פרסומים חדשים
חוקרים מזהים מוטציות המגנות מפני סרטן תאי B
סקירה אחרונה: 02.07.2025
כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
חוקרים במרכז הרפואי הדרום-מערבי של אוניברסיטת טקסס הצליחו לדכא לוקמיה ולימפומה במודל עכבר בעל נטייה גנטית לסוגי סרטן אלו על ידי דלדול מלא או חלקי של חלבון בשם מידנולין בתאי B.
ממצאיהם, שפורסמו בכתב העת Journal of Experimental Medicine, עשויים להוביל לטיפולים חדשים למחלות אלו, אשר ימנעו את תופעות הלוואי החמורות של הטיפולים הקיימים.
"השתמשנו בגישה גנטית גרידא כדי למצוא מטרה תרופתית, והמטרה הזו הייתה סנסציונית משום שלוקמיה ולימפומות של תאי B תלויות בה מאוד, בעוד שרוב רקמות המארח אינן כאלה", אמר ד"ר ברוס בוטלר, מנהל המרכז להגנה גנטית על המארח ופרופסור לאימונולוגיה ורפואה פנימית במרכז הרפואי הדרום-מערבי של אוניברסיטת טקסס.
ד"ר בוטלר, שזכה בפרס נובל לפיזיולוגיה או רפואה בשנת 2011 על גילוי קבוצה חשובה של חיישני פתוגנים המכונים קולטנים דמויי Toll-like הנמצאים על תאי מערכת החיסון, משתמש זה מכבר במוטגנזה - החדרת מוטציות לגנים של מודלים של בעלי חיים על ידי חשיפה לחומר כימי בשם N-ethyl-N-nitrosourea (ENU) - ככלי מרכזי לחקר תפקוד גנים.
לאחרונה, מעבדתו של בויטלר פיתחה שיטה המכונה מיפוי מיוטי אוטומטי (AMM), אשר עוקבת אחר מאפיינים יוצאי דופן בעכברים מוטנטים עד למוטציות סיבתיות, ובכך מזהה גנים הדרושים לשמירה על מצב פיזיולוגי תקין.
מוטגנזה גורמת לעיתים קרובות למחלות גנטיות בבעלי חיים, מה שמספק תובנות לגבי תפקוד הגנים הנגועים על ידי חקר אנומליות בבעלי החיים. עם זאת, כפי שהסביר ד"ר בוטלר, מוטציות יכולות גם לספק הגנה מפני מחלות.
דוגמאות לכך כוללות מוטציות המגנות על אנשים עם HIV או מחלת סיקל-תאי תורשתית מהתפתחות תסמינים. המנגנונים העומדים בבסיס חלק מהמוטציות המגנות עוררו השראה לפיתוח תרופות לטיפול במגוון מחלות.
בחיפוש אחר מוטציות מגנות להפרעות חיסוניות, החוקרים בדקו עכברים מוטנטים לאיתור תאי חיסון בעלי מאפיינים יוצאי דופן. במספר קבוצות של בעלי חיים עם מספר נמוך באופן חריג של תאי B - מרכיב חשוב במערכת החיסון האדפטיבית האחראית על ייצור נוגדנים - החוקרים השתמשו ב-AMM כדי לאתר את החסר למוטציות במידנולין, חלבון המצוי בעיקר בתאי B.
למרות שבעלי חיים חסרי מידנולין לחלוטין מתים במהלך ההתפתחות לפני הלידה, מוטציות קלות יותר, כולל כאלה שהוצגו באמצעות טכניקות גנטיות המאפשרות מחיקת הגן בבגרות, אינן גורמות נזק נראה לעין.
ייצור תאי פלזמה לאחר חיסון עם אנטיגן TD β-גלקטוזידאז בעכברי Mb1-Cre;Midn fl/fl. (A ו-B) גרפים מייצגים של ציטומטריית זרימה (A) ומספרים (B) של תאי פלזמה במח העצם של עכברי Mb1-Cre;Midn fl/fl ו-Midn fl/fl בני 8 שבועות לאחר חיסון עם β-גלקטוזידאז. (C) סך תאי מח העצם לכל עצם הירך. (D) אסטרטגיית בידוד תאי פלזמה. מקור: Journal of Experimental Medicine (2024). DOI: 10.1084/jem.20232132
החוקרים הפחיתו או ביטלו באופן משמעותי את רמות המידנולין בעכברים בעלי נטייה גנטית ללוקמיה ולימפומה של תאי B, סוגי סרטן בהם תאי B מתחלקים באופן בלתי נשלט. למרות שעכברים עם רמות תקינות של מידנולין מתו ממחלות אלו תוך 5 חודשים, רוב אלו עם פחות מידנולין או ללא מידנולין מעולם לא פיתחו גידולים ממאירים.
ניסויים נוספים הראו שתפקידו של מידנולין בתאי B הוא לעורר את פעילותם של פרוטאזומים, אברונים תאיים הנפטרים מחלבונים פגומים או שאינם נחוצים עוד. חלק מהטיפולים המשמשים כיום לטיפול בלוקמיה ולימפומה של תאי B פועלים על ידי עיכוב פעילות הפרוטאזום, בדומה להסרת מידנולין, הסביר ד"ר בוטלר.
עם זאת, בניגוד לתרופות אלו, אשר להן תופעות לוואי רבות שעלולות להיות חמורות, נראה כי ביטול או הפחתת מינון מידנולין במודלים של בעלי חיים לא הובילו להשפעות שליליות כלשהן.
מחקר עתידי יתמקד בפיתוח תרופות המעכבות את מידנולין, אשר בסופו של דבר עשויות להוות בסיס לטיפולים חדשים לסרטן תאי B.