ג'ינסנג למחלות עצמות: מה באמת יכולים לעשות הפיטוכימיקלים שלו

סקירה שפורסמה לאחרונה בכתב העת Nutrients אספה תוצאות מהשנים 2014-2024 והראתה כי פיטוכימיקלים של ג'ינסנג - בעיקר ג'ינסנוזידים ופוליסכרידים - פועלים על מספר מסלולי איתות מרכזיים ברקמת עצם ובתאי גידול בו זמנית. זה פותח חלונות הזדמנויות לשלוש משימות: עיכוב התקדמות אוסטאוסרקומה, חיזוק העצם באוסטאופורוזיס והפחתת דלקת באוסטאוארתריטיס. אך הראיות הקליניות עדיין מוגבלות, והזמינות הביולוגית והסטנדרטיזציה של תמציות נותרות צווארי בקבוק.

רקע המחקר

מחלות שלד-שרירים - אוסטאוסרקומה, אוסטאופורוזיס ואוסטאוארתריטיס - הן מגוונות באופיין (סרטן, שיפוץ עצם לקוי, ניוון סחוס), אך לכולן נטל גבוה של נכות ואפשרויות טיפול מוגבלות (כימותרפיה רעילה/עמידה לאוסטאוסרקומה, מניעת שברים לא שלמה לאוסטאופורוזיס, שליטה בתסמינים ללא שינוי מהלך הטיפול באוסטאוארתריטיס). על רקע זה, יש עניין גובר בתרכובות טבעיות שפוגעות בו זמנית במטרות מרובות של דלקת, אוסטאוגנזה ופירוק מטריקס. כאן משתלבים ג'ינסנג והפיטוכימיקלים מרובי המטרות שלו.

מהם "פיטוכימיקלים של ג'ינסנג"

המקור העיקרי הוא ג'ינסנג Panax CA Meyer (ג'ינסנג לבן ואדום). הרכיבים הפעילים העיקריים הם ספונינים סטרואידיים ג'ינסנוזידים (מעל 100 סוגים; Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3 נפוצים), כמו גם פוליסכרידים, תרכובות פנוליות וכו'. עיבוד טכנולוגי (אידוי → ג'ינסנג "אדום") משנה את ההרכב וייתכן שמגדיל את הזמינות הביולוגית של מקטעים בודדים. יחד, קבוצות אלו מספקות השפעות נוגדות חמצון, נוגדות דלקת ואחרות המעניינות את רקמת העצם והסחוס.

איזה כמות נתונים אסף המחבר?

זהו מאמר סקירה בכתב העת Nutrients (התקבל ב-31 במאי ופורסם ב-1 ביוני 2025) בגיליון מיוחד העוסק בפיטוכימיקלים נוגדי סרטן. המחבר מסכם מחקרים בין השנים 2014-2024 באמצעות מודלים in vitro ו- in vivo, ודן במנגנונים, מגבלות וכיוונים לאימות קליני.

סטטוס קוו קצר עבור כל נוסולוגיה (חלק מבוא לסקירה)

• אוסטאוסרקומה. גידול העצם הראשוני הנפוץ ביותר בקרב מתבגרים/מבוגרים צעירים; הסטנדרט הוא כימותרפיה + ניתוח; ההישרדות בצורה המקומית עלתה, אך נותרה נמוכה בגרורות/הישנות. על רקע זה, פיטוכימיקלים (כולל ג'ינסנג) נחקרים באופן פעיל כתוסף לסטנדרט לגרימת אפופטוזיס, דיכוי נדידה וכו'.
• אוסטאופורוזיס. מחלה "שקטה" עם אובדן צפיפות עצם (BMD) ומיקרו-מבנה; הטיפול מכוון להאטת ספיגה ו/או עידוד היווצרות עצם (לעתים קרובות ביספוספונטים). מחפשים חומרים המגבירים בו זמנית אוסטאובלסטים ומעכבים אוסטאוקלסטים - בדיוק מה שג'ינסנוזידים/תמציות מראים במחקרים פרה-קליניים.
• דלקת מפרקים ניוונית. מחלת מפרקים ניוונית (בעיקר בקרב קשישים), כאשר מוקד הטיפול הוא שליטה בתסמינים; תרכובות אנטי דלקתיות טבעיות נחשבות כגורמים פוטנציאליים לשינוי מפלס הדלקת והפירוק.

למה ג'ינסנג נראה מבטיח (סקירת היגיון)

• רב-מטרה. ג'ינסנוזידים ופוליסכרידים מווסתים את מסלולי NF-κB, Wnt/β-catenin, Nrf2, PI3K/Akt/mTOR - כלומר צמתים משותפים לדלקת, אוסטאוגנזה/אוסטאוקלסטוגנזה והישרדות תאי גידול.
• גיוון של משפחות כימיות. בנוסף לג'ינסנוזידים, המחבר בוחן פוליסכרידים, תרכובות פנוליות ואלקלואידים - זה מרחיב את טווח המנגנונים (אימונומודולציה, נוגדי חמצון והשפעות כונדרופוטקטיביות).
• נוחות השילובים. תיאורטית, ניתן "לערבב" אותם עם משטרי טיפול סטנדרטיים (כימותרפיה, NSAIDs), תוך הסתמכות על סינרגיה והפחתת מינון. הסקירה מתעדת מגמה כזו בספרות המודרנית.

מה שהמחבר מגדיר מראש כמגבלות שדה

• שונות בהרכב התמצית וסטנדרטיזציה של קבוצות. ללא אישור כימי, קשה להשוות מינונים והשפעות.
• זמינות ביולוגית. הידרופיליות/מטבוליזם במערכת העיכול ו-T½ קצר - טיעון למערכות אספקה חכמות (ננו-נשאים, הידרוג'לים) ומצבי רוויה.
• היעדר ניסויים קליניים מבוקרים ואקראיים באיכות גבוהה. יש צורך בניסויים רב-מרכזיים עם סמני יעילות ובטיחות מוגדרים היטב.

מה נחקר

זהו מאמר סקירה (Nutrients, 2025) אשר מרכז נתונים ניסויים in vitro ו-in vivo על קבוצות מפתח של תרכובות ג'ינסנג: ג'ינסנוזידים (Rb1, Rg1, Rg3, Rg5, Rh2, CK/תרכובת K וכו'), פוליסכרידים, רכיבים פנוליים ואלקלואידים. המחבר דן גם במנגנוני פעולה, במגבלות הגישות ובכיוונים למחקר נוסף.

דמויות ראשיות

ג'ינסנוזידים הם ספונינים סטרואידיים, שמתוכם תוארו מעל 100; הנחקרים ביותר הם Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3. פוליסכרידים ותרכובות פנוליות משלימים את התמונה, ומשפיעים על הקשרים החיסוניים ונוגדי החמצון. יחד, הם "פוגעים" במסלולי NF-κB, PI3K/Akt/mTOR, Wnt/β-catenin, Nrf2 ובמפל RANKL/OPG, אשר משפיעים על דלקת, שיפוץ עצם, הישרדות תאי גידול ופירוק סחוס.

אוסטאוסרקומה: היכן ג'ינסנג יכול לעזור

מערך הנתונים עבור אוסטאוסרקומה עשיר במיוחד. ג'ינסנוזידים בודדים:

• Rg3/Rg5/Rh2/CK - מעכבים את התפשטות והנדידה של תאי אוסטאוסרקומה (MG63, U2OS, 143B), מפעילים אפופטוזיס ואוטופגיה, מפריעים ל-PI3K/Akt/mTOR, MAPK, NF-κB, EMT ולציר Wnt/β-catenin.
• סינרגיה עם כימותרפיה: Rg3 הגביר את השפעת הדוקסורוביצין; CK הגביר את רגישות התאים לציספלטין; עם (20S)-פרוטופנאקסטריול, הכדאיות של MG63 ונפח הקסנוגרפטים פחתו.
• פוליסכרידים גרמו לאפופטוזיס/אוטופגיה והפחיתו את הזרחון של p38 MAPK ו-Akt; קרינת γ בשילוב עם פוליסכרידים דיכאה בצורה חזקה יותר את היווצרות המושבות.

מה זה נותן? הפוטנציאל טמון במשטרי טיפול משולבים שפוגעים בו זמנית בהישרדות של תאי גידול, בנדידה/פלישה שלהם ובעמידות לתרופות. באופק נמצאים טיפול ננו-מתן וטיפול פוטודינמי בשילוב עם ג'ינסנוזידים. אבל כל זה עדיין בעיקר ברמה הפרה-קלינית.

אוסטאופורוזיס: האיזון בין אוסטאובלסטים לאוסטאוקלסטים

סט נתונים נוסף מראה כי ג'ינסנג עשוי "להטות" את מטוטלת עיצוב העצם לכיוון היווצרות עצם:

• CK (תרכובת K) מפעילה β-catenin/Runx2, מגרה אוסטאוגנזה ויצירת כלי דם מסוג H באזורי שבר; מדכאת התמיינות אוסטאוקלסטים תלויי NF-κB ומגבירה את צפיפות העצם (BMD) בעכברים מסורסים.
• תמציות ג'ינסנג אדום נוגדות אוסטאופורוזיס הנגרמת על ידי גלוקוקורטיקואידים: מגבירות את פעילות פוספטאז אלקליין, מעכבות TRAP ואוסטאוקלסטוגנזה; מיקרו-CT מראה האטה בירידה בצפיפות המינרלית של העצם.

מסקנה: מבחינה מכנית, זה נראה משכנע - יותר אוסטאובלסטים, פחות אוסטאוקלסטים, בנוסף למיקרו-ארכיטקטורה משופרת. אימות קליני, למרבה הצער, עדיין חסר.

דלקת מפרקים ניוונית: הפחתת דלקת והגנה על הסחוס

כאן, Rb1 ומספר ג'ינסנוזידים אחרים עולים לקדמת הבמה:

• Rb1 מדכא iNOS ו-NF-κB (מפחית זרחון IκBα וטרנסלוקציה של p65), מפחית את ביטוי IL-1β/IL-6 ו-MMP-13; במודלים (ACLT, MIA) הוא מפחית את פירוק הסחוס ואת עובי מרווח המפרק, ומשפר את הציונים היסטולוגיים.
• גישות לא טריוויאליות למסירה צוינו גם כן - לוחות הידרוג'ל עם Rb1, אשר מגנות באופן מקומי על סחוס במודל ארנבת.

משמעות מעשית: הפחתת מפל הדלקות והאנזימים ההורסים את מטריצת הסחוס היא בדיוק מה שמבוקש במקרה של התקדמות איטית אך מתמשכת של ארתרוזיס.

למה זו עדיין לא גלולה "לתרופה לכל דבר"?

אפילו עם השפעות פרה-קליניות מרשימות, ישנם חסמים מערכתיים:

• הרכב משתנה וסטנדרטיזציה: אילו מינונים ותווי איכות יש להשתמש בהם במרפאה? יש צורך באפיון כימי יסודי של התמציות.
• זמינות ביולוגית: ג'ינסנוזידים רבים הם הידרופיליים, מתפרקים במהירות על ידי פלורת המעי, ובעלי T½ קצר; מכאן העניין בננו-נשאים, הארכה ומתן ממוקד.
• בטיחות והקשר: תגובות במערכת העיכול, דיכוי חיסוני עקב כימותרפיה; סיכון תיאורטי להשפעות "דו-משמעיות" במצבים רגישים להורמונים עקב מגוון מטרות (NF-κB, Wnt/β-catenin, Nrf2).
• ניסויים קליניים: מעטים, הטרוגניים ומרוכזים גיאוגרפית באסיה; יש צורך בניסויי RCT רב-מרכזיים עם רמות נוחות מתאימות (לאחר גיל המעבר, קשישים).

מנגנוני פעולה - "דף מידע מהיר"

• אנטי-גידולי (אוסטאוסרקומה): אפופטוזיס/אוטופגיה, חסימת PI3K/Akt/mTOR ו-MAPK, דיכוי EMT ומיגרציה, רגישות לדוקסורוביצין/ציספלטין.
• אנטי-ספיגה/פרו-אוסטאוגנזה (אוסטאופורוזיס): הפעלה של BMP-2/Runx2 ו-β-catenin, הפחתה של אוסטאוקלסטוגנזה המושרה על ידי RANKL, עלייה בצפיפות המינרלית של השומן במודלים.
• אנטי דלקתי/כונדרופרוטקטיבי (אוסטאוארתריטיס): עיכוב NF-κB, iNOS וציטוקינים מעודדי דלקת, הפחתת MMP-13, שימור סחוס.

מה הלאה?

המבטיחים ביותר הם: (1) שילובים של ג'ינסנוזידים עם חומרים כימותרפיים/NSAIDs ופיטוכימיקלים אחרים; (2) מתן חכם (ננו-נשאים, הידרוג'לים, פוטודינמיקה); (3) תוכניות מינון ובחירת מטופלים מוכוונות ביומרקרים; (4) תמציות סטנדרטיות עם פרופיל ניתן לשחזור. כל זה חייב להיות מאושר על ידי ניסויים קליניים מבוקרים ואקראיים קפדניים, אחרת המחקר הפרה-קליני יישאר "על המדף".

מקור: Park SH. מחקר עדכני על תפקידם של פיטוכימיקלים מג'ינסנג בטיפול באוסטאוסרקומה, אוסטאופורוזיס ואוסטאוארתריטיס. Nutrients. 2025;17(11):1910. https://doi.org/10.3390/nu17111910