נמצאה הסיבה לעמידות סרטן השד לכימותרפיה

תאי סרטן השד זקוקים להורמון האסטרוגן כדי לגדול. חסימת קולטני אסטרוגן משמשת לעתים קרובות לטיפול במחלה זו, אך הגידול למד "להתעלם" מטיפול זה. מדענים גילו חלבון הגורם לעמידות זו.

סרטן השד הוא אחד מסוגי הסרטן הנפוצים ביותר; בבריטניה לבדה, 46,000 נשים מאובחנות כחולות בו מדי שנה. ניתן לטפל ביותר מ-75% מהמקרים באמצעות טיפול אנטי-אסטרוגני. הסיבה לכך היא שתאי סרטן מכילים לעתים קרובות קולטנים להורמון האסטרוגן על פני השטח שלהם (ההנחה היא שתאים אלה זקוקים לו לגדילה). כתוצאה מכך, רופאים מצליחים למדי לדכא את התפתחות הגידולים באמצעות חוסמי קולטני אסטרוגן שונים (לדוגמה, טמוקסיפן) - אך לא כאשר הגידול מפתח עמידות לתרופות כאלה.

עמידות לכימותרפיה היא אחת הבעיות הקשות ביותר באונקולוגיה המודרנית. חומרתה נובעת במידה רבה מהעובדה שסוגים שונים של סרטן "מתרגלים" לתרופות בדרכים שונות, והמאבק בתופעה זו הופך פשוטו כמשמעו למאבק עם מפלצת מרובת ראשים. עם זאת, במקרה של סרטן השד, העמידות לטיפול אנטי-אסטרוגני ככל הנראה הובסה. מדענים מאימפריאל קולג', אוניברסיטת לונדון (בריטניה), מדווחים כי גילו את החלבון האחראי לעמידות כזו.

במאמר שפורסם בכתב העת Nature Medicine, החוקרים מתארים חלבון בשם LMTK3 שבודד מתאי גידול אנושיים עמידים לחוסם קולטני האסטרוגן טמוקסיפן. בעכברים, גידולים התכווצו במהירות כאשר המדענים דיכאו גנטית את החלבון. חולים עם פרוגנוזה גרועה שהגיבו בצורה גרועה לכימותרפיה היו בעלי רמות גבוהות יותר של חלבון בתאי הגידול שלהם בהשוואה לחולים שהגיבו לטיפול. בנוסף, שכיחות המוטציות בגן LMTK3 הייתה בקורלציה עם משך חייהם של חולי סרטן.

מדענים מציינים כי הגן של חלבון זה קיים גם אצל קרובי משפחתם הקרובים ביותר של בני האדם - שימפנזים. אך יחד עם זאת, קופים אינם סובלים כלל מסרטן שד תלוי אסטרוגן, למרות שהגן LMTK3 עצמו דומה מאוד בשימפנזים ובבני אדם. ייתכן שהשינויים ב-LMTK3 העניקו לנו כמה יתרונות אבולוציוניים, אך יחד עם זאת הפכו אותנו לרגישים יותר לסוג סרטן זה. כך או אחרת, שימפנזים אינם מתאימים כנבדקים לפיתוח טיפול חדש נגד סרטן, מה שמסבך במובנים מסוימים את המשימה. מצד שני, החוקרים כבר החליטו על כיוון החיפוש: חלבון LMTK3 הוא קינאז, אנזים שיכול לווסת את פעילותם של חלבונים אחרים על ידי חיבור שאריות חומצה זרחתית למולקולות שלהם. הכרת המנגנון של החלבון הגורם לעמידות לתרופות אמורה להקל על התגברות על עמידות זו.