דיאטה קטוגנית עשויה לשפר את יעילות הטיפול בסרטן הלבלב

מדענים מאוניברסיטת קליפורניה, סן פרנסיסקו (UCSF) גילו דרך להרוג סרטן הלבלב בעכברים על ידי הכנסתם לתזונה עתירת שומן, או קטוגנית, ומתן טיפול בסרטן.

הטיפול חוסם את חילוף החומרים של שומנים, שהוא מקור האנרגיה היחיד לתאי הסרטן, בעוד שהעכברים נשארים על דיאטה קטוגנית, והגידולים מפסיקים לגדול.

הצוות גילה את התגלית, שפורסמה בכתב העת Nature, כשניסו להבין כיצד הגוף מנהל את קיומו על שומן במהלך צום.

"הממצאים שלנו מובילים אותנו ישירות לביולוגיה של אחד מסוגי הסרטן הקטלניים ביותר, סרטן הלבלב", אמר דוקטור לד"ר דוידה רוג'ירו, פרופסור וחוקר באגודה האמריקאית לסרטן במחלקות האורולוגיה והפרמקולוגיה התאית והמולקולרית של UCSF, והמחבר הבכיר של המאמר.

הצוות של רוג'ירו גילה לראשונה כיצד חלבון המכונה גורם התחלת תרגום אאוקריוטי 4E (eIF4E) משנה את חילוף החומרים של הגוף לשריפת שומן במהלך צום. אותו מתג מופעל על ידי eIF4E כאשר בעל החיים נמצא בדיאטה קטוגנית.

הם גילו שתרופה חדשה נגד סרטן בשם eFT508, הנמצאת כעת בניסויים קליניים, חוסמת את eIF4E ואת המסלול הקטוגני, ומונעת מהגוף לפרק שומנים. כאשר המדענים שילבו את התרופה עם דיאטה קטוגנית במודל חיה של סרטן הלבלב, תאי הסרטן החלו לרעוב.

"הממצאים שלנו חושפים נקודת פגיעות שניתן לטפל בה באמצעות מעכב קליני שכבר ידוע לנו שהוא בטוח בבני אדם. כעת יש לנו ראיות משכנעות לדרך אחת להשתמש בתזונה יחד עם טיפולי סרטן קיימים כדי למקד במדויק גידולים", אמר רוגיירו.

שימוש בסוגי דלק שונים בתא

אנשים יכולים לשרוד בלי אוכל במשך שבועות, בין היתר משום שהגוף שורף שומן מאוחסן.

במהלך צום, הכבד ממיר שומנים לגופי קטון, המשמשים במקום גלוקוז, מקור האנרגיה הרגיל של הגוף. צוותו של רוגיירו מצא כי eIF4E בכבד הופך פעיל יותר גם כאשר הכבד עוצר את פעילויותיו המטבוליות האחרות, דבר המצביע על כך שהגורם מעורב ביצירת גופי קטון, תהליך הנקרא קטוגנזה.

"צום היה חלק ממגוון מנהגים תרבותיים ודתיים במשך מאות שנים והוא נחשב כמקדם בריאות", אמר ד"ר האוג'ון יאנג, עמית פוסט-דוקטורט במעבדה של רוגיירו והמחבר הראשון של המחקר. "התגלית שלנו שצום מחיווט מחדש את ביטוי הגנים מספקת הסבר ביולוגי פוטנציאלי ליתרונות אלה."

על ידי מעקב אחר שינויים במסלולים מטבוליים שונים במהלך הצום, מצאו המדענים כי eIF4E מופעל על ידי חומצות שומן חופשיות, אשר משתחררות על ידי תאי שומן בתחילת הצום כך שלגוף יהיה מה לצרוך.

"המטבוליט שהגוף משתמש בו לאנרגיה משמש גם כמולקולת איתות במהלך צום", אמר רוגיירו. "כביוכימאי, לראות מטבוליט פועל כאות היה הדבר המדהים ביותר."

אותם שינויים בכבד - ייצור גופי קטון משריפת שומן, יחד עם פעילות מוגברת של eIF4E - התרחשו גם כאשר חיות מעבדה ניזונו מתזונה קטוגנית המורכבת בעיקר משומן.

אז נדלקה "הנורה".

"ברגע שראינו כיצד המסלול הזה עובד, ראינו את ההזדמנות להתערב", אמר רוגיירו.

עקב אכילס של סרטן הלבלב

מדענים טיפלו בתחילה בסרטן הלבלב באמצעות תרופה אנטי-סרטנית בשם eFT508, אשר משביתה את eIF4E, בניסיון לחסום את צמיחת הגידול. עם זאת, גידולי הלבלב המשיכו לגדול, תוך שימוש במקורות דלק אחרים, כגון גלוקוז ופחמימות.

בידיעה שסרטן הלבלב יכול לשרוד על שומן וכי eIF4E הופך פעיל יותר כאשר שומן נשרף, המדענים הכניסו תחילה את החיות לתזונה קטוגנית, שאילצה את הגידולים לצרוך רק שומן, ולאחר מכן יישמו את התרופה האנטי-סרטנית. בהקשר זה, התרופה ניתקה את מקור התזונה היחיד של תאי הסרטן, והגידולים הצטמקו.

רוג'ירו, יחד עם קוואן שוקאט, PhD, פרופסור לפרמקולוגיה תאית ומולקולרית ב-UCSF, פיתחו את eFT508 בשנות ה-2010, והוא הראה פוטנציאל מסוים בניסויים קליניים. אבל עכשיו יש דרך הרבה יותר חזקה להשתמש בו.

"תחום המחקר נאבק זה מכבר לקשר באופן מובהק בין תזונה לסרטן ולטיפולים בסרטן", אמר רוגיירו. "אבל כדי לחבר את הדברים האלה בצורה פרודוקטיבית, צריך להבין את המנגנון."

טיפול בסוגים אחרים של סרטן ידרוש שילובים שונים של דיאטות ותרופות.

"אנו צופים שלרוב סוגי הסרטן ישנן נקודות תורפה נוספות", אמר רוגיירו. "זהו הבסיס לדרך חדשה לטיפול בסרטן באמצעות תזונה וטיפולים מותאמים אישית".