גישה חדשה מראה הבטחה לטיפול בדמנציה פרונטו-טמפורלית בניסויים פרה-קליניים

דמנציה פרונטומפורלית היא מחלת מוח חשוכת מרפא הגורמת לאובדן זיכרון, בעיות דיבור ושינויים באישיות. ב-5-12% מהמקרים, המחלה מופעלת על ידי ירידה ברמות הפרוגנולין. המחסור בחלבון זה מביא להפרעות בפירוק החלבונים, מה שגורם להצטברות של חלבונים רעילים בלתי מסיסים. זה, בתורו, מוביל לדלקת מוחית, מוות נוירוני ולפגיעה תפקודית משמעותית של מערכת העצבים המרכזית.

דמנציה פרונטומפורלית עוברת בתורשה ב-40% מהמקרים: נשאים של המוטציה הגנטית המתאימה מפתחים בהכרח מחלה זו. חוקרים מהפקולטה לרפואה של LMU ומהמרכז הגרמני למחלות ניווניות (DZNE), בשיתוף פעולה הדוק עם Denali Therapeutics מסן פרנסיסקו, פיתחו גישה טיפולית חדשה להחלפת החלבון החסר במוח. הם פרסמו את תוצאותיהם בכתב העת Science Translational Medicine.

גישה טיפולית

"החדרנו את הגן פרוגרנולין לגנום של הנגיף", מסבירה ד"ר אנג'ה קאפל, חוקרת בכירה במרכז הביו-רפואי של LMU ואחת הכותבות הראשיות של המאמר. לאחר מכן, הצוות הזריק את הנגיפים שהשתנו לזרם הדם של דגמי העכברים. "הנגיף מכוון לתאי כבד, שמתחילים לייצר פרוגרנולין בכמויות גדולות ולשחרר אותו לדם."

בכך נמנעת הגישה מהזרקה ישירה של וירוסים למוח, אשר טומנת בחובה סיכון לתופעות לוואי חמורות.

כדי לגרום לגישה ההיקפית הזו לעבוד, החוקרים השתמשו בטריק כדי להתגבר על מחסום הדם-מוח, שבדרך כלל חוסם את חילופי הביו-מולקולות בין הדם למוח. "מעבורת מוח" מיוחדת שפותחה על ידי Denali Therapeutics מאפשרת להעביר חומרים ביעילות על פני מחסום זה.

הפחתה משמעותית בתסמינים במודל עכבר

"לאחר הזרקה בודדת של הנגיף, בדקנו אם התסמינים הופחתו", אומר פרופסור דומיניק פאקט מהמכון לחקר שבץ ודמנציה (ISD), מחבר ראשי נוסף וחבר באשכול המצוינות של SyNergy. נמצא כי חריגות בפירוק חלבון, הצטברות של חלבונים רעילים בלתי מסיסים, דלקת מוח, הפרעות תנועה ומוות נוירוני הצטמצמו באופן משמעותי. "השלב הבא היה לחקור האם ניתן לתרגם את הגישה הזו לבני אדם באמצעות מודלים של תאי גזע". כמו כן נרשמה ירידה משמעותית בתסמיני המחלה. לסיכום, החוקרים הראו כי ניתן לטפל בצורות של דמנציה פרונטו-טמפורלית המבוססת על אובדן חלקי של פרוגרנולין בניסויים פרה-קליניים באמצעות טיפול חלופי.

חשיבותו של שיתוף פעולה בין-תחומי

מחקר רב-תחומי כזה אפשרי רק בצוות. "אני שמח ש-Synergy Cluster of Excellence שלנו מספק לנו יכולות ייחודיות בהקשר זה. במקביל, מחקר זה מדגיש את החשיבות של חיזוק שיתוף הפעולה שלנו עם חברות ביוטכנולוגיה מובילות כדי שנוכל לתרגם את המחקר שלנו לפרקטיקה קלינית במהירות האפשרית. אפשרי לטובת החולים". אומר פרופסור כריסטיאן האס מהמרכז הביו-רפואי של LMU, אחד החוקרים המובילים ודובר Synergy.