זקיפים, אדום מציין מקרופאגים תקינים אחרים, וכחול מציין את צינור המרה. מקור: Yu Miyamoto.

עם העלייה במצבים כגון תסמונת המעי הדולף הנגרמת על ידי אורח חיים מודרני (מתח, דיאטות עתירות שומן והיעדר פעילות גופנית), ישנה דאגה גוברת לגבי דלקת המשפיעה על איברים שונים, כולל הכבד. סטאטהפטיטיס (MASH), המלווה לעיתים קרובות בתסמונת המעי הדולף, מעוררת דאגה מיוחדת בשל השכיחות ההולכת וגוברת והטיפול המאתגר שלה.

מחקר זה שופך אור על האופן שבו מקרופאגים לאיתות כבד מגנים מפני פולשים commensal מעיים, ומציע תקווה ששיפור תפקודם עשוי להוביל לפיתוח אסטרטגיות מניעה וטיפוליות חדשות למחלות כבד דלקתיות כרוניות, כולל MASH.