"כאשר הבטן שלך מונעת ממך לישון": ניתוח NHANES מראה קשר בין מחלות במערכת העיכול והפרעות שינה

בעיות שינה והפרעות במערכת העיכול הן שתי נטלות "בלתי נראות" עצומות: הן פוגעות באיכות החיים, מגבירות דלקות כרוניות ודוחפות אנשים למחלות נלוות. במחקר חדש ב- BMC Gastroenterology, חוקרים השתמשו בנתונים מייצגים ארציים מארה"ב (NHANES) ושאלו: האם קיים קשר סטטיסטי עקבי בין בעיות במערכת העיכול לבעיות שינה - ובאיזו מידה קשר זה מתווך על ידי דיכאון? התשובה הייתה כן: אנשים עם הפרעה במערכת העיכול האחרונה נטו יותר לדווח על "בעיות שינה", "הפרעות שינה" שאובחנו על ידי רופא ומשך שינה קצר מעט יותר, וחלק מהקשרים הללו אכן עברו דרך תסמיני דיכאון.

רקע המחקר

הפרעות שינה ותלונות במערכת העיכול הן שתי נטל "בלתי נראה" נפוצות ביותר המפחיתות את איכות החיים וקשורות לסיכון מוגבר למחלות כרוניות. ראיות הולכות וגדלות מצביעות על כך שקיים קשר דו-כיווני ביניהם: דלקת, רגישות יתר בטנית, הפרעות בצירקדיות וציר המיקרוביוטה-מעי-מוח יכולים להשפיע בו זמנית גם על מערכת העיכול וגם על השינה. ספרות סקירה עדכנית מדגישה את תרומת הדיסביוזה לתסמינים רגשיים ולוויסות שינה באמצעות ציטוקינים, מערכות נוירוטרנסמיטרים ומטבוליטים של המיקרוביוטה, מה שהופך את הקשר בין מעי לשינה לסביר מבחינה ביולוגית.

חלק נפרד בפאזל הוא דיכאון. לעתים קרובות הוא מתקיים במקביל גם להפרעות תפקודיות במערכת העיכול וגם לאינסומניה, ומחקרים תצפיתיים מראים יותר ויותר שתסמיני דיכאון יכולים להיות חוליה ביניים בקשרים בין תלונות סומטיות לשינה (עד כדי "שרשור" של תיווך באמצעות תסמינים סומטיים). לכן, בדיקה איזה חלק מהקשר "בעיות במערכת העיכול ↔ הפרעות שינה" עובר דרך דיכאון אינה תרגיל אקדמי, אלא צעד לקראת טקטיקות קליניות מדויקות יותר.

הערכה אמינה של קשרים כאלה דורשת מדגם גדול ומייצג עם שאלות שינה סטנדרטיות. סקר הבריאות והתזונה הלאומי של ארה"ב (NHANES) בעל ערך רב לכך: החל ממחזור 2005-2006, הוא הציג את מודול SLQ עם שאלות סטנדרטיות לגבי משך השינה והאם נאמר למשתתף על ידי רופא שיש לו "בעיות שינה" או "הפרעות שינה". ניסוחים אלה נמצאים בשימוש נרחב במחקרים אפידמיולוגיים כמדדים תקפים לתוצאות שינה, אם כי הם נותרים מדדים המדווחים על ידי עצמו ללא פוליסומנוגרפיה. בצד של מערכת העיכול, NHANES כולל שאלה פשוטה אך ניתנת לשחזור לגבי אירוע אחרון של "מחלת קיבה או מעיים (הקאות/שלשולים)", אינדיקטור רחב אך שימושי לעומס מערכת העיכול האחרון ברמת האוכלוסייה.

לבסוף, תזונה היא גורם נפוץ הניתן לשינוי במערכת העיכול, במיקרוביוטה ובשינה, ולכן חיוני להתחשבות נכונה בתזונה. למטרה זו, ניתוחי NHANES משתמשים יותר ויותר ב-DI-GM, "מדד תזונתי חדש למיקרוביוטה" המשקף את מידת ה"ידידותיות" של התזונה לקהילה המיקרוביאלית (קיימים קשרים עם גיוון המיקרוביוטה ומטבוליטים). גם לאחר התאמת DI-GM ו-HEI-2015 המסורתי, קשרים בין אירועי מערכת העיכול ובעיות שינה יכולים להימשך, מה שמדגיש שבנוסף לתזונה, גם מנגנונים אחרים פועלים - דלקת, בריאות הנפש וגורמים התנהגותיים.

מי, איך ומה נמדד

המחברים ניתחו את תוצאות NHANES בין השנים 2005-2014: מתוך 50,965 משתתפים, לאחר אי הכללות סטנדרטיות (חסרים נתונים מרכזיים, אונקופתולוגיה וכו'), המדגם הסופי כלל 10,626 מבוגרים. נוכחות מחלת מערכת העיכול נקבעה על ידי שאלת שאלון פשוטה: "ב-30 הימים האחרונים, האם סבלת ממחלת קיבה או מעיים עם הקאות או שלשולים?" - התשובה "כן" סיווגה את האדם כבעל הפרעת גסטרואינטסטינלית. השינה תוארה על ידי שלושה אינדיקטורים: הערכה עצמית של משך השינה הממוצע בימי חול; התשובות "האם הרופא שלך אמר לך שיש לך בעיות שינה?" ו-"האם הרופא שלך אמר לך שיש לך הפרעת שינה?" דיכאון הוערך על ידי סולם PHQ-9 המאומת; סף של 10 נקודות ומעלה פורש כמשמעותי קלינית. המודלים לקחו בחשבון באופן עקבי עשרות משתנים נלווים (גיל, מין, השכלה והכנסה, BMI, עישון/אלכוהול, יתר לחץ דם, סוכרת, פעילות גופנית, איכות התזונה HEI-2015, "מדד התועלת של התזונה למיקרוביוטה" DI-GM, תחלואה לבבית ועוד).

תוצאות מפתח

לאחר התאמה מלאה לגורמים מבלבלים, לאנשים עם אירוע של מערכת העיכול היה סיכוי גבוה ב-70% ל"בעיות שינה" (יחס סיכויים מתוקן = 1.70; רווח בר-סמך 95%: 1.41-2.05) וסיכוי גבוה ב-80% לאבחון הפרעת שינה (aOR = 1.80; רווח בר-סמך 95%: 1.34-2.41). משך השינה הממוצע שלהם היה קצר יותר בכ-0.15 שעות ללילה (β = -0.15; רווח בר-סמך 95%: -0.29…-0.01). קשרים אלה נמשכו בתת-קבוצות שונות: לא מעשנים, אלו ללא יתר לחץ דם וסוכרת, כמו גם אלו עם מחלת לב כלילית ואפילו אלו עם "מיקרוביוטה ידידותית" יותר על פי מדד DI-GM.

תפקידו של הדיכאון כ"גשר"

לאחר מכן, המחברים בדקו את התפקיד המתווך של דיכאון. התברר שהוא מסביר כ-21% מהקשר הכולל בין מערכת העיכול ל"בעיות שינה"; כ-19% מהקשר ל"הפרעת שינה"; וכ-27% מהקשר לקיצור שעות השינה. כלומר, דיכאון הוא מתווך חשוב, אך לא היחיד, של הציר "מעיים ל"שינה". התוצאות היו עמידות בפני מבחני bootstrap וניתוחי רגישות.

למה המעיים "מפריעים" לשינה (ולהיפך)

המחברים דנים במספר מנגנונים ביולוגיים והתנהגותיים. ראשית, ציטוקינים דלקתיים (TNF-α, IL-1, IL-6), בעלי רמות גבוהות במצבים רבים במערכת העיכול, משבשים בעצמם את ארכיטקטורת השינה. שנית, ציר המיקרוביוטה-מעי-מוח: דיסביוזה ומטבוליטים של המיקרוביוטה משפיעים על המקצבים היומיים, על ההעברה הסרוטונרגית ועל תגובות ללחץ, ומשפיעים הן על השינה והן על מצב הרוח. שלישית, כאב ורגישות יתר בטנית שומרים על מעגל קסמים: כאב → תסמיני חרדה ודיכאון → פיצול שינה → כאב/אי נוחות מוגברים. לבסוף, גורמים התנהגותיים (ארוחות לא סדירות, קפאין, פעילות גופנית נמוכה) מוסיפים "רעש", אותו ניסו המחברים להסביר סטטיסטית.

אילו לקחים מעשיים ניתן ללמוד כבר עכשיו?

המחקר הוא חתך-רוחב ואינו מוכיח סיבתיות, אך הוא מעודד ניהול משולב של המטופל.

• לרופאים: אם מטופל עם תלונות במערכת העיכול סובל משינה לקויה, יש לבדוק תסמיני דיכאון (PHQ-9/אנלוגי) ולשקול התערבויות מקבילות: פסיכואדוקציה, CBT-I (טיפול קוגניטיבי התנהגותי לנדודי שינה), ניהול מתחים, התערבויות תזונתיות, ואם יש צורך, טיפול תרופתי.
• עבור מטופלים: סימנים של "מחלות במערכת העיכול" בשבועות האחרונים + "שינה לקויה" - סיבה לדון בשני הנושאים בפגישה, במקום לטפל רק באחד מהם. היגיינת שינה נבונה, תזונה/פעילות גופנית סדירה וניהול מצב רוח הם צעדים ראשונים הגיוניים.
• מבחינת מדיניות בריאות: יש לקשר תוכניות שינה ובריאות הנפש לדרכי קיבה - זה עשוי להיות יעיל יותר מגישות נפרדות.

פרטים חשובים על המתודולוגיה

- ב-NHANES, "מחלת מערכת העיכול" הוגדרה כדיווח עצמי על מחלת מערכת העיכול ב-30 הימים האחרונים עם הקאות/שלשולים - למעשה "רשת רחבה" הכוללת גם אירועים זיהומיים חריפים וגם החמרות של הפרעות תפקודיות. זו אינה אבחנה קלינית של IBS/GERD/IBD, והמחברים מייחסים במפורש גישה זו למגבלות.
- "הפרעות שינה" הוגדרו גם על ידי דיווח עצמי "כפי שנאמר על ידי הרופא", ללא אימות על ידי פוליסומנוגרפיה; לא ניתן היה להעריך דום נשימה בשינה בנפרד עקב מגבלות נתונים. הדבר עלול להמעיט או להגזים בהערכות המדויקות.
- המחקר הוא חתך-רוחב, ולכן לא ניתן לקבוע את כיוון החץ (מערכת העיכול → שינה או שינה → מערכת העיכול); המחברים מדגישים את האפשרות של לולאה דו-כיוונית.

מהם HEI-2015 ו-DI-GM - ומה הקשר בין המיקרוביוטה לבין זה?

כדי להסביר בצורה מדויקת יותר את סגנון התזונה, המודלים כללו את HEI-2015, מדד לעמידה בהנחיות התזונה של ארה"ב, ואת DI-GM, "מדד תזונתי חדש למיקרוביוטה של המעיים" המסכם את צריכת קבוצות המזון הקשורות בספרות לפרופיל מיקרוביוטה חיובי/שלילי. DI-GM אומתה ב-NHANES והוא מתואם עם סמנים של גיוון מיקרוביאלי; כעת הוא נבדק באופן נרחב באפידמיולוגיה. חשוב לציין, שגם עם DI-GM גבוה יותר, הקשר בין GI ל-הפרעות שינה נותר בעינו, דבר המצביע על כך שייתכן שתזונה "טובה" לבדה אינה מספיקה כדי להגן מפני בעיות שינה במצבים של מערכת העיכול.

מגבלות ומה הלאה

בנוסף לנקודות שכבר הוזכרו (דיווח עצמי, חוסר אפשרות להסקת סיבתיות, גורמים שלא מדווחים מספיק כמו כאב כרוני או כדורי שינה), המחברים מציינים את הסיכון לסיווג שגוי ולבלבול שיורי. צעד הגיוני הבא יהיה קבוצות אורך ומחקרי התערבות: לדוגמה, כדי לבחון האם תיקון משולב של תסמינים במערכת העיכול ודיכאון מפחית את הסיכון לנדודי שינה כרוניים; והאם אסטרטגיות של "תזונה כרונית" ותזונה מוכוונת מיקרוביום פועלות כטיפול מסייע.

העיקר בשלוש נקודות

• אצל מבוגרים אמריקאים, אירועי מערכת העיכול קשורים לשכיחות גבוהה יותר של בעיות והפרעות שינה ולשינה קצרה מעט יותר; חלק מהקשר (~20-27%) מתווך על ידי דיכאון.
• ההשפעות עקביות בין תת-קבוצות וניתוחים רגישים, אך התכנון הוא חתך-רוחב ומצבים במערכת העיכול והפרעות שינה מוגדרים על ידי דיווח עצמי/דיווח של קלינאי.
• תזונה (HEI-2015, DI-GM) חשובה אך אינה מבטלת את הקשר בין GI לשינה; הגישה האופטימלית היא גישה משולבת (GI + בריאות נפשית + גורמי התנהגות בשינה).

מקור המחקר: Ye S., Sui L., Zeng X., et al. קשר בין הפרעות במערכת העיכול ובעיות הקשורות לשינה: ההשפעה המתווכת של דיכאון. BMC Gastroenterology, 19 באוגוסט 2025. DOI: https://doi.org/10.1186/s12876-025-04180-8